- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07253389
Confronto tra TIPS sottodimensionato e TIPS standard nella prevenzione del risanguinamento varicoso in pazienti con cirrosi
Uno Studio Multicentrico Randomizzato Controllato: Confronto tra Shunt Portosistemico Transgiugulare Intraepatico Sottodilatato e Standard nella Prevenzione del Riedema da Varici Esofagogastriche in Pazienti con Cirrosi
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) è un intervento fondamentale per la gestione delle complicanze dell'ipertensione portale. Tuttavia, la sua utilità clinica è limitata dal rischio di encefalopatia epatica (EE) post-procedurale.
La patogenesi dell'EE post-TIPS coinvolge due meccanismi principali: la deviazione del flusso sanguigno venoso portale dal fegato e una concomitante riduzione della capacità metabolica epatica. Dopo il posizionamento del TIPS, il sangue venoso portale viene deviato direttamente nella circolazione sistemica, determinando una ridotta perfusione epatica funzionale. Questa alterazione emodinamica non solo aumenta il rischio di EE, ma può anche esacerbare una disfunzione epatica preesistente. Le evidenze suggeriscono che il diametro dello stent svolge un ruolo cruciale nel determinare la pervietà dello shunt, l'efficacia della riduzione della pressione portale e l'incidenza di EE. Uno stent troppo stretto potrebbe ridurre inadeguatamente la pressione portale, portando a esiti terapeutici subottimali e a un aumentato rischio di stenosi dello shunt. Al contrario, uno stent eccessivamente grande può aumentare sostanzialmente il rischio di EE e compromettere ulteriormente la funzionalità epatica. Pertanto, identificare un diametro ottimale dello stent che riduca efficacemente la pressione portale minimizzando le complicanze—in particolare l'EE indotta dallo shunt—rimane un obiettivo centrale nella ricerca sul TIPS, mirando a bilanciare l'efficacia procedurale con la sicurezza per migliorare gli esiti dei pazienti.
Gli studi iniziali hanno dimostrato che l'uso di stent con diametri maggiori rispetto ai calibri convenzionali per le vene portale ed epatiche era associato a un rischio sproporzionatamente aumentato di encefalopatia epatica (EE) senza un beneficio aggiuntivo sostanziale nella riduzione della pressione portale. Di conseguenza, un diametro dello stent di 10 mm è diventato lo standard durante l'era degli stent in metallo nudo. Tuttavia, l'introduzione di stent ricoperti in politetrafluoroetilene (PTFE) ha ridotto significativamente l'incidenza di disfunzione dello shunt e migliorato la durata della riduzione della pressione portale dopo il posizionamento dello shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS). Le evidenze cliniche indicano che gli stent ricoperti in PTFE da 8 mm possono mantenere la pervietà a lungo termine e ottenere un'adeguata decompressione portale riducendo sostanzialmente il rischio di EE. Nonostante questi progressi, l'incidenza complessiva di EE post-TIPS rimane alta, circa il 30%. Per ottimizzare ulteriormente gli esiti clinici, studi recenti hanno esplorato una strategia di "sottodilatazione dello stent", che comporta la dilatazione di uno stent ricoperto in PTFE da 8 mm utilizzando un palloncino da 6 mm. Dati preliminari suggeriscono che questo approccio potrebbe ridurre ulteriormente l'incidenza di EE senza aumentare significativamente il rischio di eventi ricorrenti di ipertensione portale. Tuttavia, attualmente mancano studi prospettici, randomizzati controllati testa a testa che confrontino l'efficacia e la sicurezza del TIPS sottodilatato rispetto al TIPS a diametro standard nella gestione delle complicanze correlate all'ipertensione portale.
Nel contesto della gestione dell'emorragia da varici esofagee e gastriche, l'obiettivo terapeutico stabilito del TIPS è ridurre il gradiente di pressione portosistemica (PPG) a meno di 12 mmHg (16 cmH₂O). Basandosi su questo principio, gli investigatori propongono la seguente ipotesi: nei pazienti con emorragia da varici esofagogastriche sottoposti a TIPS, il TIPS sottodilatato ridurrà l'incidenza di EE manifesta e attenuerà il deterioramento della funzionalità epatica senza aumentare il rischio di resanguinamento. Per valutare questa ipotesi, gli investigatori hanno progettato il presente studio clinico prospettico.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Numero di telefono: +862984771537
- Email: tiejun7776@163.com
Luoghi di studio
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Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Cina, 710032
- Reclutamento
- Fourth Military Medical University
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Contatto:
- Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- Numero di telefono: +862984771537
- Email: tiejun7776@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età 18-75 anni;
- Diagnosi di cirrosi epatica basata su reperti clinici e di imaging secondo l'Opinione di Consenso 2023 sulla Diagnosi Clinica e il Trattamento della Cirrosi Epatica in Cina (Società Cinese di Gastroenterologia); conferma istologica richiesta se la diagnosi non è conclusiva;
- Sanguinamento acuto varicoso ad alto rischio, definito come presenza di uno dei seguenti: classe Child-Pugh C; classe Child-Pugh B con evidenza endoscopica attiva di sanguinamento; recidiva precoce entro 5 giorni; o fallimento della terapia farmacologica ed endoscopica nel controllare il sanguinamento;
- Storia di sanguinamento varicoso esofagogastrico con documentato fallimento della terapia di prima linea standard (intervento endoscopico più beta-bloccante non selettivo, NSBB);
- Pianificato per sottoporsi a TIPS;
- Funzione epatica e renale che soddisfa tutti i seguenti criteri: punteggio Child-Pugh ≤13; AST e ALT <5× limite superiore normale (ULN); creatinina sierica <1,5× ULN;
- Capacità e volontà di fornire consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
(1) Sindrome di Budd-Chiari o altre cause di ipertensione portale non cirrotica; (2) malignità attuale o precedente, inclusi carcinoma epatocellulare o neoplasie maligne extraepatiche; (3) trombosi completa della vena porta principale; (4) disturbi psichiatrici o neurologici gravi (es. epilessia non controllata, demenza); (5) storia di resezione epatica o trapianto di fegato; (6) precedente TIPS o shunt portosistemico chirurgico; (7) gravidanza o allattamento; (8) qualsiasi controindicazione al TIPS, inclusa disfunzione ventricolare destra o sinistra grave, ipertensione polmonare da moderata a grave nonostante terapia medica ottimale, cardiopatia valvolare grave non trattata o infezione sistemica non controllata; (9) emorragia varicosa acuta con punteggio MELD ≥30 e/o lattato arterioso >12 mmol/L, o presentazione con insufficienza epatica acuta-su-cronica (ACLF); (10) encefalopatia epatica grave o refrattaria in assenza di uno shunt portosistemico spontaneo correggibile; (11) condizioni sistemiche che richiedono trattamento sistemico continuo con glucocorticoidi o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: TIPS standard
Gruppo TIPS Standard: Nel gruppo standard, lo stent TIPS sarà progressivamente dilatato (a partire da 8 mm di diametro) fino al diametro minimo necessario per ottenere un gradiente di pressione portosistemico (PSPG) inferiore a 12 mm Hg.
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La procedura sarà eseguita tramite un approccio transgiugulare, con puntura effettuata dalla vena epatica o dalla vena cava inferiore nel sistema venoso portale.
Dopo il cateterismo riuscito, verrà eseguita una portografia diretta per visualizzare le varici gastroesofagee e identificare il tragitto ottimale per lo shunt, seguita dall'embolizzazione mirata delle varici.
Un nuovo stent graft VIATORR® Controlled Expansion (VCX) (W. L. Gore & Associates, Arizona, USA) verrà quindi posizionato intraepaticamente per stabilire lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS).
Successivamente, lo stent TIPS verrà dilatato progressivamente (a partire da 8 mm di diametro) fino al diametro minimo necessario per ottenere un gradiente di pressione portosistemica (PSPG) inferiore a 12 mm Hg.
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Sperimentale: TIPS sottodilatato
Gruppo TIPS Sottodilatato: In questo gruppo, lo stent TIPS è stato sottodilatato utilizzando un pallone da 6 mm, ed è stato misurato il gradiente di pressione portale (PPG) immediatamente dopo la procedura.
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La procedura sarà eseguita mediante approccio transgiugulare, comportando la puntura dalla vena epatica o dalla vena cava inferiore nel sistema venoso portale.
Dopo la cannulazione riuscita, verrà eseguita una portografia diretta per visualizzare le varici e determinare il tragitto ottimale dello shunt, seguita dall'embolizzazione mirata delle varici.
Quindi, un nuovo stent graft VIATORR® a espansione controllata (VCX) (W. L. Gore & Associates, Arizona, USA) verrà posizionato intraepaticamente per stabilire lo shunt.
Successivamente, verrà utilizzato un palloncino da 6 mm per l'espansione subottimale dello stent TIPS, e verrà misurato il gradiente di pressione portosistemica (PPG) immediato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza cumulativa di recidiva emorragica da varici gastroesofagee.
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di follow-up (fino a 12 mesi)
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Il sanguinamento clinicamente significativo è definito in accordo con i criteri di consenso di Baveno V ed è identificato dalla ricorrenza di melena o ematemesi accompagnata da uno dei seguenti: a) necessità di ospedalizzazione; b) necessità di trasfusione di sangue; c) diminuzione dell'emoglobina di ≥3 g/dL; o d) morte entro 6 settimane.
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Durante l'intero periodo di follow-up (fino a 12 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risanguinamento per tutte le cause
Lasso di tempo: Durante l'intero periodo di follow-up (fino a 12 mesi)
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Durante l'intero periodo di follow-up (fino a 12 mesi)
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Disfunzione dello stent
Lasso di tempo: 12 mesi
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La diagnosi di disfunzione dello stent TIPS segue un approccio graduale che utilizza l'ecografia Doppler, l'angiografia e la misurazione del gradiente pressorio portosistemico (PPG).
La disfunzione dello stent viene diagnosticata se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri: (1) stenosi dello shunt ≥50% o occlusione completa; (2) un aumento del PPG ≥25% rispetto al valore basale misurato immediatamente dopo il posizionamento dello stent.
L'angiografia è indicata nelle seguenti circostanze: (1) recidiva di complicanze correlate all'ipertensione portale - la disfunzione dello stent TIPS dovrebbe essere sospettata in caso di recidiva di sintomi come il sanguinamento, l'insorgenza di ascite di nuova insorgenza o la persistenza dell'ascite oltre 4-8 settimane; (2) reperti ecografici Doppler a colori - quando la direzione del flusso è epatofuga e la velocità massima media del flusso della vena porta (mVPmax) < 28 cm/s; quando la direzione del flusso è epatopeta e mVPmax < 39 cm/s.
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12 mesi
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Ascite nuova o in peggioramento
Lasso di tempo: 12 mesi
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Definito come un aumento di almeno un grado nella gravità dell'ascite all'ecografia (criteri di gradazione: Grado 0 = assente, Grado 1 = lieve, Grado 2 = moderato, Grado 3 = grave), o ascite persistente che richiede paracentesi.
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12 mesi
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Incidenza di encefalopatia epatica manifesta
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'encefalopatia epatica è classificata secondo le Linee Guida di Pratica Clinica 2022 dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL) utilizzando i criteri di West-Haven.
L'encefalopatia epatica manifesta è definita come grado II o superiore.
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12 mesi
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Funzione epatica
Lasso di tempo: 12 mesi
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La funzionalità epatica sarà valutata utilizzando il punteggio di Child-Pugh (basato su bilirubina, albumina, INR, ascite ed encefalopatia epatica) e il punteggio Model for End-Stage Liver Disease (MELD).
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12 mesi
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Sopravvivenza libera da trapianto di fegato
Lasso di tempo: 12 mesi
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Definito come il tempo dalla procedura TIPS alla fine del follow-up, al trapianto di fegato o alla morte.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jun Tie, Air Force Military Medical University, China
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Insufficienza epatica
- Insufficienza epatica
- Fibrosi
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Cirrosi epatica
- Encefalopatia epatica
Altri numeri di identificazione dello studio
- KY20252233-F-2
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Cirrosi epatica
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Prove cliniche su TIPS standard
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W.L.Gore & AssociatesTerminatoCirrosi epatica | Ascite | Ipertensione portaleStati Uniti
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University of WashingtonNational Institute on Disability, Independent Living, and Rehabilitation ResearchCompletatoSclerosi multipla | Dolore cronico | Lesioni cerebrali, traumatiche | Amputazione | Lesioni del midollo spinaleStati Uniti
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University College, LondonUniversity College London HospitalsCompletato
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The University of Hong KongReclutamentoMalattia renale cronica stadio 5 | Malattia renale cronica stadio 4Hong Kong
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University Hospital, Strasbourg, FranceAttivo, non reclutante
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National Institute of Diabetes and Digestive and...CompletatoCirrosi epatica | AsciteStati Uniti, Canada
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West China HospitalCompletato
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W.L.Gore & AssociatesNon ancora reclutamentoAscite | Sanguinamento da varici | Ipertensione portale correlata alla cirrosi
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University of MichiganCompletatoMalattia del fegato | Ipertensione portaleStati Uniti
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University of Roma La SapienzaTerminato