Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af underudvidede versus standard TIPS til forebyggelse af variceal reblødning hos patienter med cirrose

19. november 2025 opdateret af: Tie Jun, Air Force Military Medical University, China

Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg: Sammenligning af underudvidede versus standard transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunter til forebyggelse af genblødning fra esofagogastriske varicer hos patienter med cirrose

Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) er en central terapeutisk indgreb for komplikationer ved portale hypertension. Imidlertid begrænser risikoen for postprocedural hepatisk encefalopati (HE) dens bredere kliniske anvendelse. I behandlingen af gastroøsofageal varixblødning er hovedmålet for TIPS at reducere den portosystemiske trykgradient (PPG) til mindre end 12 mmHg (16 cmH₂O), hvilket definerer standard TIPS-proceduren. Forskerne formoder, at hos patienter, der gennemgår TIPS til forebyggelse af varixgenblødning, vil stent-underudvidelse ved brug af en 6-mm ballon (underudvidet TIPS) ikke øge risikoen for genblødning, men kan reducere forekomsten af åbenlys HE og dæmpe leverskade. For at teste denne hypotese har forskerne designet et prospektivt, multicentrisk, randomiseret kontrolleret forsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Transjugular intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) er en afgørende intervention til håndtering af komplikationer ved portal hypertension. Imidlertid er dens kliniske anvendelighed begrænset af risikoen for postprocedurel hepatisk encefalopati (HE).

Patogenesen af post-TIPS HE involverer to hovedmekanismer: omdirigering af portal venøs blodstrøm væk fra leveren og en samtidig reduktion i den hepatiske metaboliske kapacitet. Efter TIPS-placement shuntes portal venøs blod direkte ind i systemcirkulationen, hvilket resulterer i nedsat funktionel hepatisk perfusion. Denne hemodynamiske ændring øger ikke kun risikoen for HE, men kan også forværre eksisterende leversvigt. Evidens tyder på, at stentdiameter spiller en afgørende rolle i bestemmelse af shuntpatens, effektivitet af portal trykreduktion og forekomsten af HE. En stent, der er for snæver, kan utilstrækkeligt sænke portaltrykket, hvilket fører til suboptimale terapeutiske resultater og en øget risiko for shuntstenose. Omvendt kan en overdrevent stor stent væsentligt øge risikoen for HE og yderligere forringe leverfunktionen. Derfor forbliver identifikation af en optimal stentdiameter, der effektivt reducerer portaltrykket samtidig med at komplikationer - især shunt-induceret HE - minimeres, et centralt fokus i TIPS-forskning, med det formål at balancere procedurens effektivitet med sikkerhed for at forbedre patientresultater.

Tidlige studier viste, at anvendelse af stent med større diameter end konventionelle kalibre for portal- og levervener var forbundet med en uforholdsmæssigt øget risiko for hepatisk encefalopati (HE) uden væsentlig yderligere fordel i portal trykreduktion. Som konsekvens heraf blev en stentdiameter på 10 mm standarden i æraen med bare metal stent. Imidlertid har introduktionen af polytetrafluorethylen (PTFE)-dækkede stent væsentligt reduceret forekomsten af shunt-dysfunktion og forbedret holdbarheden af portal trykreduktion efter transjugular intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) placement. Klinisk evidens indikerer, at 8 mm PTFE-dækkede stent kan opretholde langvarig patens og opnå tilstrækkelig portal dekompression, samtidig med at risikoen for HE væsentligt nedsættes. På trods af disse fremskridt forbliver den samlede forekomst af post-TIPS HE høj, omkring 30%. For yderligere at optimere kliniske resultater har nylige studier undersøgt en "stent underdilatering" strategi, der involverer dilatering af en 8 mm PTFE-dækket stent ved hjælp af en 6 mm ballon. Foreløbige data tyder på, at denne tilgang yderligere kan reducere forekomsten af HE uden signifikant at øge risikoen for tilbagevendende portal hypertensionshændelser. Ikke desto mindre er der i øjeblikket mangel på prospektive, head-to-head randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af underdilateret TIPS versus standarddiameter TIPS i håndteringen af komplikationer relateret til portal hypertension.

I forbindelse med håndtering af gastroøsofageal variceal blødning er det etablerede terapeutiske mål for TIPS at reducere det portosystemiske trykgradient (PPG) til mindre end 12 mmHg (16 cmH₂O). Baseret på dette princip foreslår forskerne følgende hypotese: hos patienter med esofagogastrisk variceal blødning, der gennemgår TIPS, vil underdilateret TIPS reducere forekomsten af åbenlys HE og dæmpe forværring af leverfunktion uden at øge risikoen for re-blødning. For at evaluere denne hypotese har forskerne designet det nuværende prospektive kliniske forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

170

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710032
        • Rekruttering
        • Fourth Military Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-75 år;
  2. Diagnose af levercirrose baseret på kliniske og billeddiagnostiske fund i henhold til den 2023 konsensusudtalelse om klinisk diagnose og behandling af levercirrose i Kina (Kinesisk Gastroenterologisk Selskab); histologisk bekræftelse påkrævet, hvis diagnosen er uafklaret;
  3. Højrisiko akut varixblødning, defineret som tilstedeværelse af et af følgende: Child-Pugh klasse C; Child-Pugh klasse B med aktiv endoskopisk blødningspåvisning; tidlig reblødning inden for 5 dage; eller fiasko af farmakologisk og endoskopisk terapi til at kontrollere blødningen;
  4. Historie med esofagogastrisk varixblødning med dokumenteret fiasko af standard førstelinjeterapi (endoskopisk intervention plus ikke-selektiv beta-blokker, NSBB);
  5. Planlagt til at gennemgå TIPS;
  6. Lever- og nyrefunktion, der opfylder alle følgende kriterier: Child-Pugh score ≤13; AST og ALT <5× øvre normalgrænse (ULN); serumkreatinin <1,5× ULN;
  7. Evne og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

(1) Budd-Chiari syndrom eller andre årsager til ikke-cirrotisk portallrypertension; (2) nuværende eller tidligere malignitet, inklusive hepatocellulært karcinom eller ekstrahepatiske maligniteter; (3) komplet trombose af hovedportåren; (4) svære psykiatriske eller neurologiske lidelser (f.eks. ukontrolleret epilepsi, demens); (5) historie med leverresektion eller levertransplantation; (6) tidligere TIPS eller kirurgisk portosystemisk shunt; (7) graviditet eller amning; (8) enhver kontraindikation mod TIPS, inklusive svær højre eller venstre ventrikelfunktionssvigt, moderat til svær pulmonal hypertension trods optimal medicinsk behandling, ubehandlet svær klapfejl, eller ukontrolleret systemisk infektion; (9) akut varixblødning med MELD score ≥30 og/eller arterielt laktat >12 mmol/L, eller præsentation med akut-forværring af kronisk leversvigt (ACLF); (10) svær eller refraktær åbenbar hepatisk encefalopati i fravær af en korrigerbar spontan portosystemisk shunt; (11) systemiske tilstande, der kræver igangværende systemisk behandling med glukokortikoider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard TIPS
Standard TIPS-gruppe: I standardgruppen vil TIPS-stenten gradvist udvides (startende ved 8 mm i diameter) til den mindste diameter, der er nødvendig for at opnå en portosystemisk trykgradient (PSPG) under 12 mm Hg.
Procedure: Standard TIPS
Proceduren vil blive udført via en transjugulær tilgang, med punktur udført fra levervenen eller vena cava inferior ind i det portale venøse system. Efter vellykket kanulering vil direkte portografi blive udført for at visualisere gastroøsofageale varicer og identificere den optimale shunt-trakte, efterfulgt af målrettet variceal embolisering. En ny VIATORR® Controlled Expansion (VCX) stent graft (W. L. Gore & Associates, Arizona, USA) vil derefter blive anbragt intrahepatisk for at etablere den transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunt (TIPS). Derefter vil TIPS-stenten blive gradvist udvidet (startende ved 8 mm i diameter) til den mindste diameter, der er nødvendig for at opnå en portosystemisk trykgradient (PSPG) under 12 mm Hg.
Eksperimentel: Underudvidet TIPS
Underdilateret TIPS-gruppe: I denne gruppe blev TIPS-stent underdilateret ved hjælp af en 6-mm ballon, og den umiddelbare post-procedure portal trykgradient (PPG) blev målt.
Procedure: Underudvidet TIPS
Proceduren vil blive udført via en transjugulær tilgang, der involverer punktering fra levervenen eller vena cava inferior til portvensesystemet. Ved vellykket kanulering vil der blive udført direkte portografi for at visualisere varicer og bestemme den optimale shunt-kanal, efterfulgt af målrettet variceembolisering. En ny VIATORR® Controlled Expansion (VCX) stent-transplantat (W. L. Gore & Associates, Arizona, USA) vil derefter blive anbragt intrahepatisk for at etablere shunten. Dernæst vil en 6 mm ballon blive brugt til suboptimal udvidelse af TIPS-stenten, og det umiddelbare portosystemiske trykgradient (PPG) vil blive målt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ incidens af gastroøsofageale varicer blødningsrecidiv.
Tidsramme: I hele opfølgningsperioden (op til 12 måneder)
Klinisk signifikant genblødning defineres i henhold til Baveno V-konsensuskriterierne og identificeres ved tilbagevenden af melæna eller hæmatemese ledsaget af en af følgende: a) behov for indlæggelse; b) behov for blodtransfusion; c) hæmoglobinfald på ≥3 g/dL; eller d) død inden for 6 uger.
I hele opfølgningsperioden (op til 12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Al årsag genblødning
Tidsramme: I hele opfølgningsperioden (op til 12 måneder)
I hele opfølgningsperioden (op til 12 måneder)
Stentdysfunktion
Tidsramme: 12 måneder
Diagnosen for TIPS-stentdysfunktion følger en trinvis tilgang, der anvender Doppler-ultralyd, angiografi og måling af det portosystemiske trykgradient (PPG). Stentdysfunktion diagnosticeres, hvis et af følgende kriterier er opfyldt: (1) shuntstenose ≥50 % eller fuldstændig okklusion; (2) en stigning i PPG ≥25 % i forhold til baselineværdien målt umiddelbart efter stentplacering. Angiografi er indikeret under følgende omstændigheder: (1) tilbagefald af portal hypertension-relaterede komplikationer - TIPS-stentdysfunktion bør mistænkes ved tilbagefald af symptomer som reblødning, nyopstået ascites eller vedvarende ascites ud over 4-8 uger; (2) farve-Doppler-ultralydfund - når strømningsretningen er hepatofugal og middel maksimal portalvene-strømningshastighed (mVPmax) < 28 cm/s; når strømningsretningen er hepatopetal og mVPmax < 39 cm/s.
12 måneder
Ny eller forværret ascites
Tidsramme: 12 måneder
Defineret som en stigning på mindst ét trin i ascites-sværhedsgrad på ultralyd (gradueringskriterier: Grad 0 = ingen, Grad 1 = mild, Grad 2 = moderat, Grad 3 = stor), eller vedvarende ascites, der kræver paracentese.
12 måneder
Forekomst af manifest hepatisk encephalopati
Tidsramme: 12 måneder
Hepatisk encefalopati klassificeres i henhold til 2022 European Association for the Study of the Liver (EASL) Clinical Practice Guidelines ved hjælp af West-Haven-kriterierne.
Åbenlys hepatisk encefalopati defineres som grad II eller højere.
12 måneder
Leverfunktion
Tidsramme: 12 måneder
Leverfunktionen vil blive evalueret ved hjælp af Child-Pugh-scoren (baseret på bilirubin, albumin, INR, ascites og hepatisk encephalopati) og Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-scoren.
12 måneder
Overlevelse uden levertransplantation
Tidsramme: 12 måneder
Defineret som tiden fra TIPS-proceduren til slutningen af opfølgningen, levertransplantation eller død.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Air Force Military Medical University, China

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jun Tie, Air Force Military Medical University, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2025

Først opslået (Faktiske)

28. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KY20252233-F-2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med Standard TIPS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner