Presisjonsmedisin i behandling av hjertetransplantasjonsmottakere

Hovedfokus for studien, og det primære utfallsmålet, er diagnostisering av avstøtning basert på histopatologisk undersøkelse av myokardbiopsier. På tidspunktet for hver biopsiprosedyre, eller i løpet av de 5 dagene umiddelbart før, vil innrullerte pasienter gjennomgå spesifikke ikke-invasive undersøkelser, sammen med baseline kliniske og laboratorieevalueringer.

Ytterligere analyser vil bli utført på myokardvevsprøver tatt under biopsier utført for klinisk praksis, inkludert analyse av den intramyokardiale genekspresjonsprofilen (nanostring og mikroarray), for å identifisere molekylære profiler som er spesifikke for cellulær eller antistoffmediert avvisning.

Resultatene av disse undersøkelsene vil bli korrelert med funnene fra histopatologiske og molekylære analyser av biopsiene ved bruk av kunstig intelligensmetoder, for å utvikle en ikke-invasiv undersøkelsesalgoritme som kan forutsi risikoen for avvisning.

Tilsvarende vil disse diagnostiske undersøkelsene være longitudinelt relatert til forekomsten av infeksjonshendelser, som definert ovenfor, og til utviklingen av myokardfibrose diagnostisert ved hjertemagnetisk resonansavbildning.

I en påfølgende fase vil biopsier bli reklassifisert gjennom undersøkelse av histopatologisk morfologi ved bruk av maskinlæringsteknikker. Resultatet av re-evalueringen av de histologiske prøvene vil bli korrelert med diagnosen basert på det intramyokardiale genuttrykket og prediktiviteten til den tidligere utviklede algoritmen.