- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07267000
El ejercicio como herramienta para mejorar la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (ImmuEX)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Hace unas décadas, el pronóstico en el primer diagnóstico de cáncer de pulmón era generalmente malo, con solo unos meses de supervivencia media. Los nuevos regímenes de tratamiento con inmunoterapia han mejorado notablemente los tiempos de supervivencia, especialmente en ciertos subtipos histológicos y moleculares patológicos. El efecto positivo del ejercicio sobre la incidencia de varias entidades de cáncer, como el cáncer colorrectal o el de mama, se ha demostrado previamente. Los individuos físicamente activos son diagnosticados de cáncer significativamente menos a menudo en comparación con las personas sedentarias. En el seguimiento oncológico, también se ha probado un efecto positivo del ejercicio y el entrenamiento con una ventaja en la supervivencia, por ejemplo, en pacientes con cáncer de mama.
Además, los datos existentes muestran un efecto positivo del ejercicio en el sistema inmunológico: los individuos activos muestran un patrón diferente de marcadores proinflamatorios en el suero sanguíneo, y cada sesión de ejercicio genera un efecto inmunoestimulador que cambia el perfil inmunológico del suero también en reposo. Por lo tanto, el ejercicio regular tiene un efecto antiinflamatorio a largo plazo.
Hipótesis y objetivos: Con nuestro proyecto buscamos demostrar un posible beneficio en la respuesta a la inmunoterapia mediante un régimen de entrenamiento guiado médicamente.
Entorno y métodos. Para definir exactamente "ejercicio" en este contexto, como primer paso probaremos dos tipos de ejercicio en individuos sanos. Según su capacidad de ejercicio individual determinada por espiroergometría, los sujetos sanos realizarán ejercicio continuo de intensidad moderada (MICE) o entrenamiento interválico de alta intensidad (HIIT). Mediante muestras de sangre venosa antes y después del entrenamiento, determinaremos los cambios respectivos de los marcadores inmunológicos séricos a través del ejercicio. Los mismos dos tipos de entrenamiento serán luego realizados por pacientes con cáncer de pulmón bajo inmunoterapia, con un grupo de pacientes haciendo sesiones MICE, un grupo haciendo HIIT y un tercer grupo que recibirá recomendaciones generales de ejercicio. Se comparará la respuesta a la terapia y los parámetros inflamatorios séricos entre los grupos. Se aconsejará a los pacientes que hacen ejercicio que entrenen una vez a la semana bajo supervisión médica y que caminen a paso ligero durante 30 minutos cada día de la semana adicionalmente. Nuestra hipótesis es que el ejercicio debe implementarse como una estrategia de tratamiento complementaria en cada entorno de terapia oncológica, posiblemente mejorando no solo la salud física y el bienestar, sino también la respuesta al tratamiento. Además de mejorar la calidad de vida de los pacientes mediante una mejor capacidad física y condición física, ayudándoles en sus actividades cotidianas, proponemos que la implementación de programas de ejercicio en varios entornos oncológicos en el futuro puede mejorar el resultado de los pacientes.
Novedad científica. La estandarización de los regímenes de ejercicio en escenarios oncológicos en la literatura existente es generalmente pobre. Realizamos uno de los pocos estudios en los que el tipo, duración, momento e intensidad del ejercicio en ambos grupos de ejercicio está claramente definido, comparando respectivamente dos tipos diferentes de entrenamiento con pacientes de control sedentarios. El ejercicio debe verse como un medicamento, y como en cualquier medicamento, la dosis óptima debe estar claramente delineada. Además, implementaremos un ejercicio de preparación en nuestro estudio, lo que significa que los pacientes hacen ejercicio cerca de la administración de la inmunoterapia, hipotetizando que esto puede mejorar aún más la respuesta a la terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lukas Spielbüchler, MEd, BEd
- Número de teléfono: +43 699 10558825
- Correo electrónico: lukas.spielbuechler@medunigraz.at
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Emine Betül Deniz, MSc
- Número de teléfono: +43 676 4029105
- Correo electrónico: emine.deniz@medunigraz.at
Ubicaciones de estudio
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Graz, Austria, 8010
- Reclutamiento
- Medical University of Graz
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Contacto:
- Elisabeth Taucher, Dr. Dr.
- Número de teléfono: +43 6648438876
- Correo electrónico: elisabeth.taucher@medunigraz.at
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Contacto:
- Nikolaus Kneidinger, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +43 316 385 12183
- Correo electrónico: nikolaus.kneidinger@medunigraz.at
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Investigador principal:
- Elisabeth Taucher, Dr. Dr.
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Investigador principal:
- Nikolaus Kneidinger, Prof. Dr.
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Sub-Investigador:
- Lukas Spielbüchler, BEd, MEd
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Sub-Investigador:
- Emine Betül Deniz, MSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: Pacientes que padecen cáncer de pulmón de células no pequeñas de cualquier subtipo histológico en el primer diagnóstico, que reciben un régimen de tratamiento que comprende inmunoterapia (con o sin quimioterapia).
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Criterios de exclusión:
- Caquexia (IMC<18.5)
- Metástasis óseas inestables
- Condición ortopédica que impida al paciente montar en bicicleta estática
- Cualquier contraindicación médica para el ejercicio y el entrenamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ejercicio Continuo
Los pacientes en este brazo se someterán a un régimen de terapia de entrenamiento de 12 semanas que consiste en ejercicio continuo de intensidad moderada (MICE) supervisado dos veces por semana y ejercicio de caminata en casa durante 30 minutos, cinco veces por semana, además.
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Se comparará 1 brazo de estudio que realiza ejercicio de tipo continuo con 1 brazo de estudio que realiza ejercicio de intervalos de alta intensidad, durante el transcurso de 12 semanas, respectivamente.
Ambos brazos se compararán con pacientes de control sedentarios.
Otros nombres:
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Experimental: Ejercicio de Intervalos de Alta Intensidad
Los pacientes en este brazo se someterán a un régimen de terapia de entrenamiento de 12 semanas que consiste en ejercicio de intervalos de alta intensidad supervisado dos veces por semana y ejercicio de caminata en casa durante 30 minutos, cinco veces a la semana, además.
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Se comparará 1 brazo de estudio que realiza ejercicio de tipo continuo con 1 brazo de estudio que realiza ejercicio de intervalos de alta intensidad, durante el transcurso de 12 semanas, respectivamente.
Ambos brazos se compararán con pacientes de control sedentarios.
Otros nombres:
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Comparador activo: Controles
Los pacientes en este brazo recibirán recomendaciones generales sobre un estilo de vida activo, pero no participarán en sesiones de entrenamiento supervisadas ni se les pedirá que realicen ejercicio en casa.
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Para los pacientes del grupo de control, se darán recomendaciones generales de ejercicio (por ejemplo, recomendaciones de los CDC adecuadas para todos los individuos adultos), sin embargo, no se realizará ninguna intervención de terapia de entrenamiento ni se requerirá ejercicio de caminata en casa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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FACS analysis of PBMCs
Periodo de tiempo: Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks
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The FACS panel comprises: CD4pos Helper T Cells, CD8pos Cytotoxic T Cells, Regulatory T Cells, Effector Memory T Cells, Naive/Memory Subsets, Activated/Exhausted T Cells, gamma-delta T Cells, Naive B Cells, Memory B Cells, Transitional B Cells, Classical Monocytes, Intermediate Monocytes, Non Classical Monocytes, NK CD16pos, NK CD16neg, Neutrophils, Basophils, Mast Cells, Viable vs. Dead Cells, Immune Checkpoint Subsets, Activation/Proliferation Markers. The total numbers and percentages of cells positive for the above listed markers are the primary outcome measures. The surface marker profile of PBMCs as a whole will define the outcome, showing differences between exercising and sedentary patients, e.g.: "In patients from the exercise group, XX% of naive B cells were found, and XX% of CD4pos Helper T Cells, and XX% CD8pos Cytotoxic T Cells were found. In patients from the control group, the proportion of naive B cells was XX...". |
Before and after the 12 week training therapy intervention, i.e. differences seen between 12 and 14 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cytokine analysis from peripheral blood sampling
Periodo de tiempo: From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
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IFN gamma, IL-13, GM-CSF, IL-1β, IL-5, sCD25 (IL-2Ra), IL-4, VEGF, IL-17A, IL-18, CCL4 (MIP-1β), IL-15, IL-12p70. The count of the above listed cytokines in pg/ml will be recorded in venous blood samples, with higher values after exercise indicating a more pronounced inflammatory response. Blood plasma samples from the patients will be collected at the beginning and after the 12 weeks exercise intervention for cytokine testing. Additionally, cytokine profiling will be done before and after one exercise bout to illustrate acute changes. Multiplex detecton kits (Legendplex) will be used for cytokine profiling. For every cytokine, differences will be recorded in one patient at enrollment and after completion of the 12 week training therapy. Differences between the exercising and non-exercising patients will be recorded as well. E.g. "IFNgamma levels were on average XX pg/ml before the intervention. After the intervention period of 12 weeks, IFNgamma levels were on average XX pg/ml." |
From enrollment to after the 12 week intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
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Number of participants with changes in mitochondrial function (Seahorse analysis)
Periodo de tiempo: From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
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Mitochondrial function parameters are combined to assess how well mitochondria work in a given patient. Oxygen Consumption Rate (OCR), Extracellular Acidification Rate (ECAR), Glycolytic Rate, Glycolytic Capacity, Basal Oxygen Consumption Rate, Maximal Respiration, and Spare Respiratory Rapacity are assessed by means of a Seahorse assay using a Seahorse XF Analyzer from Agilent, that measures the real-time metabolic activity of live cells by simultaneously assessing mitochondrial respiration and glycolysis. The number of patients with changes in oxygen consumption rate (OCR), which indicates mitochondrial respiration, and the extracellular acidification rate (ECAR), which is linked to glycolysis, is analysed. Aberrations in mitochondrial function as well as changes from before to after the intervention in % of patients / total number of patients is assessed. |
From enrollment to after completion of the exercise intervention, i.e. a period between 12-14 weeks
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Mass spectrometry - Lipidomics
Periodo de tiempo: From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
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Marker Name (or m/z value), Retention Time and Intensity/Abundance of a given metabolite will be analysed in plasma samples.
Markers comprise H4CH, H4A1, H4A2, TPA1, HDA1, IDPL, H4PL, Glutamine, L5CH, H3CH, TPA2, HDA2, L5PL, HDCH, H3A2, TPCH, L5PN, L5AB, V1FC, H3FC, L5FC, SPC, IDTG, V5FC, Glutamic acid, H4FC, Alanine, HDPL, V2PL, Glucose, LDCH, L4CH, H3A1, L4FC, V2TG.
Lipidomics is used to describe the complete lipid profile within the patients' immune cells.
It is a subset of the "metabolome".
As opposed to classic analysis of carbohydrate metabolism, lipids are more stable, allowing for an analysis of frozen PBMCs.
Our hypothesis is that upon the exercise program, lipidomics of the immune cells significantly change, allowing for a more favorable antitumor immune response.
Total counts of each above-listed metabolite in the blood will be determined, e.g. in milligrams per deciliter and for every metabolite, changes between exercising and sedentary patients are recorded.
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From enrollment to after completion of the 12 week exercise intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
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Aerobic capacity
Periodo de tiempo: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
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With spiroergometry testing at the beginning of the exercise program and after completion of the program at 12 weeks, the investigators will assess potential changes in the patients' aerobic capacity. The normal range for womens' VO2max starts at 30 ml/kg/min and for men at 35 ml/kg/min with lower ranges expected in the usually elderly tumor patients. Improvements over the 12 week intervention period will be recorded. |
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a time period between 12 and 14 weeks
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Quality of life - EORTC-QLQ C30 (German version)
Periodo de tiempo: From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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The patient's quality of life will be assessed by two questionnaires, one for quality of life in cancer patients in general and one questionnaire specifically for lung cancer. The EORTC-QLQ C30 (German version) has a range from 0-100 with higher values representing a better quality of life. Minimal Important Difference (MID): A change of 5 to 10 points is generally considered clinically meaningful. Differences of 10 points are often used to indicate clinical relevance. |
From enrollment to after completion of the 12 week training therapy intervention, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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Quality of life - FACT-L scale (German version)
Periodo de tiempo: From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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The FACT-L (Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung) questionnaire has a maximum possible total score of 0 to 136, which includes the 27-item FACT-G (general) and the 9-item Lung Cancer Subscale (LCS).
Higher scores indicate better quality of life.
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From enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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Bodycomposition / Bioimpedance measurement
Periodo de tiempo: Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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Bioimpedance measurement will be used to determine body composition (and possible increments in muscle mass).
The measures are given in % of total body mass.
Higher values of muscle mass are generally considered better and indicate a good response to training, whist declines in muscle mass are often observed in inactive cancer patients.
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Enrollment to after 12 weeks, i.e. a period between 12 and 14 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elisabeth Taucher, Dr. Dr., Medical University of Graz
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Campbell KL, Winters-Stone KM, Wiskemann J, May AM, Schwartz AL, Courneya KS, Zucker DS, Matthews CE, Ligibel JA, Gerber LH, Morris GS, Patel AV, Hue TF, Perna FM, Schmitz KH. Exercise Guidelines for Cancer Survivors: Consensus Statement from International Multidisciplinary Roundtable. Med Sci Sports Exerc. 2019 Nov;51(11):2375-2390. doi: 10.1249/MSS.0000000000002116.
- Martin-Ruiz A, Fiuza-Luces C, Rincon-Castanedo C, Fernandez-Moreno D, Galvez BG, Martinez-Martinez E, Martin-Acosta P, Coronado MJ, Franco-Luzon L, Gonzalez-Murillo A, Ramirez M, Provencio M, Lucia A. Benefits of exercise and immunotherapy in a murine model of human non-small-cell lung carcinoma. Exerc Immunol Rev. 2020;26:100-115.
- Ungvari Z, Fekete M, Varga P, Munkacsy G, Fekete JT, Lehoczki A, Buda A, Kiss C, Ungvari A, Gyorffy B. Exercise and survival benefit in cancer patients: evidence from a comprehensive meta-analysis. Geroscience. 2025 Jun;47(3):5235-5255. doi: 10.1007/s11357-025-01647-0. Epub 2025 Apr 12.
- Winters-Stone KM, Neil SE, Campbell KL. Attention to principles of exercise training: a review of exercise studies for survivors of cancers other than breast. Br J Sports Med. 2014 Jun;48(12):987-95. doi: 10.1136/bjsports-2012-091732. Epub 2013 Jan 4.
- Rezende LFM, Sa TH, Markozannes G, Rey-Lopez JP, Lee IM, Tsilidis KK, Ioannidis JPA, Eluf-Neto J. Physical activity and cancer: an umbrella review of the literature including 22 major anatomical sites and 770 000 cancer cases. Br J Sports Med. 2018 Jul;52(13):826-833. doi: 10.1136/bjsports-2017-098391. Epub 2017 Nov 16.
- Ashcraft KA, Peace RM, Betof AS, Dewhirst MW, Jones LW. Efficacy and Mechanisms of Aerobic Exercise on Cancer Initiation, Progression, and Metastasis: A Critical Systematic Review of In Vivo Preclinical Data. Cancer Res. 2016 Jul 15;76(14):4032-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0887. Epub 2016 Jul 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Comportamiento
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Actividad del motor
- Actividad motora
- Movimiento
- Fenómenos fisiológicos musculoesqueléticos
- Fenómenos fisiológicos musculoesqueléticos y neuronales
- Ejercicio
Otros números de identificación del estudio
- ImmuEX
- PAT1625724 (Otro identificador: FWF Austrian Science Fund)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Datos del estudio/Documentos
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Conjunto de datos de participantes individuales
Comentarios de información: Los DIP se recopilarán en la base de datos REDCap. Dado que el reclutamiento de pacientes aún no ha comenzado, aún no se ha introducido ningún dato. No hemos decidido si compartir los DIP con otros investigadores en el futuro.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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