Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beweging als hulpmiddel om de respons op immunotherapie bij niet-kleincellig longcarcinoom te verbeteren (ImmuEX)

8 juni 2026 bijgewerkt door: Medical University of Graz

Beweging als hulpmiddel om de respons op immunotherapie bij niet-kleincellig longkanker te verbeteren

Dit project gaat over het effect van een 12 weken durende trainingstherapie-interventie bij patiënten die lijden aan niet-kleincellig longkanker. Er is algemeen aanvaard dat lichaamsbeweging preventief werkt tegen bepaalde vormen van kanker. Individuen die een actieve levensstijl volgen, hebben een aanzienlijk lager risico op verschillende chronische ziekten, waaronder kanker, vergeleken met sedentaire personen. Er is echter nog steeds onvoldoende bewijs voor lichaamsbeweging als onderdeel van routinematige kankerbehandeling (zoals het al routinematig is geïmplementeerd bij patiënten met hartaandoeningen, bijvoorbeeld). In deze studie ondergaan patiënten met niet-kleincellig longkanker ofwel een 12 weken durend trainingsprogramma bestaande uit matig-intensieve continue training (MICE), of een 12 weken durend programma met hoog-intensieve intervaltraining. Beide groepen worden vergeleken met een controlegroep die standaard bewegingsaanbevelingen krijgt. De respons op immunotherapie, gemeten door de radiologische therapierespons, zal het belangrijkste eindpunt zijn. Daarnaast wordt er op verschillende tijdstippen bloed afgenomen van de patiënten, en worden bloedmonsters getest op immunologische veranderingen. FACS-analyse wordt gebruikt om de eigenschappen van immuuncellen en mogelijke veranderingen door het trainingsregime te beoordelen. De mitochondriale functie wordt beoordeeld via de Seahorse-machine, en massaspectrometrie (lipidomics) wordt gebruikt voor de analyse van veranderingen in het lipidenprofiel.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfgevallen. Enkele decennia geleden was de prognose bij eerste diagnose van longkanker over het algemeen slecht met slechts enkele maanden mediane overleving. Nieuwe immunotherapie behandelingsregimes hebben de overlevingstijden aanzienlijk verbeterd - vooral bij bepaalde histologische en moleculair pathologische subtypen. Het positieve effect van lichaamsbeweging op de incidentie van verschillende kankersoorten zoals darm- of borstkanker is eerder aangetoond. Fysiek actieve personen krijgen significant minder vaak de diagnose kanker in vergelijking met sedentaire mensen. In oncologische nazorg is ook een positief effect van lichaamsbeweging en training met een voordeel in overleving bewezen, bijvoorbeeld bij borstkankerpatiënten.

Bovendien tonen bestaande gegevens een positief effect van lichaamsbeweging op het immuunsysteem: actieve personen vertonen een ander patroon van pro-inflammatoire markers in het bloedserum, waarbij elke trainingssessie een immuunstimulerend effect genereert dat het immunologische serumprofiel ook in rust verandert. Regelmatige lichaamsbeweging heeft dus een ontstekingsremmend langetermijneffect.

Hypothese en doelstellingen: Met ons project willen we een mogelijk voordeel op de immunotherapie respons aantonen bij een medisch begeleid trainingsregime.

Opzet en methoden. Om "lichaamsbeweging" in deze setting exact te definiëren, zullen we als eerste stap twee bewegingsvormen testen bij gezonde personen. Volgens hun individuele bewegingscapaciteit zoals bepaald door spiro-ergometrie, zullen gezonde proefpersonen ofwel matig intensieve continue training (MICE) uitvoeren, ofwel een hoog intensieve intervaltraining (HIIT). Door middel van veneuze bloedafname voor en na de training zullen we de respectieve veranderingen van serum immuunmarkers door lichaamsbeweging bepalen. Dezelfde twee trainingstypen zullen vervolgens worden uitgevoerd door longkankerpatiënten tijdens immunotherapie, waarbij één patiëntengroep MICE-sessies doet, één groep de HIIT en een derde groep die algemene bewegingsadviezen krijgt. Respons op therapie en inflammatoire serumparameters zullen tussen de groepen worden vergeleken. Trainende patiënten wordt geadviseerd om één keer per week onder medisch toezicht te trainen, en daarnaast elke dag van de week 30 minuten stevig te wandelen. Onze hypothese is dat lichaamsbeweging moet worden geïmplementeerd als een complementaire behandelingsstrategie in elke oncologische therapie setting, mogelijk niet alleen de fysieke gezondheid en het welzijn verbeterend maar ook de therapierespons. Naast het verbeteren van de kwaliteit van leven van patiënten door een betere fysieke capaciteit en fitheid, hen helpend in hun dagelijkse activiteiten, stellen we voor dat de implementatie van bewegingsprogramma's in verschillende oncologische settings in de toekomst de uitkomst van patiënten kan verbeteren.

Wetenschappelijke nieuwigheid. Standaardisatie van bewegingsregimes in oncologische scenario's in de bestaande literatuur is over het algemeen slecht. We voeren een van de weinige studies uit waarbij het type, de duur, timing en intensiteit van lichaamsbeweging in beide bewegingsgroepen duidelijk is gedefinieerd, waarbij twee verschillende trainingstypen respectievelijk worden vergeleken met sedentaire controlepatiënten. Lichaamsbeweging moet worden gezien als een medicijn, en zoals bij elk medicijn moet de optimale dosis duidelijk worden omschreven. Bovendien zullen we een priming-oefening implementeren in onze studie, wat betekent dat patiënten trainen dicht bij de toediening van immunotherapie, met de hypothese dat dit de therapierespons verder kan verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8010
        • Werving
        • Medical University of Graz
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabeth Taucher, Dr. Dr.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nikolaus Kneidinger, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Lukas Spielbüchler, BEd, MEd
        • Onderonderzoeker:
          • Emine Betül Deniz, MSc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria: Patiënten die lijden aan niet-kleincellig longcarcinoom van elk histologisch subtype bij eerste diagnose, die een behandelingsregime krijgen dat immunotherapie omvat (met of zonder chemotherapie).

-

Exclusiecriteria:

  • Cachexie (BMI<18,5)
  • instabiele botmetastasen
  • orthopedische aandoening waardoor de patiënt niet in staat is een hometrainer te gebruiken
  • elke medische contra-indicatie voor lichaamsbeweging en training

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Continue Oefening
Patiënten in deze arm ondergaan een 12-weken durend trainingsregime bestaande uit tweemaal per week begeleide matig intensieve continue training (MICE) en thuiswandeloefeningen van 30 minuten, vijf keer per week, daarnaast.
Gedragsmatig: Oefening
1 studiearm die continue type oefeningen doet, wordt vergeleken met 1 studiearm die hoog-intensieve intervaltraining doet, gedurende een periode van respectievelijk 12 weken. Beide armen worden vergeleken met sedentaire controlepatiënten.
Andere namen:
  • Thuiswandeloefening
Experimenteel: Hoge Intensiteit Interval Training
Patiënten in deze arm ondergaan een 12-weken durend trainingsregime bestaande uit tweemaal per week begeleide hoogintensieve intervaltraining en thuiswandeloefeningen van 30 minuten, vijf keer per week, daarnaast.
Gedragsmatig: Oefening
1 studiearm die continue type oefeningen doet, wordt vergeleken met 1 studiearm die hoog-intensieve intervaltraining doet, gedurende een periode van respectievelijk 12 weken. Beide armen worden vergeleken met sedentaire controlepatiënten.
Andere namen:
  • Thuiswandeloefening
Actieve vergelijker: Controles
Patiënten in deze arm krijgen algemene aanbevelingen voor een actieve levensstijl, maar nemen niet deel aan begeleide trainingssessies en worden ook niet gevraagd om thuisoefeningen te doen.
Ander: Controle
Voor patiënten in de controlegroep zullen algemene bewegingsadviezen (bijv. aanbevelingen van de CDC geschikt voor alle volwassen personen) worden gegeven, er wordt echter geen trainingstherapie-interventie uitgevoerd en ook geen thuiswandeloefening vereist.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FACS analysis of PBMCs
Tijdsspanne: Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks

The FACS panel comprises:

CD4pos Helper T Cells, CD8pos Cytotoxic T Cells, Regulatory T Cells, Effector Memory T Cells, Naive/Memory Subsets, Activated/Exhausted T Cells, gamma-delta T Cells, Naive B Cells, Memory B Cells, Transitional B Cells, Classical Monocytes, Intermediate Monocytes, Non Classical Monocytes, NK CD16pos, NK CD16neg, Neutrophils, Basophils, Mast Cells, Viable vs. Dead Cells, Immune Checkpoint Subsets, Activation/Proliferation Markers.

The total numbers and percentages of cells positive for the above listed markers are the primary outcome measures.

The surface marker profile of PBMCs as a whole will define the outcome, showing differences between exercising and sedentary patients, e.g.: "In patients from the exercise group, XX% of naive B cells were found, and XX% of CD4pos Helper T Cells, and XX% CD8pos Cytotoxic T Cells were found. In patients from the control group, the proportion of naive B cells was XX...".
Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cytokine analysis from peripheral blood sampling
Tijdsspanne: From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks

IFN gamma, IL-13, GM-CSF, IL-1β, IL-5, sCD25 (IL-2Ra), IL-4, VEGF, IL-17A, IL-18, CCL4 (MIP-1β), IL-15, IL-12p70. The count of the above listed cytokines in pg/ml will be recorded in venous blood samples, with higher values after exercise indicating a more pronounced inflammatory response.

Blood plasma samples from the patients will be collected at the beginning and after the 12 weeks exercise intervention for cytokine testing. Additionally, cytokine profiling will be done before and after one exercise bout to illustrate acute changes. Multiplex detecton kits (Legendplex) will be used for cytokine profiling.

For every cytokine, differences will be recorded in one patient at enrollment and after completion of the 12 week training therapy. Differences between the exercising and non-exercising patients will be recorded as well. E.g. "IFNgamma levels were on average XX pg/ml before the intervention. After the intervention period of 12 weeks, IFNgamma levels were on average XX pg/ml."
From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
Number of participants with changes in mitochondrial function (Seahorse analysis)
Tijdsspanne: From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks

Mitochondrial function parameters are combined to assess how well mitochondria work in a given patient.

Oxygen Consumption Rate (OCR), Extracellular Acidification Rate (ECAR), Glycolytic Rate, Glycolytic Capacity, Basal Oxygen Consumption Rate, Maximal Respiration, and Spare Respiratory Rapacity are assessed by means of a Seahorse assay using a Seahorse XF Analyzer from Agilent, that measures the real-time metabolic activity of live cells by simultaneously assessing mitochondrial respiration and glycolysis. The number of patients with changes in oxygen consumption rate (OCR), which indicates mitochondrial respiration, and the extracellular acidification rate (ECAR), which is linked to glycolysis, is analysed. Aberrations in mitochondrial function as well as changes from before to after the intervention in % of patients / total number of patients is assessed.
From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
Mass spectrometry - Lipidomics
Tijdsspanne: From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
Marker Name (or m/z value), Retention Time and Intensity/Abundance of a given metabolite will be analysed in plasma samples. Markers comprise H4CH, H4A1, H4A2, TPA1, HDA1, IDPL, H4PL, Glutamine, L5CH, H3CH, TPA2, HDA2, L5PL, HDCH, H3A2, TPCH, L5PN, L5AB, V1FC, H3FC, L5FC, SPC, IDTG, V5FC, Glutamic acid, H4FC, Alanine, HDPL, V2PL, Glucose, LDCH, L4CH, H3A1, L4FC, V2TG. Lipidomics is used to describe the complete lipid profile within the patients' immune cells. It is a subset of the "metabolome". As opposed to classic analysis of carbohydrate metabolism, lipids are more stable, allowing for an analysis of frozen PBMCs. Our hypothesis is that upon the exercise program, lipidomics of the immune cells significantly change, allowing for a more favorable antitumor immune response. Total counts of each above-listed metabolite in the blood will be determined, e.g. in milligrams per deciliter and for every metabolite, changes between exercising and sedentary patients are recorded.
From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
Aerobic capacity
Tijdsspanne: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks

With spiroergometry testing at the beginning of the exercise program and after completion of the program at 12 weeks, the investigators will assess potential changes in the patients' aerobic capacity.

The normal range for womens' VO2max starts at 30 ml/kg/min and for men at 35 ml/kg/min with lower ranges expected in the usually elderly tumor patients. Improvements over the 12 week intervention period will be recorded.
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
Quality of life - EORTC-QLQ C30 (German version)
Tijdsspanne: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks

The patient's quality of life will be assessed by two questionnaires, one for quality of life in cancer patients in general and one questionnaire specifically for lung cancer.

The EORTC-QLQ C30 (German version) has a range from 0-100 with higher values representing a better quality of life. Minimal Important Difference (MID): A change of 5 to 10 points is generally considered clinically meaningful.

Differences of 10 points are often used to indicate clinical relevance.
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks
Quality of life - FACT-L scale (German version)
Tijdsspanne: From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
The FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung) questionnaire has a maximum possible total score of 0 to 136, which includes the 27-item FACT-G (general) and the 9-item Lung Cancer Subscale (LCS). Higher scores indicate better quality of life.
From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
Bodycomposition / Bioimpedance measurement
Tijdsspanne: Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
Bioimpedance measurement will be used to determine body composition (and possible increments in muscle mass). The measures are given in % of total body mass. Higher values of muscle mass are generally considered better and indicate a good response to training, whist declines in muscle mass are often observed in inactive cancer patients.
Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical University of Graz

Medewerkers

Austrian Science Fund (FWF)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elisabeth Taucher, Dr. Dr., Medical University of Graz

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ImmuEX
  • PAT1625724 (Andere identificatie: FWF Austrian Science Fund)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Het hangt af van de gegevens die worden gemeten, vooral wat betreft de fundamentele onderzoeks experimenten (FACS, Seahorse, Cytokines, Lipidomics). Als de gegevens veelbelovend zijn, kunnen we deze delen met andere onderzoekers voor aanvullende publicatie.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie opmerkingen: IPD wordt verzameld in de REDCap-database. Aangezien de inclusie van patiënten nog niet is begonnen, zijn er nog geen gegevens ingevoerd. We zijn nog niet zeker of we IPD in de toekomst met andere onderzoekers willen delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren