Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 hos pasienter med småcellet lungekreft og andre fastvevstumorer som uttrykker DLL3

21. mai 2026 oppdatert av: Molecular Partners AG

En fase 1/2a-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 hos pasienter med småcellet lungekreft og andre fastvevstumorer som uttrykker DLL3

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, dosimetri og foreløpig effekt av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 hos pasienter ≥18 år med småcellet lungekreft og andre lokalt avanserte eller metastatiske DLL3-positive svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/IIa, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, dosimetri, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig effekt av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 hos pasienter med SCLC og andre avanserte fastvevstumorer som uttrykker DLL3. Studien består av en doseeskaleringsdel, etterfulgt av en doseekspansjonsdel. Når den anbefalte radioaktive dosen(e) av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 for videre klinisk evaluering er bestemt, vil doseekspansjonsdelen videre karakterisere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig antikreftaktivitet av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279. Studien vil muliggjøre evaluering av sikkerhet, dosimetri, PK og bildeegenskaper til [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

138

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Glen Burnie, Maryland, Forente stater, 21061
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Forente stater, 08540
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Nøkkelinntakskriterier:

  • Alder ≥ 18 år

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet: I. avansert omfattende eller begrenset SCLC eller LC NEC i lungen

    • SCLC-pasienter (omfattende stadium eller begrenset stadium) med progresjon eller tilbakefall etter minst to tidligere linjer med systemisk platina-basert terapi og immunterapi, eller som ikke er egnet eller tåler standardbehandling som andre linje med systemisk terapi, eller
    • LC NEC i lungen-pasienter med progresjon eller tilbakefall etter minst én tidligere linje med systemisk terapi, eller II. epNEC med progresjon eller tilbakefall etter minst én tidligere linje med systemisk terapi:
    • Gastroenteropankreatisk NEC (GEPNEC), eller
    • Cervikal NEC, eller
    • Blære NEC, eller
    • andre epNEC med tidligere bekreftet DLL3-uttrykk ved IHC.
    • Pasienter med tidligere DLL3-målsatt terapi er tillatt.
  • For epNEC i del 1 og del 2 og SCLC eller LC NEC i lungen i del 2: DLL3-positivitet ved [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 SPECT/CT
  • Radiografisk dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall under eller etter siste linje med systemisk behandlingsterapi
  • Minst én målbart sykdom per RECIST v1.1.
  • Tilstrekkelig benmargreserve og organfunksjon som demonstrert av fullstendig blodprøve og biokjemi i blod og urin ved screening
  • Tilstrekkelige blodverdier: Hemoglobin ≥9 g/dL; Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 109/L; Trombocytter ≥100 × 109/L; Hvite blodceller (WBC) ≥2,5 × 109/L;
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Beregnet glomerulær filtreringsrate (GFR) >60 mL/min/1,73 m2 (ved bruk av Cockroft-Gault-formel).
  • Pasienter med kjent sentralnervesystem (CNS)-metastase vil være kvalifisert dersom de er klinisk stabile.

Nøkkelutelukkingskriterier:

  • Ukontrollert samtidig sykdom
  • Pasienter som ikke har oppnådd bedring av alle klinisk signifikante toksiske effekter fra tidligere systemisk kreftterapi, kirurgi eller stråleterapi til grad ≤1 (unntatt grad ≤2 alopeci eller stabil grad 2 sensorisk nevropati, i henhold til siste CTCAE-versjon).
  • Aktiv klinisk signifikant hjerte- og karsykdom
  • Tegn på interstitiell lungsykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse.
  • Historie med annen malignitet innen de siste 2 år med unntak.

Andre protokoll-definerte inntaks-/utelukkingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279/[212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Pasienter vil motta [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 for bilde-/dosimetri etterfulgt av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 for behandling
Legemiddel: [212Pb]Pb-MP0712
Radioligandterapi
Andre navn:
  • [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Annen: [203Pb]Pb-MP0712
Radioligand-bildeagent
Andre navn:
  • [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller definere anbefalt fase 2-dose (RP2D) for SCLC/LCNEC i lungen og epNECer
Tidsramme: Fase 1, fra behandlingsstart til slutten av første syklus (dag 1 - 28)
Forekomst av doselimiterende toksisiteter
Fase 1, fra behandlingsstart til slutten av første syklus (dag 1 - 28)
For å evaluere den foreløpige anti-tumoraktiviteten til [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 i dosisutvidelsesdelen
Tidsramme: Fase 2a kun; 12 måneder

Objektiv responsrate (ORR) i ekspansjonsfasen

ORR er definert som prosentandelen av pasienter med delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i henhold til RECIST v1.1
Fase 2a kun; 12 måneder
For å vurdere forekomsten og alvorlighetsgraden av sikkerhetshendelser etter administrering av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: til 5 år etter siste dose
Type, hyppighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs), spesielt interessante bivirkninger (AESI) og doselimiterende toksisiteter (DLT) ved bruk av National Cancer Institutes (NCI) felles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE)
til 5 år etter siste dose
For å vurdere dosemodifikasjoner av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: til 5 år etter siste dose
Frekvens og varighet av doseendringer
til 5 år etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere maksimumskonsentrasjon (Cmax) av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering; opptil 14 dager etter [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering]
Blod- og serumprøver vil bli tatt for å bestemme maksimal konsentrasjon (Cmax) av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering; opptil 14 dager etter [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering]
For å vurdere arealet under kurven (AUC) fra tid 0 til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering; opptil 14 dager etter [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering]
Blod- og serumprøver vil bli tatt for å bestemme AUC av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering; opptil 14 dager etter [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering]
For å vurdere halveringstid(er) (t½) av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering; opptil 14 dager etter [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering
Blod- og serumprøver vil bli tatt for å bestemme halveringstid(ene) (t½) til [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering; opptil 14 dager etter [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering
For å vurdere klaringen (CL) av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279-administrering; opptil 14 dager etter [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279-administrering
Blod- og serumprøver vil bli tatt for å bestemme klaringen (CL) av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279-administrering; opptil 14 dager etter [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279-administrering
For å vurdere distribusjonsvolumet (Vd) for [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: opptil 7 dager etter administrering av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279; opptil 14 dager etter administrering av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Blod- og serumprøver vil bli tatt for å bestemme distribusjonsvolumet (Vd) til [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 / [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
opptil 7 dager etter administrering av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279; opptil 14 dager etter administrering av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279
For å kvantitativt forutsi strålingsabsorberte doser for terapeutisk [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279 fra [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: Fase 1; opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering
Estimering av [212Pb]Pb-DOTAM-MAM279-absorbert dose for friske organer og tumorlesjoner basert på dosimetrianalyse av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Fase 1; opptil 7 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279 administrering
For å vurdere forekomst og alvorlighetsgrad av sikkerhetshendelser etter administrering av [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279
Tidsramme: opptil 10 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279-administrering
Type, hyppighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
opptil 10 dager etter [203Pb]Pb-DOTAM-MAM279-administrering
For å evaluere PFS
Tidsramme: Fase 2a kun; 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra C1D1 til progresjonsdato, definert som den første dokumenterte progresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak
Fase 2a kun; 12 måneder
For å evaluere DoR
Tidsramme: Kun fase 2a; 12 måneder
Varighet av respons (DoR) hos pasienter med CR eller PR fra første responsdato til dato for RECIST 1.1-progresjon eller død
Kun fase 2a; 12 måneder
For å evaluere DCR
Tidsramme: Fase 2a kun; 12 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR) definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd CR, PR eller stabil sykdom (SD)
Fase 2a kun; 12 måneder
For å evaluere OS
Tidsramme: Kun fase 2a; ca. 5 år
Total overlevelse (OS) definert som tiden fra C1D1 til død av enhver årsak
Kun fase 2a; ca. 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Molecular Partners AG

Samarbeidspartnere

Orano Med LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MP0712-CP101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere