Präzisionsmedizin bei der Behandlung von Herztransplantationsempfängern

Der Hauptschwerpunkt der Studie und das primäre Ergebnismaß ist die Diagnose einer Abstoßung auf der Grundlage der histopathologischen Untersuchung von Myokardbiopsien. Zum Zeitpunkt jedes Biopsieverfahrens oder innerhalb der 5 Tage unmittelbar davor werden die aufgenommenen Patienten spezifischen nicht-invasiven Untersuchungen unterzogen, zusammen mit grundlegenden klinischen und Laboruntersuchungen.

Zusätzliche Analysen werden an Myokardgewebeproben durchgeführt, die bei für die klinische Praxis durchgeführten Biopsien gewonnen wurden, einschließlich der Analyse des intramyokardialen Genexpressionsprofils (Nanostring und Microarray), um molekulare Profile zu identifizieren, die für die zelluläre oder Antikörper-vermittelte Abstoßung spezifisch sind.

Die Ergebnisse dieser Untersuchungen werden mit den Erkenntnissen aus histopathologischen und molekularen Analysen der Biopsien mittels Methoden der künstlichen Intelligenz korreliert, um einen nicht-invasiven Untersuchungsalgorithmus zu entwickeln, der das Abstoßungsrisiko vorhersagen kann.

In ähnlicher Weise werden diese diagnostischen Untersuchungen in Längsrichtung mit der Häufigkeit von Infektionsereignissen, wie oben definiert, und mit der Entwicklung einer Myokardfibrose, die durch kardiale Magnetresonanztomographie diagnostiziert wird, in Zusammenhang stehen.

In einer nachfolgenden Phase werden Biopsien durch die Untersuchung der histopathologischen Morphologie mithilfe maschineller Lerntechniken neu klassifiziert. Das Ergebnis der Neuauswertung der histologischen Proben wird mit der Diagnose basierend auf der intramyokardialen Genexpression und der Vorhersagekraft des zuvor entwickelten Algorithmus korreliert.