Rollen til den nukleære porekomponenten RANBP2 i inflammatoriske responser på virale infeksjoner (InflammaNUP)

Målet med denne kontrollerte, patofysiologiske, utforskende intervensjonsstudien er å sammenligne den inflammatoriske fenotypen av sirkulerende immunceller, basal og etterfølgende stimulering, fra pasienter med akutt nekrotiserende encefalopati type 1 (ANE1) med de fra kjønns- og alderstilpassede donorer som ikke gjør det. bære mutasjonen. Til dags dato har ingen studier undersøkt de molekylære mekanismene som regulerer den inflammatoriske responsen i ANE1 sykdom direkte på pasientprøver.

Det primære endepunktet hos individer i den "muterte RANBP2"-armen er en inflammatorisk fenotype (hyperinflammatoriske monocytter, sekresjon av pro-inflammatoriske cytokiner, anti-glykoprotein autoantistoffer), betydelig forverret basal og/eller post-stimulering produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner sammenlignet med kontrollarmen.

Det sekundære målet er å undersøke det alleliske uttrykket av mutant RANBP2 og karakterisere genetiske varianter ved heleksom-sekvensering, for å assosiere dem med RANBP2-proteinlokalisering og ANE-krisealvorlighetsgrad

Forskerne vil sammenligne gruppen av ANE1-pasienter med alders- og kjønnstilpassede kontrollgrupper, delt inn i to undergrupper: urelaterte kontroller og kontroller med familiære bånd. Målet er å studere de forskjellige typene inflammatoriske responser og korrelere dem med lokaliseringen av RANBP2-proteinet og alvorlighetsgraden av ANE-episoder.

Deltakerne vil delta i et enkelt besøk der demografiske data, klinisk historie og en blodprøve vil bli samlet inn med ett (urelatert kontroll) eller to blodrør (ANE1 og relatert kontroll).