Intrathecale injectie Pemetrexed en Bevacizumab bij patiënten met leptomeningeale metastasen bij NSCLC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• ECOG PS-score 0-3. ECOG PS-score 2 of 3 zou te wijten moeten zijn aan leptomeningeale metastasen.
• Patiënten met pathologisch gediagnosticeerde niet-kleincellige longkanker met hersenvocht en/of MRI-diagnose van leptomeningeale metastasen (LM);
• Onbevredigende werkzaamheid van LM, gedefinieerd als ziekteprogressie bij LM, of LM-gerelateerde neurologische progressie, terwijl patiënten een standaard systemische antitumorbehandeling kregen;
• Verwachte overlevingstijd ≥ 1 maand;
• De laboratoriumtestresultaten voldoen aan de volgende criteria: Hemoglobine ≥ 90 g/l, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l; Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN; Creatinine ≤ 2,0 × ULN, of creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 50 ml/min;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van het onderzoek; patiënten die binnen zeven dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben gehad en die geen borstvoeding geven; en mannen die ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van het onderzoek;
• Begrijp het geïnformeerde toestemmingsformulier en onderteken het.

Uitsluitingscriteria:

• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Voorgeschiedenis van allergie voor pemetrexed of bevacizumab;
• Geschiedenis van intrathecale injectie met pemetrexed en/of bevacizumab;

• Aanwezigheid van contra-indicatie voor bevacizumab:

  1. Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk≥150 mmHg，of diastolische druk≥100 mmHg；Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
  2. Urineproteïne≥2+, of 24-uurs urineproteïne≥2g;
  3. Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, ernstige vaatziekte, ernstige ongecontroleerde aritmie;
  4. Ernstige bloedspuwing in de afgelopen 1 maand; Geschiedenis van stollingsstoornissen;
  5. Aanwezigheid van ernstige niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
  6. Aanwezigheid van een buikfistel, gastro-intestinale perforatie of obstructie van het maag-darmkanaal;
  7. Aanwezigheid van macrovasculaire invasie;
  8. Sommige neurologische aandoeningen die geen verband houden met tumoren, zoals intracraniale infectie, hersenbloeding, herseninfarct, encefalitis;
• Hersen-/ruggenmergbestraling binnen 1 week vóór inschrijving;
• Zwangere en zogende vrouw;
• Weigeren anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode;
• Individuen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor inschrijving.