Conservazione della Funzione e della Massa Magra con Esercizio di Resistenza Durante un Trattamento con GLP-1RA (FLEX)

Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) sono una classe emergente ed efficiente di farmaci anti-obesità. Con lo sviluppo costante di nuove farmacoterapie per la perdita di peso, sono state osservate perdite sostanziali di massa corporea (~21%) con farmaci agonisti del doppio recettore [GLP-1/GIP (polypeptide insulinotropico glucosio-dipendente)] come il tirzepatide. Sebbene le perdite di peso siano promettenti per le persone in sovrappeso o obese, una preoccupazione con questi farmaci è la grande perdita di massa magra associata ad essi. Con precedenti revisioni che affermano che il 20-50% della perdita di peso con GLP-1RA deriva dalla perdita di massa magra e più recentemente 15 mg di tirzepatide settimanali hanno mostrato di causare una riduzione dell'11% della massa magra in 72 settimane. Questa è una grande preoccupazione perché una volta interrotto, il recupero di peso dopo l'uso di GLP-1 può essere estremo fino al 15% della massa corporea in un anno. Mettendo i pazienti a rischio di obesità sarcopenica in futuro con una ridotta massa muscolare scheletrica e potenzialmente un rapporto grasso/muscolo più alto rispetto a prima del trattamento, esponendoli a un rischio maggiore di ridotta mobilità, diabete e altre gravi condizioni di salute. È stato dimostrato che l'allenamento di resistenza mantiene e addirittura migliora la quantità di massa magra durante periodi di perdita di peso meno severi in individui obesi. In precedenza, questo gruppo di ricerca ha dimostrato che un programma di allenamento di 12 settimane con bande di resistenza a basso impatto è stato efficace nell'aumentare la massa e la funzione muscolare in donne in pre, peri e post-menopausa. Pertanto, questo studio mira a determinare se l'allenamento progressivo di esercizi di resistenza possa mitigare o invertire le grandi perdite di massa magra osservate con il trattamento GLP-1/GIP nelle donne.

Sessanta donne in sovrappeso o obese di età 25-50 con un BMI ≥27 kg/m2 con una comorbidità correlata all'obesità o un BMI compreso tra ≥30 e 35 kg/m2 saranno randomizzate in due gruppi. Il gruppo GLP-1 (GLP-1) riceverà una prescrizione standard di tirzepatide secondo le linee guida del produttore e del NICE per 20 settimane. Il gruppo Esercizio (GLP-1 +EXC) riceverà la stessa prescrizione di tirzepatide insieme a un programma progressivo di esercizi di resistenza. Il programma di esercizi seguirà una struttura simile a lavori precedenti in cui i partecipanti completeranno un programma proprietario di allenamento di resistenza a basso impatto di 20 settimane per tutto il corpo quattro volte a settimana. Le sessioni di esercizio dureranno fino a un'ora e saranno guidate da un istruttore tramite video e supervisionate da un membro del team di ricerca dell'Università di Exeter. L'esito primario della massa muscolare scheletrica sarà determinato dall'ecografia e dal metodo del tracciante isotopico D3-Creatina, che misurano entrambi direttamente la massa muscolare piuttosto che la massa magra o il tessuto molle magro. Gli esiti secondari di forza e funzione fisica saranno misurati dalla dinamometria isocinetica dell'estensore del ginocchio e del flessore del gomito, test di seduta-rialzo di 60 secondi (STS60), forza di presa manuale e test Y Balance. La composizione corporea, l'assunzione dietetica, il disagio gastrointestinale (GI), la qualità della vita e il punteggio del sonno saranno misurati tramite bioimpedenziometria (BIA), diario alimentare basato su app compilato 3 giorni a settimana (2 giorni feriali e 1 fine settimana), questionari e accelerometri. La massa corporea sarà misurata quotidianamente dai partecipanti e ad ogni visita in laboratorio. I test avverranno al basale e poi settimanalmente, ogni 4 settimane, a metà e alla fine. Si prega di vedere le Figure 1 e 2 di seguito per il programma dei test. Un sottogruppo (n=24) di partecipanti si sottoporrà volontariamente a biopsie muscolari per fornire informazioni sui meccanismi di eventuali differenze nella massa muscolare tra i gruppi.

I partecipanti saranno invitati a tornare per test di follow-up a 40 settimane e 72 settimane (Figura 3) per ripetere le misure sopra descritte, al fine di fornire informazioni su eventuali recuperi di peso e cambiamenti nella composizione corporea una volta che i partecipanti avranno interrotto il trattamento GLP-1/GIP.

Questo studio fornirà nuovi dati sulla reale conservazione della massa muscolare durante l'assunzione di farmaci GLP-1RA insieme alla quantità di conservazione della massa muscolare che un programma progressivo di esercizi di resistenza può fornire durante l'assunzione di farmaci GLP-1RA. Precedenti lavori sui cambiamenti della composizione corporea durante l'uso di GLP-1RA hanno utilizzato solo valori di massa magra e massa priva di grasso per quantificare la massa muscolare. Le nostre misure di ecografia e D-3 Creatina forniranno misure più valide e dirette del muscolo scheletrico. Il confronto di eventuali cambiamenti tra i gruppi potrebbe ulteriormente fornire informazioni sui vantaggi di partecipare a esercizi di resistenza durante il trattamento con GLP-1-RA dopo la cessazione del trattamento con GLP-1-RA.