L'esercizio fisico come strumento per migliorare la risposta all'immunoterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (ImmuEX)

Il cancro ai polmoni è la principale causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. Alcuni decenni fa, la prognosi alla prima diagnosi di cancro ai polmoni era generalmente scarsa, con solo pochi mesi di sopravvivenza mediana. I nuovi regimi di trattamento con immunoterapia hanno migliorato notevolmente i tempi di sopravvivenza, specialmente in determinati sottotipi istologici e patologici molecolari. L'effetto positivo dell'esercizio fisico sull'incidenza di diverse entità tumorali, come il cancro del colon-retto o della mammella, è stato precedentemente dimostrato. Gli individui fisicamente attivi ricevono una diagnosi di cancro significativamente meno spesso rispetto alle persone sedentarie. Nelle cure di follow-up oncologiche, è stato dimostrato anche un effetto positivo dell'esercizio e dell'allenamento con un vantaggio in termini di sopravvivenza, ad esempio nelle pazienti con cancro al seno.

Inoltre, i dati esistenti mostrano un effetto positivo dell'esercizio fisico sul sistema immunitario: gli individui attivi mostrano un diverso profilo di marcatori proinfiammatori nel siero del sangue, con ogni sessione di esercizio che genera un effetto immunostimolante che modifica il profilo sierologico immunologico anche a riposo. Pertanto, l'esercizio regolare ha un effetto antinfiammatorio a lungo termine.

Ipotesi e Obiettivi: Con il nostro progetto cerchiamo di dimostrare un possibile beneficio sulla risposta all'immunoterapia mediante un regime di allenamento guidato medicalmente.

Contesto e Metodi. Per definire esattamente "esercizio" in questo contesto, come primo passo testeremo due tipi di esercizio in individui sani. In base alla loro capacità di esercizio individuale determinata dalla spiroergometria, i soggetti sani eseguiranno esercizio continuo di intensità moderata (MICE) o allenamento a intervalli ad alta intensità (HIIT). Mediante prelievi di sangue venoso prima e dopo l'allenamento determineremo i rispettivi cambiamenti dei marcatori immunitari sierici attraverso l'esercizio. Gli stessi due tipi di allenamento saranno poi eseguiti da pazienti con cancro ai polmoni sottoposti a immunoterapia, con un gruppo di pazienti che eseguirà sessioni MICE, un gruppo che eseguirà HIIT e un terzo gruppo che riceverà raccomandazioni generali di esercizio. La risposta alla terapia e i parametri sierici infiammatori saranno confrontati tra i gruppi. Ai pazienti che si esercitano verrà consigliato di allenarsi una volta alla settimana sotto supervisione medica e di camminare a passo svelto per 30 minuti ogni giorno della settimana in aggiunta. La nostra ipotesi è che l'esercizio dovrebbe essere implementato come strategia di trattamento complementare in ogni contesto terapeutico oncologico, possibilmente migliorando non solo la salute fisica e il benessere, ma anche la risposta al trattamento. Oltre a migliorare la qualità della vita dei pazienti attraverso una migliore capacità fisica e forma fisica, aiutandoli nelle loro attività quotidiane, proponiamo che l'implementazione di programmi di esercizio in vari contesti oncologici in futuro possa migliorare l'esito dei pazienti.

Novità Scientifica. La standardizzazione dei regimi di esercizio negli scenari oncologici nella letteratura esistente è generalmente scarsa. Portiamo avanti uno dei pochi studi in cui il tipo, la durata, il timing e l'intensità dell'esercizio in entrambi i gruppi di esercizio sono chiaramente definiti, confrontando rispettivamente due diversi tipi di allenamento con pazienti di controllo sedentari. L'esercizio deve essere visto come un farmaco, e come in qualsiasi farmaco, la dose ottimale deve essere chiaramente delineata. Inoltre, implementeremo un esercizio di priming nel nostro studio, il che significa che i pazienti si esercitano vicino alla somministrazione dell'immunoterapia, ipotizzando che ciò possa ulteriormente migliorare la risposta alla terapia.