Физические упражнения как инструмент для улучшения ответа на иммунотерапию при немелкоклеточном раке легкого (ImmuEX)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак легких является основной причиной смертей, связанных с онкологическими заболеваниями, во всем мире. Еще несколько десятилетий назад прогноз при первичной диагностике рака легких был в целом неблагоприятным, со средней выживаемостью всего в несколько месяцев. Новые схемы лечения иммунотерапией значительно улучшили показатели выживаемости, особенно при определенных гистологических и молекулярно-патологических подтипах. Положительное влияние физических упражнений на заболеваемость несколькими видами рака, такими как колоректальный рак или рак молочной железы, было продемонстрировано ранее. Физически активные люди диагностируются с раком значительно реже по сравнению с малоподвижными людьми. В онкологическом последующем уходе также доказано положительное влияние физических упражнений и тренировок с преимуществом в выживаемости, например, у пациентов с раком молочной железы.
Кроме того, существующие данные показывают положительное влияние физических упражнений на иммунную систему: активные люди демонстрируют различный профиль провоспалительных маркеров в сыворотке крови, причем каждая тренировка генерирует иммуностимулирующий эффект, который изменяет иммунологический профиль сыворотки даже в состоянии покоя. Таким образом, регулярные физические упражнения оказывают противовоспалительный долгосрочный эффект.
Гипотеза и цели: В рамках нашего проекта мы стремимся продемонстрировать возможную пользу от медикаментозно контролируемого режима тренировок для ответа на иммунотерапию.
Место проведения и методы. Чтобы точно определить "физические упражнения" в данном контексте, в качестве первого шага мы протестируем два типа упражнений на здоровых людях. В соответствии с их индивидуальной физической работоспособностью, определенной с помощью спироэргометрии, здоровые участники будут выполнять либо умеренные непрерывные упражнения (MICE), либо высокоинтенсивные интервальные тренировки (HIIT). С помощью взятия венозной крови до и после тренировки мы определим соответствующие изменения иммунных маркеров сыворотки под влиянием физических упражнений. Затем те же два типа тренировок будут выполнены пациентами с раком легких на фоне иммунотерапии: одна группа пациентов будет выполнять сессии MICE, одна группа — HIIT, а третья группа получит общие рекомендации по физическим упражнениям. Ответ на терапию и воспалительные параметры сыворотки будут сравниваться между группами. Пациентам, выполняющим упражнения, будет рекомендовано тренироваться один раз в неделю под медицинским наблюдением, а также ежедневно в течение недели совершать быструю ходьбу в течение 30 минут. Наша гипотеза заключается в том, что физические упражнения должны быть внедрены как дополнительная стратегия лечения в каждой онкологической терапевтической ситуации, возможно, улучшая не только физическое здоровье и самочувствие, но и ответ на лечение. В дополнение к улучшению качества жизни пациентов за счет лучшей физической работоспособности и физической формы, помогая им в повседневной деятельности, мы предполагаем, что внедрение программ упражнений в различных онкологических ситуациях в будущем может улучшить исход для пациентов.
Научная новизна. Стандартизация режимов упражнений в онкологических сценариях в существующей литературе в целом слабая. Мы проводим одно из немногих исследований, в котором тип, продолжительность, время и интенсивность упражнений в обеих группах упражнений четко определены, сравнивая два различных типа тренировок с малоподвижными контрольными пациентами соответственно. Физические упражнения необходимо рассматривать как лекарство, и как в случае с любым лекарством, оптимальная доза должна быть четко определена. Кроме того, мы внедрим в нашем исследовании подготовительные упражнения, что означает, что пациенты выполняют упражнения близко к моменту введения иммунотерапии, предполагая, что это может дополнительно улучшить ответ на терапию.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lukas Spielbüchler, MEd, BEd
- Номер телефона: +43 699 10558825
- Электронная почта: lukas.spielbuechler@medunigraz.at
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Emine Betül Deniz, MSc
- Номер телефона: +43 676 4029105
- Электронная почта: emine.deniz@medunigraz.at
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8010
- Рекрутинг
- Medical University of Graz
-
Контакт:
- Elisabeth Taucher, Dr. Dr.
- Номер телефона: +43 6648438876
- Электронная почта: elisabeth.taucher@medunigraz.at
-
Контакт:
- Nikolaus Kneidinger, Prof. Dr.
- Номер телефона: +43 316 385 12183
- Электронная почта: nikolaus.kneidinger@medunigraz.at
-
Главный следователь:
- Elisabeth Taucher, Dr. Dr.
-
Главный следователь:
- Nikolaus Kneidinger, Prof. Dr.
-
Младший исследователь:
- Lukas Spielbüchler, BEd, MEd
-
Младший исследователь:
- Emine Betül Deniz, MSc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения: Пациенты с немелкоклеточным раком легкого любого гистологического подтипа при первичной диагностике, получающие схему лечения, включающую иммунотерапию (с химиотерапией или без нее).
-
Критерии исключения:
- Кахексия (ИМТ<18.5)
- нестабильные костные метастазы
- ортопедическое состояние, не позволяющее пациенту использовать велотренажер
- любые медицинские противопоказания к физическим упражнениям и тренировкам
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Непрерывная тренировка
Пациенты в этой группе будут проходить 12-недельный курс тренировочной терапии, состоящий из два раза в неделю контролируемых упражнений умеренной интенсивности с непрерывной нагрузкой (MICE) и домашних прогулок по 30 минут пять раз в неделю, дополнительно.
|
1 группа исследования, выполняющая непрерывные физические упражнения, будет сравниваться с 1 группой исследования, выполняющей высокоинтенсивные интервальные упражнения, в течение 12 недель соответственно.
Обе группы будут сравниваться с пациентами контрольной группы, ведущими малоподвижный образ жизни.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Высокоинтенсивные интервальные упражнения
Пациенты в этой группе пройдут 12-недельный курс тренировочной терапии, состоящий из два раза в неделю контролируемых высокоинтенсивных интервальных упражнений и домашней ходьбы по 30 минут пять раз в неделю, в дополнение.
|
1 группа исследования, выполняющая непрерывные физические упражнения, будет сравниваться с 1 группой исследования, выполняющей высокоинтенсивные интервальные упражнения, в течение 12 недель соответственно.
Обе группы будут сравниваться с пациентами контрольной группы, ведущими малоподвижный образ жизни.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Элементы управления
Пациенты в этой группе получат общие рекомендации по активному образу жизни, но не будут участвовать в контролируемых тренировках и не должны выполнять упражнения дома.
|
Для пациентов в контрольной группе будут даны общие рекомендации по физическим упражнениям (например, рекомендации CDC, подходящие для всех взрослых), однако никакая тренировочная терапия не проводится и домашняя ходьба не требуется.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
FACS analysis of PBMCs
Временное ограничение: Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks
|
The FACS panel comprises: CD4pos Helper T Cells, CD8pos Cytotoxic T Cells, Regulatory T Cells, Effector Memory T Cells, Naive/Memory Subsets, Activated/Exhausted T Cells, gamma-delta T Cells, Naive B Cells, Memory B Cells, Transitional B Cells, Classical Monocytes, Intermediate Monocytes, Non Classical Monocytes, NK CD16pos, NK CD16neg, Neutrophils, Basophils, Mast Cells, Viable vs. Dead Cells, Immune Checkpoint Subsets, Activation/Proliferation Markers. The total numbers and percentages of cells positive for the above listed markers are the primary outcome measures. The surface marker profile of PBMCs as a whole will define the outcome, showing differences between exercising and sedentary patients, e.g.: "In patients from the exercise group, XX% of naive B cells were found, and XX% of CD4pos Helper T Cells, and XX% CD8pos Cytotoxic T Cells were found. In patients from the control group, the proportion of naive B cells was XX...". |
Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cytokine analysis from peripheral blood sampling
Временное ограничение: From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
|
IFN gamma, IL-13, GM-CSF, IL-1β, IL-5, sCD25 (IL-2Ra), IL-4, VEGF, IL-17A, IL-18, CCL4 (MIP-1β), IL-15, IL-12p70. The count of the above listed cytokines in pg/ml will be recorded in venous blood samples, with higher values after exercise indicating a more pronounced inflammatory response. Blood plasma samples from the patients will be collected at the beginning and after the 12 weeks exercise intervention for cytokine testing. Additionally, cytokine profiling will be done before and after one exercise bout to illustrate acute changes. Multiplex detecton kits (Legendplex) will be used for cytokine profiling. For every cytokine, differences will be recorded in one patient at enrollment and after completion of the 12 week training therapy. Differences between the exercising and non-exercising patients will be recorded as well. E.g. "IFNgamma levels were on average XX pg/ml before the intervention. After the intervention period of 12 weeks, IFNgamma levels were on average XX pg/ml." |
From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
|
|
Number of participants with changes in mitochondrial function (Seahorse analysis)
Временное ограничение: From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
|
Mitochondrial function parameters are combined to assess how well mitochondria work in a given patient. Oxygen Consumption Rate (OCR), Extracellular Acidification Rate (ECAR), Glycolytic Rate, Glycolytic Capacity, Basal Oxygen Consumption Rate, Maximal Respiration, and Spare Respiratory Rapacity are assessed by means of a Seahorse assay using a Seahorse XF Analyzer from Agilent, that measures the real-time metabolic activity of live cells by simultaneously assessing mitochondrial respiration and glycolysis. The number of patients with changes in oxygen consumption rate (OCR), which indicates mitochondrial respiration, and the extracellular acidification rate (ECAR), which is linked to glycolysis, is analysed. Aberrations in mitochondrial function as well as changes from before to after the intervention in % of patients / total number of patients is assessed. |
From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
|
|
Mass spectrometry - Lipidomics
Временное ограничение: From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
|
Marker Name (or m/z value), Retention Time and Intensity/Abundance of a given metabolite will be analysed in plasma samples.
Markers comprise H4CH, H4A1, H4A2, TPA1, HDA1, IDPL, H4PL, Glutamine, L5CH, H3CH, TPA2, HDA2, L5PL, HDCH, H3A2, TPCH, L5PN, L5AB, V1FC, H3FC, L5FC, SPC, IDTG, V5FC, Glutamic acid, H4FC, Alanine, HDPL, V2PL, Glucose, LDCH, L4CH, H3A1, L4FC, V2TG.
Lipidomics is used to describe the complete lipid profile within the patients' immune cells.
It is a subset of the "metabolome".
As opposed to classic analysis of carbohydrate metabolism, lipids are more stable, allowing for an analysis of frozen PBMCs.
Our hypothesis is that upon the exercise program, lipidomics of the immune cells significantly change, allowing for a more favorable antitumor immune response.
Total counts of each above-listed metabolite in the blood will be determined, e.g. in milligrams per deciliter and for every metabolite, changes between exercising and sedentary patients are recorded.
|
From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
|
|
Aerobic capacity
Временное ограничение: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
|
With spiroergometry testing at the beginning of the exercise program and after completion of the program at 12 weeks, the investigators will assess potential changes in the patients' aerobic capacity. The normal range for womens' VO2max starts at 30 ml/kg/min and for men at 35 ml/kg/min with lower ranges expected in the usually elderly tumor patients. Improvements over the 12 week intervention period will be recorded. |
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
|
|
Quality of life - EORTC-QLQ C30 (German version)
Временное ограничение: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks
|
The patient's quality of life will be assessed by two questionnaires, one for quality of life in cancer patients in general and one questionnaire specifically for lung cancer. The EORTC-QLQ C30 (German version) has a range from 0-100 with higher values representing a better quality of life. Minimal Important Difference (MID): A change of 5 to 10 points is generally considered clinically meaningful. Differences of 10 points are often used to indicate clinical relevance. |
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks
|
|
Quality of life - FACT-L scale (German version)
Временное ограничение: From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
|
The FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung) questionnaire has a maximum possible total score of 0 to 136, which includes the 27-item FACT-G (general) and the 9-item Lung Cancer Subscale (LCS).
Higher scores indicate better quality of life.
|
From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
|
|
Bodycomposition / Bioimpedance measurement
Временное ограничение: Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
|
Bioimpedance measurement will be used to determine body composition (and possible increments in muscle mass).
The measures are given in % of total body mass.
Higher values of muscle mass are generally considered better and indicate a good response to training, whist declines in muscle mass are often observed in inactive cancer patients.
|
Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elisabeth Taucher, Dr. Dr., Medical University of Graz
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Campbell KL, Winters-Stone KM, Wiskemann J, May AM, Schwartz AL, Courneya KS, Zucker DS, Matthews CE, Ligibel JA, Gerber LH, Morris GS, Patel AV, Hue TF, Perna FM, Schmitz KH. Exercise Guidelines for Cancer Survivors: Consensus Statement from International Multidisciplinary Roundtable. Med Sci Sports Exerc. 2019 Nov;51(11):2375-2390. doi: 10.1249/MSS.0000000000002116.
- Martin-Ruiz A, Fiuza-Luces C, Rincon-Castanedo C, Fernandez-Moreno D, Galvez BG, Martinez-Martinez E, Martin-Acosta P, Coronado MJ, Franco-Luzon L, Gonzalez-Murillo A, Ramirez M, Provencio M, Lucia A. Benefits of exercise and immunotherapy in a murine model of human non-small-cell lung carcinoma. Exerc Immunol Rev. 2020;26:100-115.
- Ungvari Z, Fekete M, Varga P, Munkacsy G, Fekete JT, Lehoczki A, Buda A, Kiss C, Ungvari A, Gyorffy B. Exercise and survival benefit in cancer patients: evidence from a comprehensive meta-analysis. Geroscience. 2025 Jun;47(3):5235-5255. doi: 10.1007/s11357-025-01647-0. Epub 2025 Apr 12.
- Winters-Stone KM, Neil SE, Campbell KL. Attention to principles of exercise training: a review of exercise studies for survivors of cancers other than breast. Br J Sports Med. 2014 Jun;48(12):987-95. doi: 10.1136/bjsports-2012-091732. Epub 2013 Jan 4.
- Rezende LFM, Sa TH, Markozannes G, Rey-Lopez JP, Lee IM, Tsilidis KK, Ioannidis JPA, Eluf-Neto J. Physical activity and cancer: an umbrella review of the literature including 22 major anatomical sites and 770 000 cancer cases. Br J Sports Med. 2018 Jul;52(13):826-833. doi: 10.1136/bjsports-2017-098391. Epub 2017 Nov 16.
- Ashcraft KA, Peace RM, Betof AS, Dewhirst MW, Jones LW. Efficacy and Mechanisms of Aerobic Exercise on Cancer Initiation, Progression, and Metastasis: A Critical Systematic Review of In Vivo Preclinical Data. Cancer Res. 2016 Jul 15;76(14):4032-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0887. Epub 2016 Jul 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Поведение
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Мелкоклеточная карцинома легкого
- Двигательная активность
- Моторная активность
- Движение
- Компания скелетно -скелетно -мышечности
- Скелетно -скелетно -нейронные физиологические явления
- Упражнение
Другие идентификационные номера исследования
- ImmuEX
- PAT1625724 (Другой идентификатор: FWF Austrian Science Fund)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Данные исследования/документы
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационные комментарии: IPD будут собираться в базе данных REDCap. Поскольку набор пациентов еще не начался, данные еще не были внесены. Мы еще не решили, будем ли делиться IPD с другими исследователями в будущем.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .