Epidemiologi og nuværende praksis ved svær samfundserhvervet lungebetændelse (PLENITUDE)

Svær samfundserhvervet lungebetændelse (sCAP) er en livstruende infektion, der kræver hospitals- eller intensivbehandling. Dødeligheden forbliver høj, og der er store forskelle på verdensplan i diagnostik, behandlingspraksis og tilgængelighed af ressourcer. Selvom der findes nye internationale retningslinjer, er implementeringen i den virkelige verden ikke godt forstået. PLENITUDE-studiet er et multinationalt, prospektivt observationskohorte, der er designet til at beskrive globale praksisser, resultater, mikrobiologi og biologiske responser hos voksne med sCAP ved hjælp af et harmoniseret forskningsrammeværk.

Studiet anvender en lagdelt tilgang i overensstemmelse med ISARIC/WHO's Clinical Characterisation Protocol. Tier 0-steder indsamler standardiseret klinisk data fra rutinemæssige journaloptegnelser. Tier 1-steder indsamler også et enkelt sæt biologiske prøver ved indlæggelse. Tier 2-steder udfører seriel biologisk prøveudtagning for at evaluere patogendynamik og værtens immunrespons over tid. Denne struktur muliggør deltagelse fra hospitaler med varierende ressource-niveauer, samtidig med at kerne-standardiseringen bevares.

Data indsamles ved hjælp af variabler afledt fra ISARIC ARC-biblioteket for at sikre konsistens på tværs af regioner. Klinisk information omfatter demografi, komorbiditeter, sygdomsalvorlighed, laboratorie- og billeddiagnostiske resultater, respiratorisk støtte, mikrobiologi, behandlinger, komplikationer og resultater. Alle data indtastes i en sikker REDCap-platform med automatiserede valideringsregler, intervalkontroller og logikkontroller. Deltagernes fortrolighed opretholdes gennem unikke studieidentifikatorer og begrænset adgang for autoriseret personale.

Kvalitetssikringsprocedurer omfatter programmeret datavalidering, periodisk overvågning af fuldstændighed og protokolfølsomhed samt selektiv kilde-datakontrol. Standard Operating Procedures vejleder patientidentifikation, prøvehåndtering, dataindtastning og rapportering af afvigelser. Stedhold modtager træning i protokoloperationer og datahåndtering.

Tier 1- og Tier 2-prøver følger standardiserede processtrin baseret på ISARIC/WHO CCP, herunder centrifugation, aliquotering, nedfrysning og sikker håndtering i henhold til biosikkerhedskrav. Regionale laboratorie-hubber understøtter avancerede analyser såsom molekylær patogendetektion, sekventering og immunresponsprofilering, hvilket forbedrer sammenlignelighed og kvalitetskontrol på tværs af deltagende lande.

Den statistiske analyseplan inkluderer beskrivende opsummeringer af klinisk præsentation og håndtering, komparative analyser på tværs af regioner eller retningslinjefølgende grupper, multivariable modeller til risikofaktoridentifikation, tid-til-hændelsesanalyser og blandede effektmodeller for gentagne målinger i Tier 2. Uovervåget klyngedannelse vil blive brugt til at udforske fænotyper og endotyper. Manglende data vil blive håndteret ved hjælp af multipel imputering og følsomhedsanalyser.

Deltagere følges under indlæggelse og efter udskrivning ved 60 dage, 6 måneder og 12 måneder for at evaluere langsigtede resultater, genindlæggelser, vedvarende symptomer og livskvalitet. Opfølgningsmetoder inkluderer journalgennemgang og telefon- eller elektroniske vurderinger, afhængigt af stedets kapacitet.

Studiet overvåges af internationale hovedundersøgere, et styringsudvalg af eksperter og et centraliseret datahåndteringsteam. PLENITUDE forventes at generere real-world-evidence om global sCAP-håndtering, retningslinjefølsomhed, mikrobielle og immunmonstre samt langsigtede resultater. Disse resultater kan bidrage til forbedringer i klinisk pleje, styrke folkesundhedsstrategier og understøtte fremtidige fremskridt i præcisionsmedicin for svær lungebetændelse.