Precisiegeneeskunde bij de behandeling van ontvangers van harttransplantaties

De belangrijkste focus van het onderzoek, en de primaire uitkomstmaat, is de diagnose afstoting op basis van het histopathologische onderzoek van myocardiale biopsieën. Op het moment van elke biopsieprocedure, of binnen de vijf dagen die onmiddellijk daaraan voorafgaan, zullen de ingeschreven patiënten specifieke niet-invasieve onderzoeken ondergaan, samen met klinische basis- en laboratoriumevaluaties.

Aanvullende analyses zullen worden uitgevoerd op myocardweefselmonsters verkregen tijdens biopsieën uitgevoerd voor de klinische praktijk, inclusief de analyse van het intramyocardiale genexpressieprofiel (nanostring en microarray), om moleculaire profielen te identificeren die specifiek zijn voor cellulaire of antilichaam-gemedieerde afstoting.

De resultaten van deze onderzoeken zullen worden gecorreleerd met de bevindingen uit histopathologische en moleculaire analyses van de biopsieën met behulp van kunstmatige intelligentiemethoden, om zo een niet-invasief onderzoeksalgoritme te ontwikkelen dat het risico op afstoting kan voorspellen.

Op soortgelijke wijze zullen deze diagnostische onderzoeken longitudinaal gerelateerd zijn aan de incidentie van infectiegebeurtenissen, zoals hierboven gedefinieerd, en aan de ontwikkeling van myocardiale fibrose, gediagnosticeerd door middel van cardiale magnetische resonantie beeldvorming.

In een volgende fase zullen biopsieën opnieuw geclassificeerd worden door onderzoek van de histopathologische morfologie met behulp van machine learning-technieken. Het resultaat van de herevaluatie van de histologische monsters zal gecorreleerd worden met de diagnose op basis van de intramyocardiale genexpressie en de voorspellende waarde van het eerder ontwikkelde algoritme.