Un estudio piloto de Efgartigimod para la púrpura trombocitopénica trombótica inmunomediada (ITTP)
La púrpura trombocitopénica trombótica inmunomediada (ITTP) es un trastorno autoinmune raro caracterizado por episodios potencialmente mortales de trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática y daño a los órganos. Los pacientes tienen un curso impredecible marcado por recaídas asociadas con el agotamiento de ADAMTS13 mediado por autoanticuerpos (principalmente IgG) de ADAMTS13, un regulador clave de la coagulación. La deficiencia de ADAMTS13 durante la remisión se ha asociado con un mayor riesgo de recaída, pero también, y potencialmente más devastador, accidente cerebrovascular isquémico.
Hasta hace poco, se supuso que el rituximab (un anticuerpo monoclonal dirigido a las células B) mejoró la supervivencia libre de recaída en la mayoría de los pacientes, pero esto se basó en hallazgos de estudios muy pequeños. Dada la preocupación por el accidente cerebrovascular y el riesgo de recaída, la inmunosupresión preventiva con rituximab también recientemente ha entrado en práctica para pacientes con actividad ADAMTS13 que cae (-Relapse AdamTS13). Se espera que después de la terapia de Efgartigimod, habrá un aumento en la actividad de ADAMTS13 al rango normal que se mantendrá durante el período de tratamiento. Después de la retirada de la terapia, se espera que la mayoría de los participantes experimenten una caída en la actividad de ADAMTS13, lo que demuestra la seguridad y la eficacia en EFGartigimod para reducir de manera confiable pero temporal los anticuerpos patogénicos. Esto demostraría la eficacia potencial para EFGartigimod como una terapia de mantenimiento para prevenir de manera segura la recaída de ITTP para explorar más a fondo en un estudio de eficacia más grande.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Diondra Howard
- Número de teléfono: 651-208-7476
- Correo electrónico: howar709@umn.edu
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Reclutamiento
- University of Minnesota
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Contacto:
- Diondra Howard
- Número de teléfono: 651-208-7476
- Correo electrónico: howar709@umn.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado
- El sujeto tiene 18 años o más al momento de la detección
- El sujeto tiene una historia previa de ITTP definida por la presencia de actividad ADAMTS13 <10% con anticuerpos ADAMTS13 o inhibidor, trombocitopenia (recuento de plaquetas <100) y anemia hemolítica microangiopática (definida por la presencia de esquistocitos en la mancha de sangre)
- El sujeto está en remisión clínica de ITTP (recuento normal de plaquetas) durante al menos 90 días
- El sujeto tiene actividad ADAMTS13 <70% y> 30% en 2 ocasiones separadas separadas en al menos 7 días
- El sujeto está al menos 6 meses de la última dosis de rituximab u otra inmunosupresión intravenosa
- Si toma otros inmunosupresores orales, no hay cambios en la dosis durante al menos 60 días
- Las mujeres sujetas de potencial de maternidad deben presentarse con una prueba negativa de embarazo y acordar emplear medidas de control de la natalidad altamente efectivos para la duración del estudio.
Los sujetos masculinos sexualmente activos deben aceptar utilizar un método de anticoncepción efectivo durante la duración del estudio
Criterios de exclusión:
- El sujeto ha sido diagnosticado con CTTP
- El sujeto ha sido expuesto a otro producto de investigación dentro de los 30 días previos a la inscripción o está programado para participar en otro estudio clínico que involucra productos de investigación o dispositivo de investigación durante el estudio del estudio.
- El sujeto no puede comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- El sujeto está embarazada o lactante
- El sujeto tiene una reacción de hipersensibilidad potencialmente mortal a Efgartigimod
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: pacientes con ITTP
Participantes con antecedentes de ITTP en la remisión clínica pero con deficiencia de ADAMTS13 (> 30% pero <70% de actividad)
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EFGartigimod intravenoso semanalmente con monitoreo de la actividad ADAMTS13 durante 8 semanas, seguido de un período de observación de 8 semanas o hasta el fracaso del tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de Efgartigimod por incidencia de recaída
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la intervención
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Tasa de recaída en el brazo experimental en comparación con el brazo histórico de rituximab
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8 semanas después de la intervención
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Seguridad y tolerabilidad del brazo de rituximab de EFGartigimodhistórico
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la intervención
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Incidencia y gravedad de eventos adversos (AES), AES de interés especial (AESIS) y EA grave (mares)
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8 semanas después de la intervención
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Eficacia de EFGartigimod para lograr una actividad ADAMTS13 normal por día 60 del estudio
Periodo de tiempo: 60 días
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Compare la actividad y proporción media de ADAMTS13 con la actividad Normal ADAMTS13 en el día 60 y 90 entre las cohortes experimentales e históricas
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60 días
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Eficacia de EFGartigimod para prevenir la necesidad de otra terapia preventiva para rescatar la deficiencia severa de ADAMTS13
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la intervención
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Compare el uso de la tasa de la terapia de rescate entre la cohorte experimental e histórica tratada con rituximab preventivo, como lo requiere la falta de actividad de ADAMTS13 en un 20%
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8 semanas después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La eficacia de EFGartigimod para aumentar la actividad de ADAMTS13 más rápidamente que los pacientes con rituximab históricamente tratados con rituximab
Periodo de tiempo: Día 60 y día 90
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Compare la pendiente media del aumento de AdamTS13 al final del tratamiento (día 60) y a los 90 días entre cohortes
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Día 60 y día 90
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La eficacia de EFGartigimod para agotar los anticuerpos patógenos ADAMTS13
Periodo de tiempo: 8 semanas después de la intervención
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Compare los títulos de anticuerpos ADAMTS13 medios con> 50% de reducción en el título de anticuerpos entre cohortes
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8 semanas después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marshall Mazepa, MD, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Citopenia
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hemorragia
- Manifestaciones de la piel
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Trombocitopenia
- Trombofilia
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura Trombótica Trombocitopénica
- Efgartigimod alfa
Otros números de identificación del estudio
- HOT-2024-32825
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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