Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trening som et verktøy for å forbedre responsen på immunterapi ved ikke-småcellet lungekreft (ImmuEX)

8. juni 2026 oppdatert av: Medical University of Graz
Dette prosjektet handler om effekten av en 12-ukers treningsterapiintervensjon hos pasienter som lider av ikke-småcellet lungekreft. Det er bredt akseptert at trening forebygger visse typer kreft. Personer som følger en aktiv livsstil har en betydelig lavere risiko for flere kroniske sykdommer, inkludert kreft, sammenlignet med inaktive. Imidlertid mangler det fortsatt bevis for trening som en del av rutinemessig kreftbehandling (slik den allerede er rutinemessig implementert hos pasienter med hjertesykdom, for eksempel). I denne studien gjennomgår pasienter som lider av ikke-småcellet lungekreft enten et 12-ukers treningsprogram bestående av moderatintensiv kontinuerlig trening (MICE), eller et 12-ukers program med høyintensiv intervalltrening. Begge gruppene vil bli sammenlignet med en kontrollgruppe som mottar standard treningsanbefalinger. Responsen på immunterapi, målt ved den radiologiske terapi-responsen, vil være hovedendepunktet. I tillegg vil blod tas fra pasientene på forskjellige tidspunkter, og blodprøver vil bli testet for immunologiske endringer. FACS-analyse vil bli brukt for å vurdere egenskapene til immun celler og potensielle endringer etter treningsregimet. Mitokondriell funksjon vil bli vurdert via Seahorse-maskinen, og massespektrometri (lipidomics) vil bli brukt for analysen av lipidprofilendringer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungekreft er den vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall på verdensbasis. For noen tiår siden var prognosen ved første lungekreftdiagnose generelt dårlig med bare noen måneders median overlevelse. Nye immunterapi-behandlingsregimer har betydelig forbedret overlevelsesganger - spesielt i visse histologiske og molekylærpatologiske undertyper. Den positive effekten av trening på forekomsten av flere krefttyper som tykktarms- eller brystkreft, har blitt påvist tidligere. Fysisk aktive personer blir diagnostisert med kreft betydelig sjeldnere sammenlignet med stillesittende mennesker. I onkologisk oppfølging har en positiv effekt av trening og fysisk aktivitet med fordel i overlevelse også blitt bevist, for eksempel hos brystkreftpasienter.

I tillegg viser eksisterende data en positiv effekt av trening på immunsystemet: aktive individer viser et annet mønster av proinflammatoriske markører i blodserum, der hver treningsøkt genererer en immunstimulerende effekt som endrer det immunologiske serumprofilen også i hvile. Dermed har regelmessig trening en antiinflammatorisk langtidseffekt.

Hypotese og mål: Med vårt prosjekt ønsker vi å påvise en mulig fordel på immunterapi-respons ved et medisinsk veiledet treningsregime.

Oppsett og metoder. For å nøyaktig definere "trening" i denne sammenhengen, vil vi som første steg teste to treningsformer hos friske individer. I henhold til deres individuelle treningskapasitet som bestemmes ved spiroergometri, vil friske forsøkspersoner enten utføre moderat intensitet kontinuerlig trening (MICE), eller et høyintensivt intervalltrening (HIIT). Ved hjelp av venøs blodprøvetaking før og etter trening skal vi fastslå de respektive endringene i serum immunmarkører gjennom trening. De samme to treningsformene vil deretter bli utført av lungekreftpasienter under immunterapi, med én pasientgruppe som utfører MICE-økter, én gruppe som utfører HIIT og en tredje gruppe som vil motta generelle treningsanbefalinger. Respons på terapi og inflammatoriske serumparametere vil bli sammenlignet mellom gruppene. Trenende pasienter vil bli rådet til å trene én gang i uken under medisinsk tilsyn, og i tillegg gå raskt i 30 minutter hver dag i uken. Vår hypotese er at trening bør implementeres som en komplementær behandlingsstrategi i alle onkologiske terapioppsett, muligens forbedrer ikke bare fysisk helse og velvære, men også behandlingsrespons.

I tillegg til å forbedre pasientenes livskvalitet gjennom bedre fysisk kapasitet og kondisjon, og hjelpe dem i deres daglige aktiviteter, foreslår vi at implementering av treningsprogrammer i ulike onkologiske sammenhenger i fremtiden kan forbedre pasientenes utfall.

Vitenskapelig nyskapning. Standardisering av treningsregimer i onkologiske scenarioer i eksisterende litteratur er generelt dårlig. Vi gjennomfører en av de få studiene der typen, varigheten, tidspunktet og intensiteten av trening i begge treningsgruppene er klart definert, sammenligner to forskjellige treningsformer med stillesittende kontrollpasienter, henholdsvis. Trening må sees på som et legemiddel, og som i ethvert legemiddel må den optimale dosen være tydelig skissert. Dessuten vil vi implementere en primeringsøvelse i vår studie, noe som betyr at pasienter trener nær administrering av immunterapi, med hypotesen om at dette kan ytterligere forbedre terapi-respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8010
        • Rekruttering
        • Medical University of Graz
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elisabeth Taucher, Dr. Dr.
        • Hovedetterforsker:
          • Nikolaus Kneidinger, Prof. Dr.
        • Underetterforsker:
          • Lukas Spielbüchler, BEd, MEd
        • Underetterforsker:
          • Emine Betül Deniz, MSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Pasienter som lider av ikke-småcellet lungekreft av enhver histologisk undertype ved første diagnosetidspunkt, som mottar en behandlingsregime som omfatter immunterapi (med eller uten kjemoterapi).

-

Eksklusjonskriterier:

  • Kakeksi (BMI<18,5)
  • ustabile beinmetastaser
  • ortopedisk tilstand som gjør pasienten ute av stand til å sykle på en stasjonær sykkel
  • enhver medisinsk kontraindikasjon for trening og fysisk aktivitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kontinuerlig trening
Pasienter i denne gruppen vil gjennomgå en 12-ukers treningsregime som består av to ganger ukentlig overvåket moderat intensitet kontinuerlig trening (MICE) og hjemmebasert gangtrening i 30 minutter, fem ganger i uken, i tillegg.
Atferdsmessig: Trening
1 studiearm som utfører kontinuerlig type trening vil bli sammenlignet med 1 studiearm som utfører høyintensitets intervalltrening, i løpet av 12 uker, henholdsvis. Begge armene vil bli sammenlignet med pasienter med stillesittende kontroll.
Andre navn:
  • Hjemmebasert gåtrening
Eksperimentell: Høyintensitets intervalltrening
Pasienter i denne gruppen vil gjennomgå en 12-ukers treningsbehandling som består av to ganger ukentlig overvåket høyintens intervalltrening og hjemmebasert gangøvelse i 30 minutter, fem ganger i uken, i tillegg.
Atferdsmessig: Trening
1 studiearm som utfører kontinuerlig type trening vil bli sammenlignet med 1 studiearm som utfører høyintensitets intervalltrening, i løpet av 12 uker, henholdsvis. Begge armene vil bli sammenlignet med pasienter med stillesittende kontroll.
Andre navn:
  • Hjemmebasert gåtrening
Aktiv komparator: Kontroller
Pasienter i denne armen vil få generelle anbefalinger om en aktiv livsstil, men vil ikke delta i overvåkede treningsøkter og blir heller ikke bedt om å gjøre hjemmebaserte øvelser.
Annen: Kontroll
For pasienter i kontrollgruppen vil generelle treningsanbefalinger (f.eks. anbefalinger fra CDC som passer for alle voksne personer) bli gitt, men ingen treningsintervensjon blir utført og hjemmebasert gangøvelse kreves heller ikke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FACS analysis of PBMCs
Tidsramme: Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks

The FACS panel comprises:

CD4pos Helper T Cells, CD8pos Cytotoxic T Cells, Regulatory T Cells, Effector Memory T Cells, Naive/Memory Subsets, Activated/Exhausted T Cells, gamma-delta T Cells, Naive B Cells, Memory B Cells, Transitional B Cells, Classical Monocytes, Intermediate Monocytes, Non Classical Monocytes, NK CD16pos, NK CD16neg, Neutrophils, Basophils, Mast Cells, Viable vs. Dead Cells, Immune Checkpoint Subsets, Activation/Proliferation Markers.

The total numbers and percentages of cells positive for the above listed markers are the primary outcome measures.

The surface marker profile of PBMCs as a whole will define the outcome, showing differences between exercising and sedentary patients, e.g.: "In patients from the exercise group, XX% of naive B cells were found, and XX% of CD4pos Helper T Cells, and XX% CD8pos Cytotoxic T Cells were found. In patients from the control group, the proportion of naive B cells was XX...".
Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cytokine analysis from peripheral blood sampling
Tidsramme: From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks

IFN gamma, IL-13, GM-CSF, IL-1β, IL-5, sCD25 (IL-2Ra), IL-4, VEGF, IL-17A, IL-18, CCL4 (MIP-1β), IL-15, IL-12p70. The count of the above listed cytokines in pg/ml will be recorded in venous blood samples, with higher values after exercise indicating a more pronounced inflammatory response.

Blood plasma samples from the patients will be collected at the beginning and after the 12 weeks exercise intervention for cytokine testing. Additionally, cytokine profiling will be done before and after one exercise bout to illustrate acute changes. Multiplex detecton kits (Legendplex) will be used for cytokine profiling.

For every cytokine, differences will be recorded in one patient at enrollment and after completion of the 12 week training therapy. Differences between the exercising and non-exercising patients will be recorded as well. E.g. "IFNgamma levels were on average XX pg/ml before the intervention. After the intervention period of 12 weeks, IFNgamma levels were on average XX pg/ml."
From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
Number of participants with changes in mitochondrial function (Seahorse analysis)
Tidsramme: From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks

Mitochondrial function parameters are combined to assess how well mitochondria work in a given patient.

Oxygen Consumption Rate (OCR), Extracellular Acidification Rate (ECAR), Glycolytic Rate, Glycolytic Capacity, Basal Oxygen Consumption Rate, Maximal Respiration, and Spare Respiratory Rapacity are assessed by means of a Seahorse assay using a Seahorse XF Analyzer from Agilent, that measures the real-time metabolic activity of live cells by simultaneously assessing mitochondrial respiration and glycolysis. The number of patients with changes in oxygen consumption rate (OCR), which indicates mitochondrial respiration, and the extracellular acidification rate (ECAR), which is linked to glycolysis, is analysed. Aberrations in mitochondrial function as well as changes from before to after the intervention in % of patients / total number of patients is assessed.
From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
Mass spectrometry - Lipidomics
Tidsramme: From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
Marker Name (or m/z value), Retention Time and Intensity/Abundance of a given metabolite will be analysed in plasma samples. Markers comprise H4CH, H4A1, H4A2, TPA1, HDA1, IDPL, H4PL, Glutamine, L5CH, H3CH, TPA2, HDA2, L5PL, HDCH, H3A2, TPCH, L5PN, L5AB, V1FC, H3FC, L5FC, SPC, IDTG, V5FC, Glutamic acid, H4FC, Alanine, HDPL, V2PL, Glucose, LDCH, L4CH, H3A1, L4FC, V2TG. Lipidomics is used to describe the complete lipid profile within the patients' immune cells. It is a subset of the "metabolome". As opposed to classic analysis of carbohydrate metabolism, lipids are more stable, allowing for an analysis of frozen PBMCs. Our hypothesis is that upon the exercise program, lipidomics of the immune cells significantly change, allowing for a more favorable antitumor immune response. Total counts of each above-listed metabolite in the blood will be determined, e.g. in milligrams per deciliter and for every metabolite, changes between exercising and sedentary patients are recorded.
From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
Aerobic capacity
Tidsramme: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks

With spiroergometry testing at the beginning of the exercise program and after completion of the program at 12 weeks, the investigators will assess potential changes in the patients' aerobic capacity.

The normal range for womens' VO2max starts at 30 ml/kg/min and for men at 35 ml/kg/min with lower ranges expected in the usually elderly tumor patients. Improvements over the 12 week intervention period will be recorded.
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
Quality of life - EORTC-QLQ C30 (German version)
Tidsramme: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks

The patient's quality of life will be assessed by two questionnaires, one for quality of life in cancer patients in general and one questionnaire specifically for lung cancer.

The EORTC-QLQ C30 (German version) has a range from 0-100 with higher values representing a better quality of life. Minimal Important Difference (MID): A change of 5 to 10 points is generally considered clinically meaningful.

Differences of 10 points are often used to indicate clinical relevance.
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks
Quality of life - FACT-L scale (German version)
Tidsramme: From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
The FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung) questionnaire has a maximum possible total score of 0 to 136, which includes the 27-item FACT-G (general) and the 9-item Lung Cancer Subscale (LCS). Higher scores indicate better quality of life.
From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
Bodycomposition / Bioimpedance measurement
Tidsramme: Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
Bioimpedance measurement will be used to determine body composition (and possible increments in muscle mass). The measures are given in % of total body mass. Higher values of muscle mass are generally considered better and indicate a good response to training, whist declines in muscle mass are often observed in inactive cancer patients.
Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Graz

Samarbeidspartnere

Austrian Science Fund (FWF)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elisabeth Taucher, Dr. Dr., Medical University of Graz

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ImmuEX
  • PAT1625724 (Annen identifikator: FWF Austrian Science Fund)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Det avhenger av dataene som måles, spesielt når det gjelder de grunnleggende forskningseksperimentene (FACS, Seahorse, Cytokiner, Lipidomikk). Hvis dataene er lovende, kan vi dele dem med andre forskere for ytterligere publisering.

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonskommentarer: IPD vil bli samlet inn i REDCap-databasen. Siden rekruttering av pasienter ikke har startet ennå, er ingen data lagt inn. Vi er usikre på om vi skal dele IPD med andre forskere i fremtiden.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere