En pilotstudie av Efgartigimod for immunmediert trombotisk trombocytopenisk purpura (ITTP)
Immunmediert trombotisk trombocytopenisk purpura (ITTP) er en sjelden, autoimmun lidelse preget av livstruende episoder av trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi og organskader. Pasienter har et uforutsigbart kurs punktert av tilbakefall assosiert med autoantistoff-mediert (primært IgG) uttømming av ADAMTS13, en nøkkelregulator for koagulering. ADAMTS13 -mangel under remisjon har vært assosiert med økt risiko for tilbakefall, men også, og potensielt mer ødeleggende, iskemisk hjerneslag.
Inntil nylig ble det antatt at rituximab (et monoklonalt antistoffmålrettet B-celler) forbedret tilbakefallsfri overlevelse hos de fleste pasienter, men dette var basert på funn fra veldig små studier. Gitt bekymring for hjerneslag og tilbakefallsrisiko, har forebyggende immunsuppresjon med rituximab også nylig kommet i praksis for pasienter med fallende ADAMTS13-aktivitet (ADAMTS13-relapse). Det forventes at etter EFGARTIGIMOD -terapi vil det være en økning i ADAMTS13 -aktivitet til normalområdet som vil bli opprettholdt i løpet av behandlingsperioden. Etter tilbaketrekking av terapi, forventes det at de fleste deltakere vil oppleve et fall i ADAMTS13 -aktivitet, og demonstrere sikkerheten og effekten i EFGartigimod til pålitelig, men midlertidig redusere patogene antistoffer. Dette vil demonstrere den potensielle effekten for EFGARTIGIMOD som en vedlikeholdsbehandling for å trygt forhindre tilbakefall av ITTP å bli undersøkt ytterligere i en større effektstudie.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Diondra Howard
- Telefonnummer: 651-208-7476
- E-post: howar709@umn.edu
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Rekruttering
- University of Minnesota
-
Ta kontakt med:
- Diondra Howard
- Telefonnummer: 651-208-7476
- E-post: howar709@umn.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Emnet må gi et signert informert skjema for samtykke
- Emnet er 18 år eller eldre på tidspunktet for screening
- Emnet har en tidligere historie med ITTP som definert av tilstedeværelsen av ADAMTS13 -aktivitet <10% med ADAMTS13 -antistoffer eller hemmer, trombocytopeni (blodplatetall <100) og mikroangiopatisk hemolytisk anemi (definert av tilstedeværelsen av schistocytes på blodutstemmelse)
- Emnet er i klinisk remisjon fra ITTP (normal blodplatetall) i minst 90 dager
- Emne har ADAMTS13 -aktivitet <70% og> 30% ved 2 separate anledninger atskilt med minst 7 dager
- Emnet er minst 6 måneder fra siste dose rituximab eller annen intravenøs immunsuppresjon
- Hvis du tar andre orale immunsuppressants, er det ingen endring i dose i minst 60 dager
- Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må presentere en negativ graviditetstest og samtykke i å bruke svært effektive prevensjonstiltak for studier varighet.
Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien
Eksklusjonskriterier:
- Emnet har fått diagnosen CTTP
- Emnet har blitt utsatt for et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før påmelding eller planlegges å delta i en annen klinisk studie som involverer undersøkelsesprodukt eller undersøkelsesapparat i løpet av studien
- Emnet er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvensene av studien.
- Emnet er gravid eller ammende
- Emne har en kjent livstruende overfølsomhetsreaksjon på EFGARTIGIMOD
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ITTP -pasienter
Deltakere med en historie med ITTP i klinisk remisjon, men med ADAMTS13 -mangel (> 30% men <70% aktivitet)
|
Intravenøs Efgartigimod ukentlig med overvåking av ADAMTS13 -aktivitet i 8 uker, etterfulgt av en observasjonsperiode på 8 uker eller til behandlingssvikt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for efgartigimod ved forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 8 uker etter intervensjon
|
Tilbakefall i den eksperimentelle armen sammenlignet med den historiske rituximab -armen
|
8 uker etter intervensjon
|
|
Sikkerhet og toleranse av Efgartigimodhistorical rituximab arm
Tidsramme: 8 uker etter intervensjon
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AES), AES av spesiell interesse (AESIS) og alvorlige AES (SEA)
|
8 uker etter intervensjon
|
|
Effektivitet av EFGARTIGIMOD for å oppnå en normal ADAMTS13 -aktivitet på dag 60 av studien
Tidsramme: 60 dager
|
Sammenlign den gjennomsnittlige ADAMTS13 -aktiviteten og andelen med normal ADAMTS13 -aktivitet på dag 60 og 90 mellom eksperimentelle og historiske årskull
|
60 dager
|
|
Effektivitet av EFGARTIGIMOD for å forhindre behov for annen forebyggende terapi for å redde alvorlig ADAMTS13 -mangel
Tidsramme: 8 uker etter intervensjon
|
Sammenlign hastighetsbruk av redningsterapi mellom eksperimentell og historisk kohort behandlet med forebyggende rituximab, som kreves av mangelen på ADAMTS13 -aktivitetsøkning med 20%
|
8 uker etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av EFGARTIGIMOD for å øke ADAMTS13 -aktiviteten raskere enn historisk behandlet pasienter med rituximab
Tidsramme: Dag 60 og dag 90
|
Sammenlign den gjennomsnittlige skråningen av ADAMTS13 -økning ved enden av behandlingen (dag 60) og ved 90 dager mellom årskullene
|
Dag 60 og dag 90
|
|
Effekten av EFGARTIGIMOD for å tømme patogene ADAMTS13 -antistoffer
Tidsramme: 8 uker etter intervensjon
|
Sammenlign de gjennomsnittlige ADAMTS13 antistofftitere og andel med> 50% reduksjon i antistofftiter mellom årskullene
|
8 uker etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marshall Mazepa, MD, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestasjoner
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Trombocytopeni
- Trombofili
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Efgartigimod Alfa
Andre studie-ID-numre
- HOT-2024-32825
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .