- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07099976
- Original rettssak
Fremme optimal behandling for fellesskapskoet lungebetennelse i akuttmottakene (PIONEERS)
Fremme optimal behandling for fellesskapskuppet lungebetennelse i akuttmottak (pionerer): et multisenter, randomisert, åpent merket, kontrollert, klinisk studie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dessverre er det ingen funksjoner i historie eller fysisk undersøkelse som er svært spesifikke for verken viral eller bakteriesykdom. Selv om bakteriesykdom oftere er assosiert med konsolideringer, eksisterer ikke validerte radiografiske kriterier for pålitelig å skille mellom viral og bakteriell lungebetennelse. Videre utvikler barn, i motsetning til voksne, ofte viral lungebetennelse eller bakteriell-virale mynfeksjoner; En stor prospektiv studie av barn som er innlagt med CAP i USA rapporterte at 66% hadde påvist et luftveisvirus og 26% hadde bevist myntfunksjoner. Følgelig, selv om leger er klar over at antibiotika ikke forbedrer forløpet av barn med virussykdommer, resulterer manglende evne til å skille pålitelig mellom viral og bakteriesykdom i det store flertallet av barn med til og med ikke-alvorlig CAP (dvs. som kan styres som poliklinisk) som mottar antibiotika. Dette kan være fordi klinikere ikke er klar over hvor mye pediatrisk hette er viral, men sannsynligvis også er relatert til legeoppfatninger/holdninger. Disse inkluderer ønsket om å være 'trygt', troen på at familier ønsker antibiotika, og oppfatningen om at det er enklere og raskere å foreskrive enn å forklare hvorfor antibiotika ikke er nødvendig.
Å minimere upassende antimikrobiell forskrivning er en viktig strategi for å forhindre ytterligere fremvekst av sirkulerende antimikrobiell resistens. WHOs globale handlingsplan for antimikrobiell motstand sier at 'evidensbasert forskrivning skal være standarden for omsorg'. Optimalisering av antimikrobiell forskrivning, også kjent som 'antimikrobiell forvaltning', er hovedstrategien for å håndtere eskalerende antimikrobiell motstand og har blitt kalt 'et fiduciært ansvar for alle helseinstitusjoner på tvers av omsorgskontinuumet'. Antibiotisk forvaltning er avgjørende for å redusere den dramatiske økningen i antimikrobiell motstand sett i Canada og over hele verden, og det er grunnen til at CIHR fortsetter å oppmuntre til antimikrobiell forvaltningsforskning. Public Health Agency of Canadas 2023 Pan-Canadian handlingsplan for antimikrobiell motstand ber eksplisitt om forskning for å 'støtte utviklingen og opptaket av diagnostikk ... som støtter antimikrobiell forvaltning, inkludert verktøy for pleie. Antimikrobielle stoffer som rutinemessig er foreskrevet til barn, kan gi problematiske bivirkninger og påvirke normal mikrobiota, som kan påvirke utviklingen av overvekt, atopi og andre lidelser.
Det er nå definitivt fastslått at kort forløp (3-5 dagers) antibiotikabehandling er like effektiv som lengre kurs av antibiotika for ikke-alvorlig pediatrisk hette. Etterforskerne gjennomførte de første av disse forsøkene som ble publisert, en flerårig RCT ved McMaster Children's Hospital (MCH) og Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO), og registrerte barn med ikke-alvorlig CAP, randomisering til enten 5 eller 10 dager amoxicillin (blindet ved bruk av porbos. Forkortelsesvarighetene vil ikke virke tilrådelig, gitt at en studie i Israel fant flere feil hos barn gitt 3 dager med antibiotika, og at det er vist at 3 dager antibiotika er overlegen placebo for behandling av pediatrisk hette. Etterforskerne mener en bedre strategi vil være å bestemme hvordan de bedre kan identifisere barn med rent virussykdom, gitt at disse tilfellene representerer flertallet av pediatrisk hette, og/eller muliggjør frontlinjeklinikere å mer effektivt holde tilbake antibiotika helt fra barn med lavere risiko for bakteriell sykdom. (Etterforskerne bemerker at i disse refererte randomiserte studier og systematiske gjennomganger var antibiotikabehandling ikke assosiert med store forbedringer i kurshastigheten; dette taler sannsynligvis til det faktum at bare en liten andel av pediatrisk hette er bakteriell, da pålitelig diskriminering mellom viral og bakteriesykdom ikke er mulig på klinisk grunn.)
Det har vært forsøk på å bruke biomarkører alene for å forbedre forskrivningen for luftveisinfeksjoner. En systematisk gjennomgang fant at C-re-reaktivt protein (POC CRP) testing var assosiert med signifikant redusert antibiotika-forskrivning for de med akutte luftveisinfeksjon 12 studier [10218 deltakere], bevis på moderat sikkerhet). Selv om ytelsesegenskapene til denne testen er utilstrekkelig bra til å anbefale bruken isolert, antyder dette beviset at denne analysen kan spille en nyttig rolle når den er integrert i en omsorgsvei. Andre biomarkører har ikke vist seg å forbedre forskrivningen; En sveitsisk studie ved bruk av procalcitonin for å veilede antibiotikabehandling for pediatrisk hette fant ingen fordeler. Imidlertid kan dette godt ha vært på grunn av det faktum at standard forskrivningspraksis ved disse sveitsiske sentrene allerede var ekstremt gode, da bare 56% av barna i kontrollgruppen fikk antibiotika. Nordamerikanske klinikere er mye mer liberale med antibiotika som forskrives for CAP; Upublisert MCH- og CHEO -data indikerer at 99% av barna som er diagnostisert med CAP i pediatrisk ED mottar antibiotika, og amerikanske data viser at de fleste barn som diagnostiseres med CAP på poliklinikker og EDS også blir behandlet.
Det har vært veldig få studier som undersøkte omsorgsveier for å forbedre antibiotikabehandlingen av barn med ikke-alvorlig CAP i ED. En klynge-randomisert studie registrerte barn med luftveisinfeksjoner for å vurdere bruken av en online digital kalkulator (utviklet for å forutsi sannsynligheten for bakterieinfeksjoner ved bruk av mange kliniske og laboratorievariabler), der de som var randomisert til intervensjonsarmen bare ble foreskrevet antibiotika hvis sannsynligheten for bakteriesykdom var> 10%; Dessverre hadde bare 315/995 deltakere cap, og det ble ikke observert noen effekt av intervensjonen ved antibiotikabruk. En annen studie gjort i Italia ved bruk av en annen pediatrisk cap -pleievei forsøkte ikke engang å redusere unødvendig forskrivning.
Totalt sett vil effektiviteten av omsorgsveier variere mye avhengig av hvordan de er konstruert og etter hva som utgjør lokal standard for omsorg. I Pioneer Pilot Study som nettopp var ferdig med å melde seg på MCH, fikk 100% av deltakerne med CAP som fikk standardomsorg antibiotika, mens bare 53% av deltakerne med CAP hvis omsorg ble styrt av den nye omsorgsveien (intervensjonen av interesse) ble foreskrevet antibiotika innen 14 dager. Den absolutte fordelen med vårt inngrep kan vise seg å være vesentlig større enn den som er rapportert for andre forvaltningsinngrep som tar sikte på å forbedre antimikrobiell bruk for luftveisinfeksjoner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jeffrey Pernica, MD
- Telefonnummer: 77577 905-521-2100
- E-post: pernica@mcmaster.ca
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Rekruttering
- Alberta Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Mohamed Eltorki, MD
-
Ta kontakt med:
- Mohamed Eltorki, MD
- Telefonnummer: 403-955-7211
- E-post: mmeltork@ucalgary.ca
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Har ikke rekruttert ennå
- Stollery Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bruce Wright, MD
- Telefonnummer: 780-407-8822
- E-post: Bruce.Wright2@albertahealthservices.ca
-
Hovedetterforsker:
- Bruce Wright, MD
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
- Har ikke rekruttert ennå
- BC Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Neil Desai, MD
-
Ta kontakt med:
- Neil Desai, MD
- Telefonnummer: 604-875-2345
- E-post: neil.desai@cw.bc.ca
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
- Har ikke rekruttert ennå
- McMaster Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- April Kam, MD
-
Ta kontakt med:
- April Kam, MD
- Telefonnummer: 905-521-2100
- E-post: kama@mcmaster.ca
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8M8
- Rekruttering
- Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEO)
-
Ta kontakt med:
- Stuart Harman, MD
- Telefonnummer: 613-737-7600
- E-post: sharman@cheo.on.ca
-
Hovedetterforsker:
- Stuart Harman, MD
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1E8
- Har ikke rekruttert ennå
- The Hospital for Sick Children
-
Ta kontakt med:
- Gabrielle Freire, MD
- Telefonnummer: 416-813-1500 gabrielle.freire@sickkids.ca
-
Hovedetterforsker:
- Gabrielle Freire, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Barn i alderen 6 måneder til 18 år som presenterer for akuttmottaket som får diagnosen CAP og er godt nok til å bli utskrevet hjem (dvs. "Ikke-alvorlig" cap) vil være kvalifisert. De må ha feber (på eksamen eller etter historie) og minst en av:
- Tachypnoea målt ved triage (> 60 bpm for alder <1,> 50 for 1-2 år,> 40 bpm for 2-4 år, og> 30 bpm for> 4 år)
- Hoste på eksamen eller etter historie
- Økt pustearbeid på eksamen
- Auscultatory Finding (fokale sprekker, bronkialpust, etc.) i samsvar med cap
Eksklusjonskriterier:
Barn vil bli ekskludert hvis de har noe av følgende
- Cystisk fibrose
- Anatomisk lungesykdom
- Bronkiektase
- Kronisk lungesykdom som krever oksygen eller hjemmeventilasjon hjemme
- Medfødt hjertesykdom (som krever spesifikk medisinsk behandling eller med treningsbegrensninger),
- Historien om gjentatt ambisjon/veloharyngeal inkompetanse
- Malignitet
- Immunsvikt (primær, ervervet eller iatrogen)
- Lungebetennelse tidligere (klinisk) diagnostisert i løpet av den siste måneden (det ble antatt å ha løst før episoden der det ble bedt om det nåværende besøket til ED)
- Lungabscess i løpet av de siste 6 månedene
- Barn som har pågående feber etter 4 dager med amoxicillin, cefprozil, cefuroxime, levofloxacin, moxifloxacin eller doxycycline er ikke kvalifisert; Ettersom denne terapiens varighet med disse medikamentene normalt vil være tilstrekkelig til å behandle bakteriell cap, vil det være nødvendig med en annen tilnærming (dvs. omsorgsveien som skrevet er kanskje ikke passende).
- Barn vil ikke være kvalifisert til å delta mer enn en gang
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Den nye omsorgsveien intervensjon
Den nye omsorgsveien intervensjonen vil inneholde flere faktorer for å bestemme risiko for bakteriell cap.
Ved rekruttering vil POC CRP -testing og Biomérieux Spotfire -testing av nasopharyngeale vattpinner (NPs) identifisere de som har betydelig risiko og vil få en resept for antibiotikabehandling på dag 0. Se prøvesamlingen og prosesseringshåndboken for mer spesifikk informasjon om innsamlingsprosessen.
Deltakerne som er nevneverdige risiko vil bli henvist tilbake til det kliniske teamet for å bli gitt amoxicillin, den nåværende standarden for omsorg i Canada (de med penicillinallergi vil antagelig motta en passende substitusjon i henhold til lokale retningslinjer).
Deltakere med lav risiko vil bli utskrevet hjem uten antibiotika.
|
Veien bruker allerede assertyrte data, Biomérieux Spotfire-testing og POC CRP-testing for å stratifisere pasienter i risikokategorier.
Det første trinnet i banen vil være POC CRP -testing; Barn med CRP> 60 mg/l vil bli ansett som "betydelig risiko", mens de med CRP <20 mg/l vil bli ansett som 'lav risiko'.
CRP-avskjæringer på 20 mg/l (mer følsom) og 60 mg/l (mer spesifikk) ble valgt etter gjennomgang av litteraturen, med særlig vekt på metaanalyser; Andre store nyere studier har også brukt 60 mg/l som en øvre avskjæring for bakteriell infeksjon.
Deltakere med CRP mellom 20-60 mg/l vil bli kategorisert ytterligere for å identifisere barn, enten mer sannsynlig å ha bakteriell lungebetennelse eller mer intolerante til feilklassifisering.
'Hvis de har O2-metning 60 bpm for alder 50 bpm for 1-2 y,> 40 bpm for 2-4 y, og> 30 bpm for> 4 y).
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Deltakerne vil bli rekruttert i ED og vil bli administrert i henhold til den behandlende klinikeren; Studieteamet vil ikke påvirke ledelsen
|
Deltakerne vil bli rekruttert i ED og vil bli administrert i henhold til den behandlende klinikeren; Studieteamet vil ikke påvirke ledelsen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antibiotikabruk for cap eller luftveisinfeksjon før dag 7 etter henvendelse
Tidsramme: Fra påmelding til 7 dager etter påmelding
|
Andelen pasienter som får antibiotika.
|
Fra påmelding til 7 dager etter påmelding
|
|
Tidlig klinisk respons (ECR, klinisk forbedring i symptomer og manglende krav til ytterligere antibakterielle midler målt på dag 4).
Tidsramme: Fra påmelding til dag 4
|
Ved baseline/påmelding vil omsorgspersoner bli bedt om å rangere alle barnets symptomer (pustearbeid, dyspné [for barn over 7], oralt inntak og aktivitetsnivå) sammenlignet med det normale.
Disse vil bli kategorisert som følgende: "Samme som normalt", "litt verre enn normalt", og "mye verre enn normalt".
På dag 4, og oppfølging av dag 15, vil omsorgspersoner bli bedt om å rangere barnets symptomer sammenlignet med forrige besøk.
Disse vil bli kategorisert som følgende: "verre", "omtrent det samme", "litt bedre", "mye bedre".
Klinisk respons krever minst "litt bedre" for ethvert symptom som ikke var "det samme som normalt" ved baseline.
Dyspnoea vil bli selvrapportert hos barn over syv år.
For de under syv vil ikke bli rapportert.
|
Fra påmelding til dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ordinal utfallsvariabel
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
Denne variabelen vil omfatte tidlig klinisk respons, bivirkninger av medikamenter og sykehusinnleggelse for å generere en ordinal utfallsvariabel med rangering 1-8.
Rekkene 1-3 har ECR møttes uten AES; mild-moderat AES; og alvorlige AE -er.
Rekkene 4-6 er assosiert med å ikke oppnå ECR uten AE-er; mild-moderat AES; og alvorlige AE -er.
Rang 7 er ingen ECR pluss sykehusinnleggelse uten AE -er, og rangering 8 er ingen ECR med sykehusinnleggelse og noen AE.
|
Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
|
Tid til oppløsning av både feber og i inkassering av pustearbeid
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
|
|
Sen klinisk respons
Tidsramme: Fra påmelding til dag 15
|
Definert det samme som tidlig klinisk respons, men målt på dag 15 sammenlignet med dag 4
|
Fra påmelding til dag 15
|
|
Andel deltakere med antibiotikabruk spesielt for cap eller luftveisinfeksjon før dag 30
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
|
|
Sykehusinnleggelse for cap før dag 30
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
|
|
Forekomsten av medikamentrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
|
|
Forekomsten av alvorlige medikamentrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
|
|
Uforplanet ED eller Urgent Care -besøk før dag 15
Tidsramme: Fra påmelding til dag 15
|
Fra påmelding til dag 15
|
|
|
Utviklingen av komplisert CAP (dvs. pleural effusjon/empyaema) før dag 15
Tidsramme: Fra påmelding til dag 15
|
Fra påmelding til dag 15
|
|
|
Antall dager som deltakerne savner skole/barnehage før dag 15
Tidsramme: Fra påmelding til dag 15
|
Fra påmelding til dag 15
|
|
|
Akseptbarheten av omsorgsplanen fra omsorgspersonens perspektiv på dag 0 og dag 30
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
Spørreskjema gitt til foreldre for å vurdere akseptabiliteten til omsorgsplanen vil være utfylt på dag 30.
Dette er en 6-punkts Likert-skala fra 'ekstremt fornøyd' til 'slett ikke fornøyd'
|
Fra påmelding til slutten av 30 dagers oppfølging
|
|
Antall dager som deltakerens omsorgspersoner har forstyrret arbeid før dag 15
Tidsramme: Fra påmelding til dag 15
|
Fra påmelding til dag 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 5063-CTIA-Mar/2025-118722
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .