Funksjon og beinmuskelmassens bevaring med motstandsøvelser under en GLP-1RA-behandling (FLEX)

Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA'er) er en ny og effektiv klasse av anti-fedme-medisiner. Med den konstante utviklingen av nye farmakoterapier for vekttap har det blitt observert betydelige kroppsmasse-tap (~21%) med dobbeltreseptoragonist [GLP-1/GIP (glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid)]-legemidler som tirzepatid. Selv om vekttapet er lovende for de som lever med overvekt eller fedme, er en bekymring med disse medisinene de store tapene av muskelmasse som er forbundet med dem. Tidligere oversiktsartikler har anført at 20-50% av GLP-1RA-vekttapet skyldes tap av muskelmasse, og nylig ble det vist at 15 mg tirzepatid ukentlig forårsaket en 11% reduksjon i muskelmasse over 72 uker. Dette er en stor bekymring, fordi når behandlingen avsluttes, kan vektøkning etter GLP-1-bruk være så ekstrem som 15% av kroppsvekten på ett år. Dette setter pasienter i fare for sarkopenisk fedme i fremtiden, med redusert skjelettmuskelmasse og potensielt høyere forhold mellom fett og muskel enn før behandlingen, noe som utsetter dem for større risiko for redusert mobilitet, diabetes og andre alvorlige helsetilstander. Styrketrening har vist seg å opprettholde og til og med forbedre mengden muskelmasse under mindre alvorlige vekttapsperioder hos overvektige personer. Tidligere har denne forskningsgruppen vist at et 12-ukers lavbelastet elastikktreningprogram var effektivt for å øke muskelmasse og funksjon hos kvinner før, under og etter menopausen. Derfor har denne studien som mål å fastslå om progresiv styrketrening kan dempe eller reversere de store tapene av muskelmasse som sees med GLP-1/GIP-behandling hos kvinner.

Seksti overvektige eller fete kvinner i alderen 25-50 år med en BMI ≥27 kg/m² med én fedmerelatert komorbiditet eller en BMI mellom ≥30 og 35 kg/m² vil bli randomisert i to grupper. GLP-1-gruppen (GLP-1) vil få en standard resept på tirzepatid i henhold til produsentens og NICE-retningslinjene i 20 uker. Treninggruppen (GLP-1 +EXC) vil få samme tirzepatid-resept sammen med et progresivt styrketreningsprogram. Treningsprogrammet vil følge en lignende struktur som tidligere arbeid, der deltakerne vil gjennomføre et proprietært 20-ukers lavbelastet styrketreningsprogram for hele kroppen fire ganger i uken. Treningsøktene vil vare opptil en time og vil bli instruktørledet via video og overvåket av et medlem av forskningsteamet ved University of Exeter. Primærutfallsmålet skjelettmuskelmasse vil bli bestemt ved ultralyd og D3-kreatin isotopspormetoden, som begge måler muskelmasse direkte i stedet for muskelmasse eller mager bløtvev. Sekundære utfallsmål for styrke og fysisk funksjon vil bli målt ved kneekstensor og albuefleksor isokinetisk dynamometri, 60-sekunders sitt-til-stå-test (STS60), håndgrepstyrke og Y-balansetest. Kroppssammensetning, kostholdsinntak, gastrointestinal (GI) ubehag, livskvalitet og søvnskår vil bli målt ved bioelektrisk impedans (BIA), app-basert matdagbok tatt 3 dager i uken (2 ukedager og 1 helgedag), spørreskjemaer og akselerometere. Kroppsvekt vil bli målt daglig av deltakerne og ved hvert laboratoriebesøk. Testing vil finne sted ved baseline og deretter ukentlig, hver 4. uke, midtveis og etterpå. Se figurene 1 og 2 nedenfor for testskjemaet. En undergruppe (n=24) av deltakerne vil gjennomgå frivillige muskelbiopsier for å gi innsikt i mekanismene bak eventuelle forskjeller i muskelmasse mellom gruppene.

Deltakerne vil bli invitert tilbake for oppfølgingstesting ved 40 uker og 72 uker (Figur 3) for å gjenta målingene ovenfor for å gi innsikt i eventuell vektøkning og endringer i kroppssammensetning når deltakerne har stoppet GLP-1/GIP-behandlingen.

Denne studien vil gi nye data om faktisk bevaring av muskelmasse mens man tar GLP-1RA-legemidler sammen med hvor mye muskelmassebevaring et progresivt styrketreningsprogram kan gi mens man tar GLP-1RA-legemidler. Tidligere arbeid med kroppssammensetningsendringer ved bruk av GLP-1RA'er har bare brukt mager- og fettfri masse-verdier for å kvantifisere muskelmasse. Våre målinger med ultralyd og D-3-kreatin vil gi mer gyldige, direkte mål på skjelettmuskel. Sammenligning av eventuelle endringer mellom gruppene kan videre gi innsikt i fordelene med å delta i styrketrening under GLP-1-RA-behandling etter opphør av GLP-1-RA-behandlingen.