Az alulméretezett versus standard TIPS összehasonlítása a variceses újraverés megelőzésében májzsugor betegeknél (UVR-TIPS)
Egy multicentrikus randomizált kontrollált vizsgálat: Az alulméretezett versus szabványos transzjuguláris intrahepatikus portosystem shunt összehasonlítása a májcirrózisban szenvedő betegek nyelőcső-gyomorfekélyes vérzésének visszatérésének megelőzésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A transjuguláris intrahepaticus portosystemás shunt (TIPS) kulcsfontosságú beavatkozás a májporta-hipertenzió szövődményeinek kezelésében. Azonban klinikai használhatóságát korlátozza a beavatkozást követő máji encephalopathia (HE) kockázata.
A TIPS utáni HE kialakulásában két fő mechanizmus játszik szerepet: a májporta-vénás véráramlás elterelése a májtól és a máji anyagcsere-kapacitás egyidejű csökkenése. A TIPS beültetése után a májporta-vénás vér közvetlenül a szisztémás keringésbe kerül, ami a funkcionális máji perfúzió csökkenéséhez vezet. Ez a hemodinamikai változás nemcsak növeli a HE kockázatát, hanem előre meglévő májfunkció-zavart is súlyosbíthat. A bizonyítékok azt sugallják, hogy a stent átmérője kritikus szerepet játszik a shunt áteresztőképességének, a májporta-nyomás csökkentésének hatékonyságának és a HE előfordulásának meghatározásában. Egy túl szűk stent nem csökkenti kellőképpen a májporta-nyomást, ami suboptimális terápiás eredményekhez és megnövekedett shunt-szténózis kockázathoz vezet. Ezzel szemben egy túl nagy stent jelentősen növelheti a HE kockázatát és tovább ronthatja a májfunkciót. Ezért az optimális stent átmérő azonosítása, amely hatékonyan csökkenti a májporta-nyomást, miközben minimalizálja a szövődményeket – különösen a shunt által kiváltott HE-t – továbbra is központi fókusz a TIPS kutatásban, célul tűzve ki a beavatkozás hatékonyságának és biztonságának egyensúlyozását a betegek kimenetelének javítása érdekében.
A korai tanulmányok kimutatták, hogy a hagyományos átmérőjű stenteknél nagyobb átmérőjű stentek használata a májporta- és májvénákban aránytalanul megnövekedett máji encephalopathia (HE) kockázattal járt anélkül, hogy jelentős további előnyt jelentett volna a májporta-nyomás csökkentésében. Ennek következtében a 10 mm-es stent átmérő vált szabvánnyá a csupasz fém stentek korszakában. Azonban a politetrafluoretilén (PTFE) bevonatú stentek bevezetése jelentősen csökkentette a shunt diszfunkció előfordulását és javította a májporta-nyomás csökkentésének tartósságát a transjuguláris intrahepaticus portosystemás shunt (TIPS) beültetése után. A klinikai bizonyítékok azt jelzik, hogy a 8 mm-es PTFE-bevonatú stentek képesek fenntartani a hosszú távú áteresztőképességet és megfelelő májporta-dekompressziót elérni, miközben jelentősen csökkentik a HE kockázatát. Ezen előrelépések ellenére a TIPS utáni HE összesített előfordulása továbbra is magas, körülbelül 30%. A klinikai eredmények további optimalizálása érdekében a legújabb tanulmányok egy "stent alul-tágítása" stratégiát vizsgáltak, amely egy 8 mm-es PTFE-bevonatú stent 6 mm-es ballonnal történő tágítását foglalja magában. Az előzetes adatok azt sugallják, hogy ez a megközelítés tovább csökkentheti a HE előfordulását anélkül, hogy jelentősen növelné a visszatérő májporta-hipertenziós események kockázatát. Ennek ellenére jelenleg hiányoznak a prospektív, fej-fej melletti randomizált kontrollált vizsgálatok, amelyek összehasonlítják az alul-tágított TIPS és a szabványos átmérőjű TIPS hatékonyságát és biztonságát a májporta-hipertenzióval kapcsolatos szövődmények kezelésében.
A gastrooesophagealis varix vérzés kezelésének kontextusában a TIPS megállapított terápiás célja a portosystemás nyomásgradiens (PPG) csökkentése 12 Hgmm (16 cmH₂O) alá. Ezen elv alapján a kutatók a következő hipotézist fogalmazzák meg: a TIPS alávetett oesophagogastricus varix vérzéses betegekben az alul-tágított TIPS csökkenti a nyilvánvaló HE előfordulását és mérsékli a májfunkció romlását anélkül, hogy növelné a visszaverzés kockázatát. Ennek a hipotézisnek az értékelésére a kutatók tervezték meg a jelen prospektív klinikai vizsgálatot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Telefonszám: +862984771537
- E-mail: tiejun7776@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710032
- Toborzás
- Fourth Military Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Telefonszám: +862984771537
- E-mail: tiejun7776@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor 18-75 év;
- Májcirrózis diagnózis klinikai és képalkotó vizsgálatok alapján a Kínai Gasztroenterológiai Társaság 2023-as Klinikai Diagnózis és Kezelés Konszenzus Véleménye szerint; hisztológiai megerősítés szükséges, ha a diagnózis bizonytalan;
- Magas kockázatú akut varixvérzés, amely alábbiak bármelyikének jelenlétével definiálható: Child-Pugh C osztály; Child-Pugh B osztály aktív endoszkópos vérzési bizonyítékkal; korai újbóli vérzés 5 napon belül; vagy a gyógyszeres és endoszkópos terápia sikertelensége a vérzés megállításában;
- Létező vagy korábbi nyelőcső-gyomorfali varix vérzés standard első vonalbeli terápiájának (endoszkópos beavatkozás plusz nem szelektív béta-blokkoló, NSBB) dokumentált sikertelenségével;
- Tervezett TIPS beavatkozás;
- Máj- és vesefunkció minden alábbi kritériumnak megfelel: Child-Pugh pontszám ≤13; AST és ALT <5× normál felső határ (ULN); szérum kreatinin <1,5× ULN;
- Írásos tájékoztatott hozzájárulás megadásának képessége és hajlandósága.
Kizárási kritériumok:
(1) Budd-Chiari szindróma vagy egyéb nem cirrótikus portális hipertónia okai; (2) jelenlegi vagy korábbi malignitás, beleértve a hepatocellularis carcinomát vagy extrahepaticus malignitásokat; (3) a fő portális véna teljes trombózisa; (4) súlyos pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek (pl. kontrollálatlan epilepszia, dementia); (5) májreszekció vagy májátültetés anamnézise; (6) korábbi TIPS vagy sebészi portosystemás shunt; (7) terhesség vagy szoptatás; (8) bármilyen ellenjavallat a TIPS-hez, beleértve súlyos jobb vagy bal kamrai diszfunkciót, közepesen súlyos vagy súlyos pulmonális hypertoniát optimális gyógyszeres kezelés mellett, kezeletlen súlyos szívbillentyűbetegséget, vagy kontrollálatlan szisztémás fertőzést; (9) akut varixvérzés MELD pontszámmal ≥30 és/vagy artériás laktát >12 mmol/L, vagy akut-krónikus májelégtelenség (ACLF) jelenlétével; (10) súlyos vagy refrakterus nyilvánvaló májencephalopathia korrigálható spontán portosystemás shunt hiányában; (11) szisztémás állapotok, amelyek folyamatos szisztémás kezelést igényelnek glükokortikoidokkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID-ok).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Standard TIPS
Standard TIPS csoport: A standard csoportban a TIPS sztentet fokozatosan tágítják (8 mm átmérőtől kezdve) a minimális átmérőig, amely szükséges a 12 Hgmm alatti portosystemás nyomásgradiens (PSPG) eléréséhez.
|
A beavatkozást transjuguláris megközelítéssel hajtják végre, a punkciót a májvénából vagy az alsó üréből a portális vénás rendszerbe végezve.
A sikeres kanülációt követően közvetlen portográfiát végeznek a nyelőcső-gyomorfekélyek megjelenítésére és az optimális shunt pálya azonosítására, majd célzott varices embolizáció következik.
Ezután egy új VIATORR® Controlled Expansion (VCX) sztent graftot (W. L. Gore & Associates, Arizona, USA) helyeznek be intrahepaticusan a transjuguláris intrahepaticus portosystemás shunt (TIPS) létrehozására.
Ezt követően a TIPS sztentet fokozatosan tágítják (8 mm átmérővel kezdve) a minimális átmérőre, amely szükséges a portosystemás nyomásgradiens (PSPG) 12 mm Hg alatti eléréséhez.
|
|
Kísérleti: Alul tágított TIPS
Alul kitágított TIPS csoport: Ebben a csoportban a TIPS sztentet 6 mm-es ballonnal alul kitágították, és az azonnali beavatkozás utáni kapu nyomás gradiens (PPG) értéket mérték.
|
A beavatkozást transzjuguláris megközelítéssel hajtják végre, amely magában foglalja a májvéna vagy az alsó üres véna általi pontozást a portális vénás rendszerbe.
Sikeres kanüláció után közvetlen portográfiát végeznek a varicosisok megjelenítésére és az optimális shunt útvonal meghatározására, majd célzott varicosis embolisációt hajtanak végre.
Ezután egy új VIATORR® Controlled Expansion (VCX) sztent graftot (W. L. Gore & Associates, Arizona, USA) helyeznek be intrahepaticusan a shunt létrehozására.
Ezt követően egy 6 mm-es ballont használnak a TIPS sztent szuboptimális tágítására, és azonnal megmérik a portoszisztémás nyomásgradienst (PPG).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gasztrooesophagealis varicosisos vérzések kumulatív incidenciája.
Időkeret: A teljes követési időszak alatt (legfeljebb 12 hónap)
|
A klinikailag jelentős vérzés visszatérése a Baveno V konszenzus kritériumai szerint van meghatározva, és a következők bármelyikével kísért meléna vagy hematémésis visszatéréseként azonosítjuk: a) kórházi kezelés szükségessége; b) vérátömlesztés igénye; c) hemoglobin csökkenés ≥3 g/dL; vagy d) halál 6 héten belül.
|
A teljes követési időszak alatt (legfeljebb 12 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden okból adódó újraverés
Időkeret: A teljes követési időszak alatt (akár 12 hónapig)
|
A teljes követési időszak alatt (akár 12 hónapig)
|
|
|
Sztent diszfunkció
Időkeret: 12 hónap
|
A TIPS sztent diszfunkció diagnózisa lépésről lépésre történik, doppler ultrahang, angiográfia és a portosystemicus nyomásgradiens (PPG) mérésének felhasználásával.
A sztent diszfunkciót akkor diagnosztizálják, ha a következő kritériumok bármelyike teljesül: (1) shunt stenosis ≥50% vagy teljes elzáródás; (2) PPG ≥25%-os növekedése a stent elhelyezése után azonnal mért alapértékhez képest.
Az angiográfia a következő esetekben indikált: (1) májporti hypertoniával összefüggő szövődmények visszatérése - TIPS sztent diszfunkcióra gyanakodni kell olyan tünetek visszatérése esetén, mint az újbóli vérzés, újonnan fellépő ascites vagy az ascites fennmaradása 4-8 héten túl; (2) színes doppler ultrahang leletek - amikor az áramlás iránya hepatofugális és az átlagos maximális májporta áramlási sebesség (mVPmax) < 28 cm/s; amikor az áramlás iránya hepatopetális és mVPmax < 39 cm/s.
|
12 hónap
|
|
Új vagy romló aszcit
Időkeret: 12 hónap
|
Definiálva, mint legalább egy fokozatú növekedés az aszcitész súlyosságában ultrahangon (fokozati kritériumok: 0. fokozat = nincs, 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = nagy), vagy tartós aszcitész, amely paracentézist igényel.
|
12 hónap
|
|
A klinikailag jelentős májencéfáliás incidenciája
Időkeret: 12 hónap
|
A máj-encephalopathia a 2022-es Európai Májkutatási Szövetség (EASL) Klinikai Gyakorlati Irányelvei szerint a West-Haven kritériumok alapján osztályozható.
A nyilvánvaló máj-encephalopathia II. fokozat vagy annál magasabb fokozatként definiálható. |
12 hónap
|
|
Májátültetés nélküli túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
A TIPS eljárástól a követés végéig, májátültetésig vagy halálig eltelt időként definiálva.
|
12 hónap
|
|
Liver function
Időkeret: 12 months
|
Liver function will be evaluated using the Child-Pugh score (based on bilirubin, albumin, INR, ascites, and hepatic encephalopathy) and the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score. Child-Pugh Score A to C ( scores ranging from 5 to 15), with higher scores indicating more severe liver dysfunction and a worse prognosis. Child-Pugh Score Grading : Class A: 5-6 scores；Class B: 7-9 scores；Class C: 10-15 scores. MELD = 3.78 × Ln[serum total bilirubin (mg/dL)] + 11.2 × Ln[INR] + 9.57 × Ln[serum creatinine (mg/dL)] + 6.4 × (etiology: 0 for cholestatic or alcoholic, 1 for other). Risk Stratification : High Risk: >18 scores; Intermediate Risk: 15-18 scores; Low Risk: ≤14 scores. |
12 months
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jun Tie, Air Force Military Medical University, China
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Májelégtelenség
- Májelégtelenség
- Fibrózis
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Májzsugorodás
- Májencephalopathia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KY20252233-F-2
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .