Epidemiologia e Pratiche Attuali nella Polmonite Acquisita in Comunità Grave (PLENITUDE)

La polmonite acquisita in comunità grave (sCAP) è un'infezione potenzialmente letale che richiede cure ospedaliere o in terapia intensiva. La mortalità rimane elevata e ci sono differenze significative a livello mondiale nella diagnosi, nelle pratiche di trattamento e nella disponibilità di risorse. Sebbene esistano nuove linee guida internazionali, l'implementazione nel mondo reale non è ben compresa. Lo studio PLENITUDE è una coorte osservazionale prospettica multinazionale progettata per descrivere le pratiche globali, gli esiti, la microbiologia e le risposte biologiche negli adulti con sCAP utilizzando un quadro di ricerca armonizzato.

Lo studio utilizza un approccio a livelli allineato con il Protocollo di Caratterizzazione Clinica ISARIC/OMS. I siti di livello 0 raccolgono dati clinici standardizzati dalle cartelle cliniche di routine. I siti di livello 1 raccolgono anche un singolo set di campioni biologici al momento del ricovero. I siti di livello 2 eseguono campionamenti biologici seriali per valutare la dinamica dei patogeni e le risposte immunitarie dell'ospite nel tempo. Questa struttura consente la partecipazione di ospedali con diversi livelli di risorse preservando la standardizzazione di base.

I dati vengono raccolti utilizzando variabili derivate dalla libreria ISARIC ARC per garantire coerenza tra le regioni. Le informazioni cliniche includono dati demografici, comorbidità, gravità della malattia, risultati di laboratorio e di imaging, supporto respiratorio, microbiologia, trattamenti, complicazioni ed esiti. Tutti i dati vengono inseriti in una piattaforma REDCap sicura con regole di validazione automatizzate, controlli di intervallo e controlli logici. La riservatezza dei partecipanti è mantenuta tramite identificatori unici dello studio e accesso limitato al personale autorizzato.

Le procedure di assicurazione della qualità includono validazione dei dati programmata, monitoraggio periodico della completezza e dell'aderenza al protocollo e verifica selettiva dei dati di origine. Le Procedure Operative Standard guidano l'identificazione dei pazienti, la gestione dei campioni, l'inserimento dei dati e la segnalazione delle deviazioni. I team dei siti ricevono formazione sulle operazioni del protocollo e sulla gestione dei dati.

I campioni di livello 1 e livello 2 seguono procedure di lavorazione standardizzate basate sul CCP ISARIC/OMS, inclusi centrifugazione, aliquoting, congelamento e manipolazione sicura secondo i requisiti di biosicurezza. Hub di laboratorio regionali supportano analisi avanzate come il rilevamento molecolare di patogeni, il sequenziamento e la profilazione della risposta immunitaria, migliorando la comparabilità e il controllo di qualità tra i paesi partecipanti.

Il piano di analisi statistica include riepiloghi descrittivi della presentazione clinica e della gestione, analisi comparative tra regioni o gruppi di aderenza alle linee guida, modelli multivariati per l'identificazione dei fattori di rischio, analisi tempo-evento e modelli ad effetti misti per misure ripetute nel livello 2. Il clustering non supervisionato sarà utilizzato per esplorare fenotipi ed endotipi. I dati mancanti saranno gestiti utilizzando imputazione multipla e analisi di sensibilità.

I partecipanti vengono seguiti durante il ricovero e dopo la dimissione a 60 giorni, 6 mesi e 12 mesi per valutare esiti a lungo termine, riammissioni, sintomi persistenti e qualità della vita. I metodi di follow-up includono revisione delle cartelle e valutazioni telefoniche o elettroniche, a seconda delle capacità del sito.

Lo studio è supervisionato da Investigatori Principali internazionali, un Comitato Direttivo di esperti e un team centralizzato di gestione dei dati. PLENITUDE dovrebbe generare prove del mondo reale sulla gestione globale della sCAP, l'aderenza alle linee guida, i modelli microbici e immunitari e gli esiti a lungo termine. Questi risultati potrebbero contribuire a migliorare le cure cliniche, rafforzare le strategie di salute pubblica e supportare futuri progressi nella medicina di precisione per la polmonite grave.