Epidemiologi og nåværende praksis ved alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (PLENITUDE)

Alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (sCAP) er en livstruende infeksjon som krever sykehus- eller intensivavdelingsopphold. Dødeligheten forblir høy, og det er store forskjeller globalt i diagnostisering, behandlingspraksis og tilgjengelighet av ressurser. Selv om det finnes nye internasjonale retningslinjer, er implementeringen i den virkelige verden ikke godt forstått. PLENITUDE-studien er et flernasjonalt, prospektivt observasjonskohort designet for å beskrive globale praksiser, resultater, mikrobiologi og biologiske responser hos voksne med sCAP ved hjelp av et harmonisert forskningsrammeverk.

Studien bruker en lagdelt tilnærming i tråd med ISARIC/WHOs kliniske karakteriseringsprotokoll. Tier 0-steder samler inn standardiserte kliniske data fra rutinemessige medisinske journaler. Tier 1-steder samler også inn et enkelt sett med biologiske prøver ved innleggelse. Tier 2-steder utfører seriell biologisk prøvetaking for å evaluere patogendynamikk og vertens immunrespons over tid. Denne strukturen muliggjør deltakelse fra sykehus med varierende ressursnivåer samtidig som kjernestandardiseringen opprettholdes.

Data samles inn ved hjelp av variabler hentet fra ISARIC ARC-biblioteket for å sikre konsistens på tvers av regioner. Klinisk informasjon inkluderer demografi, komorbiditeter, sykdomsalvorlighet, laboratorie- og bildediagnostikkresultater, respiratorstøtte, mikrobiologi, behandlinger, komplikasjoner og utfall. Alle data legges inn i en sikker REDCap-plattform med automatiserte valideringsregler, områdesjekker og logikkontroller. Deltakerkonfidensialitet opprettholdes gjennom unike studieidentifikatorer og begrenset tilgang for autorisert personell.

Kvalitetssikringsprosedyrer inkluderer programmer datavalidering, periodisk overvåking av fullstendighet og protokolloverholdelse, og selektiv kildedatavalidering. Standard driftsprosedyrer veileder pasientidentifikasjon, prøvehåndtering, dataregistrering og rapportering av avvik. Stedsteam mottar opplæring i protokolloperasjoner og datahåndtering.

Tier 1- og Tier 2-prøver følger standardiserte prosesseringssteg basert på ISARIC/WHO CCP, inkludert sentrifugering, aliquottering, frysning og sikker håndtering i henhold til biosikkerhetskrav. Regionale laboratoriehubber støtter avanserte analyser som molekylær patogendeteksjon, sekvensering og immunresponsprofilering, noe som forbedrer sammenlignbarhet og kvalitetskontroll på tvers av deltakende land.

Den statistiske analyseplanen inkluderer beskrivende oppsummeringer av klinisk presentasjon og behandling, komparative analyser på tvers av regioner eller retningslinjefølgegrupper, multivariable modeller for risikofaktoridentifikasjon, tid-til-hendelse-analyser og blandede effektmodeller for gjentatte målinger i Tier 2. Uovervåket klyngedannelse vil bli brukt for å utforske fenotyper og endotyper. Manglende data vil bli håndtert ved hjelp av multipl imputering og sensitivitetsanalyser.

Deltakere følges opp under sykehusoppholdet og etter utskrivelse ved 60 dager, 6 måneder og 12 måneder for å evaluere langsiktige utfall, reinnleggelser, vedvarende symptomer og livskvalitet. Oppfølgingmetoder inkluderer journalgjennomgang og telefon- eller elektroniske vurderinger, avhengig av stedets kapasitet.

Studien overvåkes av internasjonale hovedforskere, et styringsutvalg av eksperter og et sentralisert datahåndteringsteam. PLENITUDE forventes å generere virkelighetsbaserte bevis på global sCAP-behandling, retningslinjefølge, mikrobielle og immunmønstre, og langsiktige utfall. Disse funnene kan bidra til forbedringer i klinisk omsorg, styrke folkehelsestrategier og støtte fremtidige fremskritt innen presisjonsmedisin for alvorlig lungebetennelse.