Studie for å undersøke effekten av svekkelse av lever på farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av AZD5004
14. oktober 2025 oppdatert av: AstraZeneca
En fase I, multisenter, en-dose, ikke-randomisert, åpen, parallell gruppestudie for å undersøke effekten av nedsatt lever på farmakokinetikk, sikkerhet og toleranse av AZD5004
Dette er en fase I, multisenter, en-dose, ikke-randomisert, åpen, parallellgruppeundersøkelse for å undersøke PK, sikkerhet og tolerabilitet av AZD5004 hos mannlige og kvinnelige deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, multisenter, enkeltdose, ikke-randomisert, åpen, parallellgruppeundersøkelse for å undersøke PK, sikkerhet og tolerabilitet av AZD5004 hos mannlige og kvinnelige deltakere med mild, moderat eller alvorlig leverfunksjon sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon.
Deltakerne vil bli registrert i følgende grupper basert på deres barn Pugh -klassifiseringsscore som bestemt ved screening:
Gruppe 1: Deltakere med mild leverhemming (barn Pugh klasse A, score på 5 eller 6).
Gruppe 2: Deltakere med moderat svekkelse av lever (barn Pugh klasse B, score på 7 til 9).
Gruppe 3: Deltakere med alvorlig svekkelse av lever (barn Pugh klasse C, score på 10 til 15).
Gruppe 4: Deltakere med normal leverfunksjon matchet på gruppenivå angående kjønn, alder og kroppsvekt til de nedsatte deltakerne.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Lake Forest, California, Forente stater, 92630
- Research Site
-
Rialto, California, Forente stater, 92377
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32809
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
For alle deltakere:
- Voksne 18-80 år
- Vekt ≥50 kg og BMI mellom ≥18 til ≤40 kg/m2 for deltakere med normal leverfunksjon:
- Deltakeren må være stabil på et samtidig medisinering og/eller behandlingsregime i minst 2 uker før screening
For sunne kontroller:
-Partner må være medisinsk sunn uten signifikante funn om medisinsk evaluering ved screening for å inkludere, men ikke begrenset til en EGFR> 90 ml/min/1,73 M2
For deltakere med svekkelse av lever:
- Gruppe 1 (mild) må ha en Child-Pugh-poengsum på 5 eller 6, gruppe 2 (moderat) må ha en Child-Pugh-poengsum på 7 til 9, gruppe 3 (alvorlig) må ha en Child-Pugh-poengsum på 10 til 15 .
- Deltakeren må ha en diagnose av kronisk (≥ 6 måneder) og stabil nedsatt lever (f.eks
Eksklusjonskriterier:
For alle deltakere:
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus (A1C> 10% ved screening).
- Uvillighet til å bruke tilstrekkelig prevensjon
- Ukontrollert hypertensjon eller hypotensjon
- Tilstedeværelse av ustabil systemisk sykdom eller psykologiske tilstander.
- Eventuelle klinisk signifikante avvik i rytme, ledning eller morfologi av hvilende EKG og eventuelle klinisk viktige avvik i 12-bly EKG.
Spesifikt for sunne kontroller:
-Positiv screening for HIV, hepatitt B eller hepatitt C -
-Emnisk signifikant sykdom eller lidelse å inkludere, men ikke begrenset til akutt eller kronisk leversykdom
Spesifikt for hepatisk svekkede deltakere:
- EGFR <60 ml/min/1,73 m2
- Svingende eller raskt forverrede leverfunksjon, som indikert av sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratorietegn på nedsatt lever for å inkludere stigende LFT -er, paracentesis med mindre enn 4 ukers intervaller, øsofageal bånding i løpet av de siste tre månedene, eller behandling for GI -blødning I løpet av de siste 6 månedene
- Tilstedeværelse av et hepatocellulært karsinom eller akutt leversykdom forårsaket av en infeksjon eller medikamenttoksisitet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
En enkelt oral dose AZD5004 under fastede forhold.
|
Dose 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
En enkelt oral dose AZD5004 under fastede forhold.
|
Dose 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
En enkelt oral dose AZD5004 under fastede forhold.
|
Dose 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
En enkelt oral dose AZD5004 under fastede forhold.
|
Dose 1
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aucinf
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurve fra null til uendelig
|
Dag 1 til dag 6
|
|
Auclast
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurve fra tid null til den siste målbare konsentrasjonen
|
Dag 1 til dag 6
|
|
Cmax
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
Dag 1 til dag 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tmax
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon
|
Dag 1 til dag 6
|
|
PK -parametere (T1/2λz)
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Halveringstid assosiert med terminalhelling (λz) av en semi-logaritmisk konsentrasjonstidskurve
|
Dag 1 til dag 6
|
|
PK -parametere Cl/F.
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Tilsynelatende total kroppsklarering av medikament fra plasma etter ekstravaskulær administrering
|
Dag 1 til dag 6
|
|
PK -parametere clnr/f
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Ikke-fornyelse av medikament fra plasma etter oral administrering
|
Dag 1 til dag 6
|
|
PK -parameter Vz/F.
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminalfasen etter ekstravaskulær administrering
|
Dag 1 til dag 6
|
|
PK -parameter CLR
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Nyreklaring av stoffet fra plasma
|
Dag 1 til dag 6
|
|
PK -parameter Ae
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Kumulativ mengde uendret medikament skilles ut i urinen
|
Dag 1 til dag 6
|
|
Fe
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
Brøkdelen av stoffet skilles ut i urinen
|
Dag 1 til dag 6
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Dag 1 til dag 10
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen for en enkelt oral dose AZD5004 for deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon og de med normal leverfunksjon
|
Dag 1 til dag 10
|
|
Deltakere med unormalt blodtrykk
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen for en enkelt oral dose AZD5004 for deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon og de med normal leverfunksjon
|
Dag 1 til dag 6
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorietesterresultater
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen for en enkelt oral dose AZD5004 for deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon og de med normal leverfunksjon
|
Dag 1 til dag 6
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Dag 1 til dag 10
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen for en enkelt oral dose AZD5004 for deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon og de med normal leverfunksjon
|
Dag 1 til dag 10
|
|
Deltakere med unormale EKG QTCF -funn
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen for en enkelt oral dose AZD5004 for deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon og de med normal leverfunksjon
|
Dag 1 til dag 6
|
|
Deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen for en enkelt oral dose AZD5004 for deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon og de med normal leverfunksjon
|
Dag 1 til dag 6
|
|
Deltakere med unormal hjerterytme
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen for en enkelt oral dose AZD5004 for deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon og de med normal leverfunksjon
|
Dag 1 til dag 6
|
|
Antall deltakere med unormale EKG PR -intervallfunn
Tidsramme: Dag 1 til dag 6
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen for en enkelt oral dose AZD5004 for deltakere med mild, moderat og alvorlig leverfunksjon og de med normal leverfunksjon
|
Dag 1 til dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. desember 2024
Primær fullføring (Faktiske)
2. oktober 2025
Studiet fullført (Faktiske)
2. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. desember 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
7. februar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
15. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7260C00011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca-gruppen av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ -avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Ja, indikerer at AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gjort i EFPIA Pharma Data -delingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de identifiserte individuelle data på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for datatilbehør) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg vil alle brukere måtte godta vilkårene og betingelsene for SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst gjennomgå avsløringsuttalelsene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .