- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07267000
Bewegung als Werkzeug zur Verbesserung des Ansprechens auf Immuntherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (ImmuEX)
Bewegung als Instrument zur Verbesserung des Ansprechens auf Immuntherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle. Vor einigen Jahrzehnten war die Prognose bei der Erstdiagnose von Lungenkrebs im Allgemeinen schlecht, mit nur wenigen Monaten medianem Überleben. Neue Immuntherapie-Behandlungsregime haben die Überlebenszeiten deutlich verbessert – insbesondere bei bestimmten histologischen und molekularpathologischen Subtypen. Die positive Wirkung von Bewegung auf die Inzidenz mehrerer Krebsentitäten wie Darm- oder Brustkrebs wurde bereits zuvor nachgewiesen. Körperlich aktive Personen werden signifikant seltener mit Krebs diagnostiziert als sitzende Menschen. In der onkologischen Nachsorge wurde ebenfalls eine positive Wirkung von Bewegung und Training mit einem Überlebensvorteil nachgewiesen, z.B. bei Brustkrebspatientinnen.
Darüber hinaus zeigen vorhandene Daten eine positive Wirkung von Bewegung auf das Immunsystem: Aktive Personen zeigen ein anderes Muster von proinflammatorischen Markern im Blutserum, wobei jede Trainingseinheit einen immunstimulierenden Effekt erzeugt, der auch in Ruhe das immunologische Serumprofil verändert. Regelmäßige Bewegung hat somit eine entzündungshemmende Langzeitwirkung.
Hypothese und Ziele: Mit unserem Projekt möchten wir einen möglichen Nutzen eines medizinisch begleiteten Trainingsregimes auf das Ansprechen auf die Immuntherapie nachweisen.
Umgebung und Methoden. Um „Bewegung“ in diesem Zusammenhang genau zu definieren, werden wir in einem ersten Schritt zwei Bewegungstypen bei gesunden Personen testen. Gemäß ihrer individuellen Belastbarkeit, bestimmt durch Spiroergometrie, werden gesunde Probanden entweder moderates kontinuierliches Training (MICE) oder hochintensives Intervalltraining (HIIT) durchführen. Mittels venöser Blutentnahme vor und nach dem Training werden wir die jeweiligen Veränderungen der Serum-Immunmarker durch Bewegung bestimmen. Die gleichen zwei Trainingstypen werden dann von Lungenkrebspatienten unter Immuntherapie durchgeführt, wobei eine Patientengruppe MICE-Einheiten absolviert, eine Gruppe HIIT und eine dritte Gruppe allgemeine Bewegungsempfehlungen erhält. Das Ansprechen auf die Therapie und entzündliche Serumparameter werden zwischen den Gruppen verglichen. Trainierende Patienten werden angewiesen, einmal pro Woche unter ärztlicher Aufsicht zu trainieren und zusätzlich an jedem Tag der Woche 30 Minuten zügig zu gehen. Unsere Hypothese ist, dass Bewegung als komplementäre Behandlungsstrategie in jedem onkologischen Therapiesetting implementiert werden sollte, was möglicherweise nicht nur die körperliche Gesundheit und das Wohlbefinden, sondern auch das Ansprechen auf die Behandlung verbessert. Neben der Verbesserung der Lebensqualität der Patienten durch eine bessere körperliche Leistungsfähigkeit und Fitness, die ihnen bei ihren täglichen Aktivitäten hilft, schlagen wir vor, dass die Implementierung von Bewegungsprogrammen in verschiedenen onkologischen Settings in Zukunft das Behandlungsergebnis der Patienten verbessern könnte.
Wissenschaftliche Neuheit. Die Standardisierung von Bewegungsregimen in onkologischen Szenarien in der vorhandenen Literatur ist im Allgemeinen schlecht. Wir führen eine der wenigen Studien durch, in denen Art, Dauer, Zeitpunkt und Intensität der Bewegung in beiden Bewegungsgruppen klar definiert sind, wobei jeweils zwei verschiedene Trainingstypen mit sitzenden Kontrollpatienten verglichen werden. Bewegung muss als Medikament betrachtet werden, und wie bei jedem Medikament muss die optimale Dosis klar umrissen werden. Darüber hinaus werden wir in unserer Studie ein Priming-Training implementieren, was bedeutet, dass Patienten in der Nähe der Verabreichung der Immuntherapie trainieren, in der Hypothese, dass dies das Therapieansprechen weiter verbessern könnte.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lukas Spielbüchler, MEd, BEd
- Telefonnummer: +43 699 10558825
- E-Mail: lukas.spielbuechler@medunigraz.at
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Emine Betül Deniz, MSc
- Telefonnummer: +43 676 4029105
- E-Mail: emine.deniz@medunigraz.at
Studienorte
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Graz, Österreich, 8010
- Rekrutierung
- Medical University of Graz
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Kontakt:
- Elisabeth Taucher, Dr. Dr.
- Telefonnummer: +43 6648438876
- E-Mail: elisabeth.taucher@medunigraz.at
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Kontakt:
- Nikolaus Kneidinger, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +43 316 385 12183
- E-Mail: nikolaus.kneidinger@medunigraz.at
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Hauptermittler:
- Elisabeth Taucher, Dr. Dr.
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Hauptermittler:
- Nikolaus Kneidinger, Prof. Dr.
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Unterermittler:
- Lukas Spielbüchler, BEd, MEd
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Unterermittler:
- Emine Betül Deniz, MSc
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien: Patienten, die bei der ersten Diagnose an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs jeglichen histologischen Subtyps leiden und ein Behandlungsschema erhalten, das Immuntherapie (mit oder ohne Chemotherapie) umfasst.
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Ausschlusskriterien:
- Kachexie (BMI<18,5)
- instabile Knochenmetastasen
- orthopädische Erkrankung, die den Patienten daran hindert, ein stationäres Fahrrad zu benutzen
- jegliche medizinische Kontraindikation für Bewegung und Training
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kontinuierliches Training
Patienten in diesem Arm absolvieren ein 12-wöchiges Trainingstherapie-Regime, das aus zweimal wöchentlich überwachtem moderat-intensivem kontinuierlichem Training (MICE) und zusätzlich zu Hause durchgeführtem Gehtraining für 30 Minuten, fünfmal pro Woche, besteht.
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1 Studienarm mit kontinuierlicher Art von Bewegung wird mit 1 Studienarm mit hochintensivem Intervalltraining über einen Zeitraum von jeweils 12 Wochen verglichen.
Beide Arme werden mit sitzenden Kontrollpatienten verglichen.
Andere Namen:
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Experimental: Hochintensives Intervalltraining
Patienten in diesem Arm werden zusätzlich ein 12-wöchiges Trainingsprogramm absolvieren, das aus zweimal wöchentlich überwachtem hochintensivem Intervalltraining und zu Hause durchgeführtem Gehtraining für 30 Minuten, fünfmal pro Woche, besteht.
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1 Studienarm mit kontinuierlicher Art von Bewegung wird mit 1 Studienarm mit hochintensivem Intervalltraining über einen Zeitraum von jeweils 12 Wochen verglichen.
Beide Arme werden mit sitzenden Kontrollpatienten verglichen.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Steuerungen
Patienten in diesem Arm erhalten allgemeine Empfehlungen für einen aktiven Lebensstil, nehmen jedoch nicht an überwachten Trainingseinheiten teil und werden auch nicht aufgefordert, zu Hause Übungen durchzuführen.
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Für Patienten in der Kontrollgruppe werden allgemeine Bewegungsempfehlungen (z.B. Empfehlungen der CDC, die für alle erwachsenen Personen geeignet sind) gegeben, jedoch wird keine Trainingstherapie-Intervention durchgeführt und es ist auch kein häusliches Gehtraining erforderlich.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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FACS analysis of PBMCs
Zeitfenster: Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks
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The FACS panel comprises: CD4pos Helper T Cells, CD8pos Cytotoxic T Cells, Regulatory T Cells, Effector Memory T Cells, Naive/Memory Subsets, Activated/Exhausted T Cells, gamma-delta T Cells, Naive B Cells, Memory B Cells, Transitional B Cells, Classical Monocytes, Intermediate Monocytes, Non Classical Monocytes, NK CD16pos, NK CD16neg, Neutrophils, Basophils, Mast Cells, Viable vs. Dead Cells, Immune Checkpoint Subsets, Activation/Proliferation Markers. The total numbers and percentages of cells positive for the above listed markers are the primary outcome measures. The surface marker profile of PBMCs as a whole will define the outcome, showing differences between exercising and sedentary patients, e.g.: "In patients from the exercise group, XX% of naive B cells were found, and XX% of CD4pos Helper T Cells, and XX% CD8pos Cytotoxic T Cells were found. In patients from the control group, the proportion of naive B cells was XX...". |
Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Cytokine analysis from peripheral blood sampling
Zeitfenster: From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
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IFN gamma, IL-13, GM-CSF, IL-1β, IL-5, sCD25 (IL-2Ra), IL-4, VEGF, IL-17A, IL-18, CCL4 (MIP-1β), IL-15, IL-12p70. The count of the above listed cytokines in pg/ml will be recorded in venous blood samples, with higher values after exercise indicating a more pronounced inflammatory response. Blood plasma samples from the patients will be collected at the beginning and after the 12 weeks exercise intervention for cytokine testing. Additionally, cytokine profiling will be done before and after one exercise bout to illustrate acute changes. Multiplex detecton kits (Legendplex) will be used for cytokine profiling. For every cytokine, differences will be recorded in one patient at enrollment and after completion of the 12 week training therapy. Differences between the exercising and non-exercising patients will be recorded as well. E.g. "IFNgamma levels were on average XX pg/ml before the intervention. After the intervention period of 12 weeks, IFNgamma levels were on average XX pg/ml." |
From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
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Number of participants with changes in mitochondrial function (Seahorse analysis)
Zeitfenster: From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
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Mitochondrial function parameters are combined to assess how well mitochondria work in a given patient. Oxygen Consumption Rate (OCR), Extracellular Acidification Rate (ECAR), Glycolytic Rate, Glycolytic Capacity, Basal Oxygen Consumption Rate, Maximal Respiration, and Spare Respiratory Rapacity are assessed by means of a Seahorse assay using a Seahorse XF Analyzer from Agilent, that measures the real-time metabolic activity of live cells by simultaneously assessing mitochondrial respiration and glycolysis. The number of patients with changes in oxygen consumption rate (OCR), which indicates mitochondrial respiration, and the extracellular acidification rate (ECAR), which is linked to glycolysis, is analysed. Aberrations in mitochondrial function as well as changes from before to after the intervention in % of patients / total number of patients is assessed. |
From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
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Mass spectrometry - Lipidomics
Zeitfenster: From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
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Marker Name (or m/z value), Retention Time and Intensity/Abundance of a given metabolite will be analysed in plasma samples.
Markers comprise H4CH, H4A1, H4A2, TPA1, HDA1, IDPL, H4PL, Glutamine, L5CH, H3CH, TPA2, HDA2, L5PL, HDCH, H3A2, TPCH, L5PN, L5AB, V1FC, H3FC, L5FC, SPC, IDTG, V5FC, Glutamic acid, H4FC, Alanine, HDPL, V2PL, Glucose, LDCH, L4CH, H3A1, L4FC, V2TG.
Lipidomics is used to describe the complete lipid profile within the patients' immune cells.
It is a subset of the "metabolome".
As opposed to classic analysis of carbohydrate metabolism, lipids are more stable, allowing for an analysis of frozen PBMCs.
Our hypothesis is that upon the exercise program, lipidomics of the immune cells significantly change, allowing for a more favorable antitumor immune response.
Total counts of each above-listed metabolite in the blood will be determined, e.g. in milligrams per deciliter and for every metabolite, changes between exercising and sedentary patients are recorded.
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From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
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Aerobic capacity
Zeitfenster: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
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With spiroergometry testing at the beginning of the exercise program and after completion of the program at 12 weeks, the investigators will assess potential changes in the patients' aerobic capacity. The normal range for womens' VO2max starts at 30 ml/kg/min and for men at 35 ml/kg/min with lower ranges expected in the usually elderly tumor patients. Improvements over the 12 week intervention period will be recorded. |
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
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Quality of life - EORTC-QLQ C30 (German version)
Zeitfenster: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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The patient's quality of life will be assessed by two questionnaires, one for quality of life in cancer patients in general and one questionnaire specifically for lung cancer. The EORTC-QLQ C30 (German version) has a range from 0-100 with higher values representing a better quality of life. Minimal Important Difference (MID): A change of 5 to 10 points is generally considered clinically meaningful. Differences of 10 points are often used to indicate clinical relevance. |
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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Quality of life - FACT-L scale (German version)
Zeitfenster: From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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The FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung) questionnaire has a maximum possible total score of 0 to 136, which includes the 27-item FACT-G (general) and the 9-item Lung Cancer Subscale (LCS).
Higher scores indicate better quality of life.
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From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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Bodycomposition / Bioimpedance measurement
Zeitfenster: Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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Bioimpedance measurement will be used to determine body composition (and possible increments in muscle mass).
The measures are given in % of total body mass.
Higher values of muscle mass are generally considered better and indicate a good response to training, whist declines in muscle mass are often observed in inactive cancer patients.
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Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Elisabeth Taucher, Dr. Dr., Medical University of Graz
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Campbell KL, Winters-Stone KM, Wiskemann J, May AM, Schwartz AL, Courneya KS, Zucker DS, Matthews CE, Ligibel JA, Gerber LH, Morris GS, Patel AV, Hue TF, Perna FM, Schmitz KH. Exercise Guidelines for Cancer Survivors: Consensus Statement from International Multidisciplinary Roundtable. Med Sci Sports Exerc. 2019 Nov;51(11):2375-2390. doi: 10.1249/MSS.0000000000002116.
- Martin-Ruiz A, Fiuza-Luces C, Rincon-Castanedo C, Fernandez-Moreno D, Galvez BG, Martinez-Martinez E, Martin-Acosta P, Coronado MJ, Franco-Luzon L, Gonzalez-Murillo A, Ramirez M, Provencio M, Lucia A. Benefits of exercise and immunotherapy in a murine model of human non-small-cell lung carcinoma. Exerc Immunol Rev. 2020;26:100-115.
- Ungvari Z, Fekete M, Varga P, Munkacsy G, Fekete JT, Lehoczki A, Buda A, Kiss C, Ungvari A, Gyorffy B. Exercise and survival benefit in cancer patients: evidence from a comprehensive meta-analysis. Geroscience. 2025 Jun;47(3):5235-5255. doi: 10.1007/s11357-025-01647-0. Epub 2025 Apr 12.
- Winters-Stone KM, Neil SE, Campbell KL. Attention to principles of exercise training: a review of exercise studies for survivors of cancers other than breast. Br J Sports Med. 2014 Jun;48(12):987-95. doi: 10.1136/bjsports-2012-091732. Epub 2013 Jan 4.
- Rezende LFM, Sa TH, Markozannes G, Rey-Lopez JP, Lee IM, Tsilidis KK, Ioannidis JPA, Eluf-Neto J. Physical activity and cancer: an umbrella review of the literature including 22 major anatomical sites and 770 000 cancer cases. Br J Sports Med. 2018 Jul;52(13):826-833. doi: 10.1136/bjsports-2017-098391. Epub 2017 Nov 16.
- Ashcraft KA, Peace RM, Betof AS, Dewhirst MW, Jones LW. Efficacy and Mechanisms of Aerobic Exercise on Cancer Initiation, Progression, and Metastasis: A Critical Systematic Review of In Vivo Preclinical Data. Cancer Res. 2016 Jul 15;76(14):4032-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0887. Epub 2016 Jul 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Verhalten
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Kleinzelliges Lungenkarzinom
- Motorik
- Motorik
- Bewegung
- Phänomen des Bewegungsapparates muskuloskelettal
- Muskuloskelettaler und neuronales physiologisches Phänomen
- Übung
Andere Studien-ID-Nummern
- ImmuEX
- PAT1625724 (Andere Kennung: FWF Austrian Science Fund)
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Beschreibung des IPD-Plans
Studiendaten/Dokumente
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Einzelner Teilnehmerdatensatz
Informationskommentare: IPD werden in der REDCap-Datenbank erfasst. Da die Rekrutierung von Patienten noch nicht begonnen hat, wurden noch keine Daten eingegeben. Wir sind uns noch nicht sicher, ob wir IPD in Zukunft mit anderen Forschern teilen werden.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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