Epidemiologia i obecne praktyki w ciężkiej pozaszpitalnej zapaleniu płuc (PLENITUDE)

Cieżkie pozaszpitalne zapalenie płuc (sCAP) to zagrażająca życiu infekcja wymagająca opieki szpitalnej lub na oddziale intensywnej terapii. Śmiertelność pozostaje wysoka, a na całym świecie istnieją znaczne różnice w diagnostyce, praktykach leczenia i dostępności zasobów. Chociaż istnieją nowe międzynarodowe wytyczne, rzeczywiste wdrożenie nie jest dobrze poznane. Badanie PLENITUDE to wielonarodowa, prospektywna kohorta obserwacyjna zaprojektowana w celu opisania globalnych praktyk, wyników, mikrobiologii i odpowiedzi biologicznych u dorosłych z sCAP przy użyciu ujednoliconej ramy badawczej.

Badanie wykorzystuje podejście warstwowe zgodne z Protokołem Charakteryzacji Klinicznej ISARIC/WHO. Miejsca warstwy 0 zbierają ustandaryzowane dane kliniczne z rutynowych dokumentacji medycznych. Miejsca warstwy 1 zbierają również pojedynczy zestaw próbek biologicznych przy przyjęciu. Miejsca warstwy 2 wykonują seryjne pobieranie próbek biologicznych w celu oceny dynamiki patogenów i odpowiedzi immunologicznej gospodarza w czasie. Ta struktura pozwala na udział szpitali o różnym poziomie zasobów, jednocześnie zachowując podstawową standaryzację.

Dane są zbierane przy użyciu zmiennych pochodzących z biblioteki ISARIC ARC w celu zapewnienia spójności między regionami. Informacje kliniczne obejmują dane demograficzne, choroby współistniejące, ciężkość choroby, wyniki laboratoryjne i obrazowe, wsparcie oddechowe, mikrobiologię, leczenie, powikłania i wyniki. Wszystkie dane są wprowadzane na bezpieczną platformę REDCap z automatycznymi regułami walidacji, kontrolami zakresu i kontrolami logicznymi. Poufność uczestników jest utrzymywana poprzez unikalne identyfikatory badania i ograniczony dostęp dla upoważnionego personelu.

Procedury zapewnienia jakości obejmują zaprogramowaną walidację danych, okresowe monitorowanie kompletności i przestrzegania protokołu oraz selektywną weryfikację danych źródłowych. Standardowe Procedury Operacyjne określają identyfikację pacjentów, obchodzenie się z próbkami, wprowadzanie danych i zgłaszanie odchyleń. Zespoły miejsc badawczych otrzymują szkolenie z zakresu operacji protokołu i zarządzania danymi.

Próbki warstwy 1 i 2 podlegają ustandaryzowanym etapom przetwarzania opartym na CCP ISARIC/WHO, w tym wirowaniu, aliquotowaniu, zamrażaniu i bezpiecznemu obchodzeniu się zgodnie z wymaganiami bezpieczeństwa biologicznego. Regionalne centra laboratoryjne wspierają zaawansowane analizy, takie jak molekularne wykrywanie patogenów, sekwencjonowanie i profilowanie odpowiedzi immunologicznej, poprawiając porównywalność i kontrolę jakości wśród uczestniczących krajów.

Plan analizy statystycznej obejmuje opisowe podsumowania prezentacji klinicznej i postępowania, analizy porównawcze między regionami lub grupami przestrzegającymi wytycznych, modele wielozmiennicze do identyfikacji czynników ryzyka, analizy czasu do zdarzenia oraz modele efektów mieszanych dla powtarzanych pomiarów w warstwie 2. Nienadzorowane grupowanie będzie używane do eksploracji fenotypów i endotypów. Brakujące dane będą rozpatrywane przy użyciu wielokrotnego imputowania i analiz wrażliwości.

Uczestnicy są obserwowani podczas hospitalizacji oraz po wypisie w 60 dniu, 6 miesiącach i 12 miesiącach w celu oceny długoterminowych wyników, ponownych przyjęć, utrzymujących się objawów i jakości życia. Metody obserwacji obejmują przegląd dokumentacji oraz oceny telefoniczne lub elektroniczne, w zależności od możliwości miejsca badawczego.

Badanie jest nadzorowane przez międzynarodowych Głównych Badaczy, Komitet Sterujący ekspertów oraz scentralizowany zespół zarządzania danymi. Oczekuje się, że PLENITUDE wygeneruje dowody z rzeczywistej praktyki na temat globalnego postępowania w sCAP, przestrzegania wytycznych, wzorców mikrobiologicznych i immunologicznych oraz długoterminowych wyników. Te odkrycia mogą przyczynić się do poprawy opieki klinicznej, wzmocnienia strategii zdrowia publicznego i wsparcia przyszłych postępów w medycynie precyzyjnej w przypadku ciężkiego zapalenia płuc.