간경변 환자에서 표준 TIPS 대비 저확장 TIPS의 식도정맥류 재출혈 예방 효과 비교 (UVR-TIPS)
다기관 무작위 대조 임상시험: 간경변증 환자의 식도위정맥류 재출혈 예방을 위한 저확장형 대 표준 경경정맥 간내 문맥전신 단락술 비교
연구 개요
상세 설명
경정맥 간내 문맥계 단락술(TIPS)은 문맥 고혈압의 합병증을 관리하는 데 있어 중요한 중재 시술입니다. 그러나 시술 후 간성 뇌병증(HE)의 위험으로 인해 그 임상적 유용성이 제한됩니다.
시술 후 TIPS 관련 간성 뇌병증의 발생 기전은 두 가지 주요 메커니즘을 포함합니다: 간으로부터 문맥 혈류의 우회와 동반된 간 대사 능력의 감소입니다. TIPS 삽입 후, 문맥 혈액이 직접 전신 순환계로 단락되어 기능적 간 관류가 감소합니다. 이러한 혈역학적 변화는 간성 뇌병증의 위험을 증가시킬 뿐만 아니라 기존 간 기능 장애를 악화시킬 수도 있습니다. 증거에 따르면 스텐트 직경이 단락 개통성, 문맥압 감소 효능, 그리고 간성 뇌병증 발생률을 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. 너무 좁은 스텐트는 문맥압을 충분히 낮추지 못하여 최적의 치료 결과를 얻지 못하고 단락 협착 위험을 증가시킬 수 있습니다. 반대로, 지나치게 큰 스텐트는 간성 뇌병증 위험을 상당히 증가시키고 간 기능을 더욱 손상시킬 수 있습니다. 따라서, 합병증, 특히 단락 유발 간성 뇌병증을 최소화하면서 효과적으로 문맥압을 낮추는 최적의 스텐트 직경을 찾는 것은 TIPS 연구의 핵심 초점으로, 시술 효능과 안전성의 균형을 맞추어 환자 결과를 개선하는 것을 목표로 합니다.
초기 연구에서는 문맥 및 간정맥에 기존 직경보다 큰 스텐트를 사용하는 것이 문맥압 감소에 상당한 추가 이점 없이 간성 뇌병증(HE) 위험을 불균형적으로 증가시키는 것과 연관이 있음을 보여주었습니다. 결과적으로, 10mm 스텐트 직경이 금속 비피복 스텐트 시대에 표준이 되었습니다. 그러나 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE) 피복 스텐트의 도입으로 경정맥 간내 문맥계 단락술(TIPS) 삽입 후 단락 기능 장애 발생률이 현저히 감소하고 문맥압 감소의 내구성이 향상되었습니다. 임상 증거에 따르면 8mm PTFE 피복 스텐트는 장기 개통성을 유지하고 적절한 문맥 감압을 달성하면서 간성 뇌병증 위험을 상당히 낮출 수 있습니다. 이러한 진전에도 불구하고, 시술 후 TIPS 관련 간성 뇌병증의 전체 발생률은 약 30%로 여전히 높습니다. 임상 결과를 더욱 최적화하기 위해, 최근 연구에서는 8mm PTFE 피복 스텐트를 6mm 풍선으로 확장하는 "스텐트 저확장" 전략을 탐구했습니다. 예비 데이터에 따르면 이 접근법이 재발성 문맥 고혈압 사건 위험을 유의미하게 증가시키지 않으면서 간성 뇌병증 발생률을 더욱 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 그럼에도 불구하고, 현재 문맥 고혈압 관련 합병증 관리에서 저확장 TIPS 대 표준 직경 TIPS의 효능과 안전성을 비교하는 전향적, 직접 비교 무작위 대조 시험은 부족합니다.
위식도 정맥류 출혈 관리 맥락에서, TIPS의 확립된 치료 목표는 문맥계-전신 압력 구배(PPG)를 12 mmHg(16 cmH₂O) 미만으로 낮추는 것입니다. 이 원칙에 기반하여, 연구자들은 다음과 같은 가설을 제안합니다: TIPS를 받는 위식도 정맥류 출혈 환자에서, 저확장 TIPS는 재출혈 위험을 증가시키지 않으면서 현성 간성 뇌병증 발생률을 감소시키고 간 기능 악화를 완화할 것입니다. 이 가설을 평가하기 위해, 연구자들은 본 전향적 임상 시험을 설계하였습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- 전화번호: +862984771537
- 이메일: tiejun7776@163.com
연구 장소
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, 중국, 710032
- 모병
- Fourth Military Medical University
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연락하다:
- Jun Tie, M.D.,Ph.D.
- 전화번호: +862984771537
- 이메일: tiejun7776@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 18-75세;
- 2023년 중국 간경변증 임상 진단 및 치료 합의 의견(중국 소화기학회)에 따른 임상 및 영상 소견을 바탕으로 간경변증 진단; 진단이 불명확한 경우 조직학적 확인 필요;
- 고위험 급성 정맥류 출혈, 다음 중 어느 하나의 존재로 정의: Child-Pugh C급; Child-Pugh B급으로 활동성 내시경적 출혈 증거 있음; 5일 이내 조기 재출혈; 또는 약물 및 내시경 치료로 출혈 조절 실패;
- 표준 1차 치료(내시경적 중재 및 비선택적 베타 차단제, NSBB) 실패가 문서화된 식도위 정맥류 출혈 병력;
- TIPS 시행 예정;
- 다음 모든 기준을 충족하는 간 및 신장 기능: Child-Pugh 점수 ≤13; AST 및 ALT <5× 정상 상한치(ULN); 혈청 크레아티닌 <1.5× ULN;
- 서면 동의서 제공 능력 및 의향.
제외 기준:
(1) 버드-키아리 증후군 또는 기타 비간경변성 문맥 고혈압 원인; (2) 현재 또는 과거 악성 종양, 간세포암종 또는 간외 악성 종양 포함; (3) 주 문맥 완전 혈전증; (4) 중증 정신 또는 신경계 장애(예: 조절되지 않는 간질, 치매); (5) 간 절제 또는 간 이식 병력; (6) 이전 TIPS 또는 수술적 문맥계 단락; (7) 임신 또는 수유; (8) TIPS에 대한 금기증, 최적의 약물 치료에도 불구하고 중등도 이상의 폐동맥 고혈압, 치료되지 않은 중증 판막 심장병, 또는 조절되지 않는 전신 감염을 포함한 중증 우심실 또는 좌심실 기능 부전 포함; (9) MELD 점수 ≥30 및/또는 동맥 젖산 >12 mmol/L인 급성 정맥류 출혈, 또는 만성 간질환의 급성 악화(ACLF)로 내원; (10) 교정 가능한 자발적 문맥계 단락 없이 중증 또는 난치성 현성 간성 뇌증; (11) 글루코코르티코이드 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 지속적인 전신 치료가 필요한 전신 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 TIPS
표준 TIPS 군: 표준 군에서는 TIPS 스텐트를 점진적으로 확장하여(직경 8mm에서 시작) 문맥계-전신 정맥압 차이(PSPG)를 12mm Hg 미만으로 달성하는 데 필요한 최소 직경까지 확장합니다.
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시술은 경정맥 접근법을 통해 수행되며, 간정맥이나 하대정맥에서 문맥 정맥계로 천자가 이루어집니다.
성공적인 관삽입 후, 직접 문맥조영술을 시행하여 위식도 정맥류를 시각화하고 최적의 션트 경로를 확인한 후, 표적 정맥류 색전술이 이루어집니다.
그런 다음 새로운 VIATORR® Controlled Expansion(VCX) 스텐트 그래프트(W. L. Gore & Associates, Arizona, USA)를 간내에 배치하여 경정맥 간내 문맥전신 션트(TIPS)를 형성합니다.
이후, TIPS 스텐트를 점진적으로 확장(직경 8mm부터 시작)하여 문맥전신 압력 구배(PSPG)가 12mm Hg 미만이 되도록 필요한 최소 직경까지 확장합니다.
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실험적: 과소확장 TIPS
과확장되지 않은 TIPS 그룹: 이 그룹에서는 TIPS 스텐트를 6mm 풍선을 사용하여 과확장되지 않게 하였으며, 시술 직후의 문맥압 구배(PPG)를 측정했습니다.
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시술은 경정맥 접근법을 통해 수행되며, 간정맥 또는 하대정맥에서 문맥계로의 천자를 포함합니다.
성공적인 도관 삽입 후, 정맥류를 가시화하고 최적의 션트 경로를 결정하기 위해 직접 문맥조영술이 수행되며, 이어서 표적 정맥류 색전술이 이루어집니다.
그런 다음 새로운 VIATORR® Controlled Expansion(VCX) 스텐트 그래프트(W. L. Gore & Associates, Arizona, USA)를 간내에 배치하여 션트를 형성합니다.
이후, TIPS 스텐트의 최적 확장을 위해 6mm 풍선을 사용하며, 즉시 문맥-전신 압력 구배(PPG)를 측정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위식도 정맥류 재출혈의 누적 발생률.
기간: 전체 추적 기간 동안(최대 12개월)
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임상적으로 유의한 재출혈은 Baveno V 합의 기준에 따라 정의되며, 멜레나 또는 혈액토의 재발과 함께 다음 중 하나 이상이 동반된 경우로 확인됩니다: a) 입원 필요; b) 수혈 필요; c) 헤모글로빈 3g/dL 이상 감소; 또는 d) 6주 이내 사망.
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전체 추적 기간 동안(최대 12개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전 원인 재출혈
기간: 전체 추적 관찰 기간 동안(최대 12개월)
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전체 추적 관찰 기간 동안(최대 12개월)
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스텐트 기능 장애
기간: 12개월
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TIPS 스텐트 기능부전 진단은 도플러 초음파, 혈관조영술 및 문맥-전신압 구배(PPG) 측정을 활용한 단계별 접근법을 따릅니다.
다음 기준 중 하나라도 충족되면 스텐트 기능부전으로 진단됩니다: (1) 션트 협착 ≥50% 또는 완전 폐쇄; (2) 스텐트 삽입 직후 측정된 기저값 대비 PPG 25% 이상 증가.
다음 상황에서 혈관조영술이 적응증입니다: (1) 문맥고혈압 관련 합병증 재발-재출혈, 신규 복수 발생 또는 4-8주 이상 복수 지속과 같은 증상 재발 시 TIPS 스텐트 기능부전을 의심해야 함; (2) 컬러 도플러 초음파 소견-혈류 방향이 간유리성이고 평균 최대 문맥 혈류 속도(mVPmax) < 28 cm/s일 때; 혈류 방향이 간유입성이고 mVPmax < 39 cm/s일 때.
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12개월
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새롭게 발생하거나 악화된 복수
기간: 12개월
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초음파 상 복수 심각도가 최소 1등급 이상 증가(등급 기준: 0등급 = 없음, 1등급 = 경도, 2등급 = 중등도, 3등급 = 대량)하거나, 복강천자를 필요로 하는 지속적인 복수로 정의됩니다.
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12개월
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현성 간성 뇌병증 발생률
기간: 12개월
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간성 뇌병증은 2022년 유럽 간학회(EASL) 임상 진료 지침에 따라 웨스트-헤이븐 기준을 사용하여 분류됩니다.
현성 간성 뇌병증은 2등급 이상으로 정의됩니다.
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12개월
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간 이식 무 생존율
기간: 12개월
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TIPS 시술 시점부터 추적 관찰 종료, 간 이식 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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12개월
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Liver function
기간: 12 months
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Liver function will be evaluated using the Child-Pugh score (based on bilirubin, albumin, INR, ascites, and hepatic encephalopathy) and the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score. Child-Pugh Score A to C ( scores ranging from 5 to 15), with higher scores indicating more severe liver dysfunction and a worse prognosis. Child-Pugh Score Grading : Class A: 5-6 scores；Class B: 7-9 scores；Class C: 10-15 scores. MELD = 3.78 × Ln[serum total bilirubin (mg/dL)] + 11.2 × Ln[INR] + 9.57 × Ln[serum creatinine (mg/dL)] + 6.4 × (etiology: 0 for cholestatic or alcoholic, 1 for other). Risk Stratification : High Risk: >18 scores; Intermediate Risk: 15-18 scores; Low Risk: ≤14 scores. |
12 months
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jun Tie, Air Force Military Medical University, China
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KY20252233-F-2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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간경화에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
표준 TIPS에 대한 임상 시험
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University College, LondonUniversity College London Hospitals완전한
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Medical College of WisconsinSiemens Medical Solutions완전한
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National Institute of Diabetes and Digestive and...완전한
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로
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Ospedale San Raffaele아직 모집하지 않음