Sammenligning av underdilatert versus standard TIPS for å forebygge varixereblødning hos pasienter med cirrose (UVR-TIPS)
En multisentrisk randomisert kontrollert studie: Sammenligning av underdilatert versus standard transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt for å forebygge re-blødning fra esofagogastriske varicer hos pasienter med cirrose
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) er en sentral intervensjon for å håndtere komplikasjoner ved portal hypertensjon. Imidlertid er dens kliniske nytte begrenset av risikoen for postprosedyre hepatisk encefalopati (HE).
Patogenesen til post-TIPS HE involverer to hovedmekanismer: omledning av portal venøst blodstrøm bort fra leveren og en samtidig reduksjon i hepatisk metabolsk kapasitet. Etter TIPS-plassering blir portal venøst blod shuntet direkte inn i systemisk sirkulasjon, noe som resulterer i redusert funksjonell hepatisk perfusjon. Denne hemodynamiske endringen øker ikke bare risikoen for HE, men kan også forverre allerede eksisterende hepatisk dysfunksjon. Bevis tyder på at stentdiameter spiller en kritisk rolle i å bestemme shuntpatency, effekt av portal trykkreduksjon og forekomsten av HE. En stent som er for smal kan utilstrekkelig senke portaltrykket, noe som fører til suboptimale terapeutiske resultater og økt risiko for shuntstenose. Omvendt kan en overdrevent stor stent betydelig øke risikoen for HE og ytterligere svekke leverfunksjonen. Derfor er identifisering av en optimal stentdiameter som effektivt reduserer portaltrykket samtidig som man minimerer komplikasjoner - spesielt shunt-indusert HE - et sentralt fokus i TIPS-forskning, med mål om å balansere prosedyreeffektivitet med sikkerhet for å forbedre pasientutfall.
Tidlige studier viste at bruk av stenter med større diametre enn konvensjonelle kalibre for portale og hepatiske vener var assosiert med en uforholdsmessig økt risiko for hepatisk encefalopati (HE) uten betydelig ekstra fordel i portal trykkreduksjon. Følgelig ble en stentdiameter på 10 mm standarden i æraen med ubeleggte metallstenter. Imidlertid har introduksjonen av polytetrafluoretylen (PTFE)-beleggte stenter betydelig redusert forekomsten av shuntdysfunksjon og forbedret holdbarheten av portal trykkreduksjon etter transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS)-plassering. Kliniske bevis indikerer at 8 mm PTFE-beleggte stenter kan opprettholde langvarig patency og oppnå tilstrekkelig portal dekompresjon samtidig som de betydelig senker risikoen for HE. Til tross for disse fremskrittene forblir den totale forekomsten av post-TIPS HE høy, omtrent 30 %. For å ytterligere optimalisere kliniske resultater har nylige studier utforsket en "stent underdilasjon"-strategi, som involverer dilatasjon av en 8 mm PTFE-beleggt stent ved hjelp av en 6 mm ballong. Foreløpige data tyder på at denne tilnærmingen kan ytterligere redusere forekomsten av HE uten å øke risikoen for tilbakevendende portal hypertensiv hendelser signifikant. Likevel er det for tiden mangel på prospektive, hodemot-hodme randomiserte kontrollerte studier som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til underdilatert TIPS versus standarddiameter TIPS i behandlingen av komplikasjoner relatert til portal hypertensjon.
I forbindelse med håndtering av gastroøsofageal variksblødning er det etablert terapeutisk mål for TIPS å redusere det portosystemiske trykkfallet (PPG) til mindre enn 12 mmHg (16 cmH₂O). Basert på dette prinsippet foreslår forskerne følgende hypotese: hos pasienter med esofagogastrisk variksblødning som gjennomgår TIPS, vil underdilatert TIPS redusere forekomsten av åpenbar HE og dempe leverfunksjonsforverring uten å øke risikoen for reblødning. For å evaluere denne hypotesen har forskerne designet den nåværende prospektive kliniske studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Telefonnummer: +862984771537
- E-post: tiejun7776@163.com
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
- Rekruttering
- Fourth Military Medical University
-
Ta kontakt med:
- Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Telefonnummer: +862984771537
- E-post: tiejun7776@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75 år;
- Diagnose av leversirrose basert på kliniske og bildeundersøkelsesfunn i henhold til den kinesiske konsensusrapporten fra 2023 om klinisk diagnostisering og behandling av leversirrose (Chinese Society of Gastroenterology); histologisk bekreftelse kreves hvis diagnosen er uklar;
- Høyrisiko akutt varixblødning, definert som tilstedeværelse av noen av følgende: Child-Pugh klasse C; Child-Pugh klasse B med aktiv endoskopisk bevis på blødning; tidlig re-blødning innen 5 dager; eller svikt i farmakologisk og endoskopisk terapi for å kontrollere blødning;
- Historie med esofagogastrisk varixblødning med dokumentert svikt i standard førstelinjeterapi (endoskopisk intervensjon pluss ikke-selektiv betablokker, NSBB);
- Planlagt for TIPS-prosedyre;
- Lever- og nyrefunksjon som oppfyller alle følgende kriterier: Child-Pugh score ≤13; AST og ALT <5× øvre normalgrense (ULN); serumkreatinin <1,5× ULN;
- Evne og vilje til å gi skriftlig samtykke.
Eksklusjonskriterier:
(1) Budd-Chiari syndrom eller andre årsaker til ikke-sirrotisk portal hypertensjon; (2) nåværende eller tidligere malignitet, inkludert hepatocellulært karsinom eller ekstrahepatiske maligne svulster; (3) fullstendig trombose av hovedportvenen; (4) alvorlige psykiske eller nevrologiske lidelser (f.eks. ukontrollert epilepsi, demens); (5) historie med leverreseksjon eller levertransplantasjon; (6) tidligere TIPS eller kirurgisk portosystemisk shunt; (7) graviditet eller amming; (8) enhver kontraindikasjon for TIPS, inkludert alvorlig høyre- eller venstresidig ventrikkeldysfunksjon, moderat til alvorlig pulmonal hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling, ubehandlet alvorlig hjerteklaffesykdom, eller ukontrollert systemisk infeksjon; (9) akutt varixblødning med MELD score ≥30 og/eller arterielt laktat >12 mmol/L, eller presentasjon med akutt på kronisk leversvikt (ACLF); (10) alvorlig eller refraktær åpenbar hepatisk encefalopati i fravær av en korrigerbar spontan portosystemisk shunt; (11) systemiske tilstander som krever pågående systemisk behandling med glukokortikoider eller ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAID).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard TIPS
Standard TIPS-gruppe: I standardgruppen vil TIPS-stenten gradvis utvides (starter med 8 mm i diameter) til minimum diameter som kreves for å oppnå en portosystemisk trykkgradient (PSPG) under 12 mm Hg.
|
Prosedyren vil bli utført via en transjugulær tilnærming, med punktering utført fra levervenen eller vena cava inferior inn i portvensystemet.
Etter vellykket kanalisering vil direkte portografi bli utført for å visualisere gastroøsofageale varicer og identifisere den optimale shuntbanen, etterfulgt av målrettet variceal embolisering.
En ny VIATORR® Controlled Expansion (VCX) stent graft (W. L. Gore & Associates, Arizona, USA) vil deretter bli plassert intrahepatisk for å etablere den transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunten (TIPS).
Deretter vil TIPS-stenten bli gradvis utvidet (starter med 8 mm i diameter) til minimumsdiameteren som trengs for å oppnå en portosystemisk trykkgradient (PSPG) under 12 mm Hg.
|
|
Eksperimentell: Underdilatert TIPS
Underdilatert TIPS-gruppe: I denne gruppen ble TIPS-stenten underdilatert ved hjelp av en 6 mm ballong, og den umiddelbare post-prosedyre portal trykkgradient (PPG) ble målt.
|
Inngrepet vil bli utført via en transjugulær tilnærming, som innebærer punktering fra levervenen eller nedre hulvene til portvenesystemet.
Ved vellykket kanüleering vil direkte portografi bli utført for å visualisere varicer og bestemme den optimale shuntbanen, etterfulgt av målrettet variceal embolisering.
En ny VIATORR® Controlled Expansion (VCX) stent graft (W.L. Gore & Associates, Arizona, USA) vil deretter bli plassert intrahepatisk for å etablere shunten.
Deretter vil en 6-mm ballong bli brukt for suboptimal ekspansjon av TIPS-stenten, og den umiddelbare portosystemiske trykkgradienten (PPG) vil bli målt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av gastroøsofageale varicer reblødning.
Tidsramme: Gjennom hele oppfølgingsperioden (opptil 12 måneder)
|
Klinisk signifikant reblødning er definert i henhold til Baveno V-konsensuskriteriene og identifiseres ved gjentakelse av melena eller hematemesis ledsaget av noen av følgende: a) behov for innleggelse; b) behov for blodoverføring; c) hemoglobinsenkning på ≥3 g/dL; eller d) død innen 6 uker.
|
Gjennom hele oppfølgingsperioden (opptil 12 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
All-cause reblødning
Tidsramme: Gjennom hele oppfølgingsperioden (opptil 12 måneder)
|
Gjennom hele oppfølgingsperioden (opptil 12 måneder)
|
|
|
Stentdysfunksjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Diagnosen for TIPS-stent dysfunksjon følger en trinnvis tilnærming som bruker Doppler ultralyd, angiografi og måling av portosystemisk trykkgradient (PPG).
Stent dysfunksjon diagnostiseres hvis noen av følgende kriterier er oppfylt: (1) shunt stenose ≥50% eller fullstendig okklusjon; (2) en økning i PPG ≥25% sammenlignet med basislinjeverdien målt umiddelbart etter stentplassering.
Angiografi er indikert under følgende omstendigheter: (1) tilbakefall av portaltrykksrelaterte komplikasjoner-TIPS stent dysfunksjon bør mistenkes ved tilbakefall av symptomer som re-blødning, nyoppstått ascites, eller vedvarende ascites utover 4-8 uker; (2) farge Doppler ultralyd funn-når strømretningen er hepatofugal og gjennomsnittlig maksimal portalvene strømhastighet (mVPmax) < 28 cm/s; når strømretningen er hepatopetal og mVPmax < 39 cm/s.
|
12 måneder
|
|
Ny eller forverret ascites
Tidsramme: 12 måneder
|
Definert som en økning på minst ett trinn i ascites alvorlighetsgrad på ultralyd (graderingskriterier: Grad 0 = ingen, Grad 1 = mild, Grad 2 = moderat, Grad 3 = stor), eller vedvarende ascites som krever paracentese.
|
12 måneder
|
|
Forekomst av manifest hepatisk encefalopati
Tidsramme: 12 måneder
|
Hepatisk encefalopati klassifiseres i henhold til 2022 European Association for the Study of the Liver (EASL) Clinical Practice Guidelines ved bruk av West-Haven-kriteriene.
Åpenbar hepatisk encefalopati er definert som grad II eller høyere.
|
12 måneder
|
|
Levertransplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Definert som tiden fra TIPS-prosedyren til slutten av oppfølgingen, levertransplantasjon eller død.
|
12 måneder
|
|
Liver function
Tidsramme: 12 months
|
Liver function will be evaluated using the Child-Pugh score (based on bilirubin, albumin, INR, ascites, and hepatic encephalopathy) and the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score. Child-Pugh Score A to C ( scores ranging from 5 to 15), with higher scores indicating more severe liver dysfunction and a worse prognosis. Child-Pugh Score Grading : Class A: 5-6 scores；Class B: 7-9 scores；Class C: 10-15 scores. MELD = 3.78 × Ln[serum total bilirubin (mg/dL)] + 11.2 × Ln[INR] + 9.57 × Ln[serum creatinine (mg/dL)] + 6.4 × (etiology: 0 for cholestatic or alcoholic, 1 for other). Risk Stratification : High Risk: >18 scores; Intermediate Risk: 15-18 scores; Low Risk: ≤14 scores. |
12 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jun Tie, Air Force Military Medical University, China
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Fibrose
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Levercirrhose
- Hepatisk encefalopati
Andre studie-ID-numre
- KY20252233-F-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .