En fase I-studie av [225ac] -azd2284 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
7. mai 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En fase I, første-i-menneskelig, dose opptrappingsstudie av [225ac] -azd2284 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Hovedformålet med studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til AZD2284, AZD2287 og AZD2275.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en første-i-menneskelig, fase I, ikke-randomisert, åpen etikett klinisk studie designet for å evaluere AZD2284, AZD2287 og AZD2275.
Denne rettssaken vil bestå av 2 deler:
Del A (avbildning):
- Del A (kaldt antistoffutforskning): Mål å bestemme det optimale doseringsregimet, med eller uten ukonjugert antistoff (AZD2275) før administrering for å forbedre biodistribusjonen av AZD2287.
- Del A -utvidelse: tar sikte på å utforske utbredelsen av PSMA og STEAP2 -uttrykk ved avbildning.
Del B (terapeutisk):
- Del B (Actinium-225 dose opptrapping): Målet å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av eskalerende doser av AZD2284 informert av det optimale doseringsregimet identifisert i del A.
- Del B Ekspansjonskohorter 1 og 2: Mål å utforske effekten av AZD2284.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
136
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
East Melbourne, Australia, 3002
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33165
- Rekruttering
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
- Rekruttering
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
-
CapeTown, Sør-Afrika, 7925
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Durban, Sør-Afrika, 4013
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Pretoria, Sør-Afrika, 181
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hoved inkluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
- Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata eller nevroendokrin differensiert prostatakreft.
- Må ha hatt tidligere bilateral orkiektomi og/eller pågående androgen-deprivasjonsterapi og et kastratnivå av serum/plasma-testosteron (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L).
- Minst en metastatisk lesjon til stede på baseline computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller beinskanning oppnådd ≤ 28 dager før den første dosen av undersøkelsesmedisinprodukt (IMP). Deltakerne kan ha ikke-målbare lesjoner inkludert bare metastaser i bein.
- Tilstrekkelig organfunksjon
Hovedutelukkelseskriterier:
- Behandling med eventuell radiofarmasøytisk innen 6 uker etter den første dosen av undersøkelsesmedisinprodukt (IMP).
- Strålebehandling (RT) innen 28 dager før den første dosen, og alle RT-relaterte hendelser har ikke kommet seg til karakter ≤ 1.
- Administrering av systemisk cytotoksisk eller undersøkelsesbehandling ≤ 28 dager av den første dosen av IMP eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortere.
- Alle tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger må ha løst seg til karakter ≤ 1.
- Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert sykdom som ikke er relatert til kreft og/eller sosial situasjon som vil begrense overholdelsen av studiekravene.
- Kjente eller mistenkte allergier eller kontraindikasjoner for noen av undersøkelsesmedisinene eller en hvilken som helst komponent i den undersøkelsesmedisinformuleringen.
- Klinisk relevant proteinuria
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del B: Kohort E1
Deltakerne vil motta dose AZD2284 bestemt av de tidligere resultatene.
Ekspansjonskohort kan åpnes for ytterligere å karakterisere sikkerheten og effekten av dosenivået.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
Participants will receive AZD2275
|
|
Eksperimentell: Del B: Kohort E2
Deltakerne vil motta dose AZD2284 bestemt av de tidligere resultatene.
Ekspansjonskohort kan åpnes for ytterligere å karakterisere sikkerheten og effekten av dosenivået.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
Participants will receive AZD2275
|
|
Eksperimentell: Part A: Cohort A1: AZD2287 (Hot only)
Participants will receive AZD2287.
If eligible for treatment, will receive dose level (DL)1 of AZD2284.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
|
|
Eksperimentell: Part A: Cohort A2: AZD2275 + AZD2287 (Cold +Hot)
Participants will receive DL1 of AZD2275 followed by AZD2287.
If eligible for treatment, will receive DL1 of AZD2284.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
Participants will receive AZD2275
|
|
Eksperimentell: Part A: Cohort A3: AZD2275 + AZD2287 (Cold +Hot)
Participants will receive DL2 of AZD2275 followed by AZD2287.
If eligible for treatment, will receive DL1 of AZD2284.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
Participants will receive AZD2275
|
|
Eksperimentell: Part B (Actinium-225 Dose Escalation): DL1: AZD2284
Participants will receive AZD2287 (± AZD2275 as determined in Part A).
If eligible for treatment, will receive DL1 of AZD2284.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
Participants will receive AZD2275
|
|
Eksperimentell: Part B (Actinium-225 Dose Escalation): DL2: AZD2284
Participants will receive AZD2287 (± AZD2275 as determined in Part A).
If eligible for treatment, will receive DL2 of AZD2284.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
Participants will receive AZD2275
|
|
Eksperimentell: Part B (Actinium-225 Dose Escalation): DL3: AZD2284
Participants will receive AZD2287 (± AZD2275 as determined in Part A).
If eligible for treatment, will receive DL3 of AZD2284.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
Participants will receive AZD2275
|
|
Eksperimentell: Part B (Actinium-225 Dose Escalation): DL4: AZD2284
Participants will receive AZD2287 (± AZD2275 as determined in Part A).
If eligible for treatment, will receive DL4 of AZD2284.
|
Participants will receive AZD2287
Participants will receive AZD2284
Participants will receive AZD2275
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Number of participants with adverse event (AEs)
Tidsramme: Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 5 years
|
Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 5 years
|
|
Number of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Part B: Up to 84 days of receiving AZD2284
|
Part B: Up to 84 days of receiving AZD2284
|
|
Estimates of residence time
Tidsramme: Part A: Up to 8 days after a dose of AZD2287
|
Part A: Up to 8 days after a dose of AZD2287
|
|
Absorbed radiation doses for AZD2287 and AZD2284
Tidsramme: Part A: Up to 8 days after a dose of AZD2287; Part B: Up to 7 days after a dose of AZD2287
|
Part A: Up to 8 days after a dose of AZD2287; Part B: Up to 7 days after a dose of AZD2287
|
|
Compare organ uptake of AZD2287 with and without pre-dose administration of AZD2275
Tidsramme: Part A: Up to 8 days after a dose of AZD2287; Part B: Up to 7 days after a dose of AZD2287
|
Part A: Up to 8 days after a dose of AZD2287; Part B: Up to 7 days after a dose of AZD2287
|
|
Tumor uptake of AZD2287 in selected regions of interest on SPECT/CT and/or planar images
Tidsramme: Part A: Up to 8 days after a dose of AZD2287; Part B: Up to 7 days after a dose of AZD2287
|
Part A: Up to 8 days after a dose of AZD2287; Part B: Up to 7 days after a dose of AZD2287
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
|
Andel deltakere med prostataspesifikt antigen (PSA) 50
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
|
Andel deltakere med PSA90
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
|
Radiografisk progresjon Gratis overlevelse (RPFS)
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
Opptil 12 måneder etter den siste dosen av AZD2284
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Del A: opp til dag 28; Del B: Opptil 5 år
|
Del A: opp til dag 28; Del B: Opptil 5 år
|
|
Time to PSA50 response
Tidsramme: Up to 12 months after the last dose of AZD2284
|
Up to 12 months after the last dose of AZD2284
|
|
Pharmacokinetic Clearance
Tidsramme: Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
|
Area under concentration-curve from time 0 to the last quantifiable concentration (AUClast)
Tidsramme: Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
|
Maximum observed drug concentration (Cmax)
Tidsramme: Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
|
Half-life (t1/2)
Tidsramme: Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
|
Changes in plasma concentrations of AZD2287 and AZD2284 following AZD2275 pre-administration compared to AZD2287 and AZD2284 alone
Tidsramme: Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
Part A: Up to Day 28; Part B: Up to 84 days
|
|
Number of participants with positive antidrug antibodies (ADAs)
Tidsramme: Part A: Up to Day 28; Part B: Approximately 28 days after End of Treatment (EOT) visit
|
Part A: Up to Day 28; Part B: Approximately 28 days after End of Treatment (EOT) visit
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. mars 2025
Primær fullføring (Antatt)
16. april 2029
Studiet fullført (Antatt)
16. april 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2025
Først lagt ut (Faktiske)
17. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7580C00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca Group of Companies sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ -avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure."yes",indicatesthat
AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gjort til EFPIA/PHRMA-datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår avsløringsforpliktelse athttps: //astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/st/submission/disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de anonyme individuelle data på pasientnivå via sikkert forskningsmiljø vivli.org.
En signert databruksavtale (ikke-omsettelig kontrakt for datatilbehør) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .