Funktions- und Muskelmasseerhalt durch Krafttraining während einer GLP-1RA-Behandlung (FLEX)

Glucagon-like-peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA) sind eine aufstrebende, wirksame Klasse von Medikamenten gegen Adipositas. Mit der ständigen Entwicklung neuer Pharmakotherapien zur Gewichtsabnahme wurden erhebliche Körpermasseverluste (~21 %) bei dualen Rezeptoragonisten [GLP-1/GIP (glucoseabhängiges insulinotropes Polypeptid)] wie Tirzepatid beobachtet. Während die Gewichtsverluste für Menschen mit Übergewicht oder Adipositas vielversprechend sind, ist ein Problem bei diesen Medikamenten der damit verbundene hohe Verlust an fettfreier Masse. Frühere Übersichtsarbeiten gaben an, dass 20–50 % des GLP-1RA-Gewichtsverlusts auf Verluste der fettfreien Masse entfallen, und kürzlich wurde gezeigt, dass wöchentlich 15 mg Tirzepatid über 72 Wochen zu einer 11 %igen Verringerung der fettfreien Masse führen. Dies ist ein großes Problem, da nach dem Absetzen die Gewichtszunahme nach der GLP-1-Anwendung innerhalb eines Jahres bis zu 15 % der Körpermasse betragen kann. Dadurch setzen sich Patienten dem Risiko einer sarkopenen Adipositas in der Zukunft aus, mit verringerter Skelettmuskelmasse und potenziell höheren Fett-zu-Muskel-Verhältnissen als vor der Behandlung, was sie einem größeren Risiko für eingeschränkte Mobilität, Diabetes und andere schwerwiegende Gesundheitszustände aussetzt. Es hat sich gezeigt, dass Krafttraining die Menge an fettfreier Masse während weniger schwerer Gewichtsverlustperioden bei adipösen Personen erhält und sogar verbessert. Diese Forschungsgruppe hat zuvor gezeigt, dass ein 12-wöchiges, gelenkschonendes Trainingsprogramm mit Widerstandsbändern effektiv die Muskelmasse und -funktion bei prä-, peri- und postmenopausalen Frauen steigert. Daher zielt diese Studie darauf ab, zu bestimmen, ob progressives Krafttraining die großen Verluste an fettfreier Masse, die bei der GLP-1/GIP-Behandlung bei Frauen beobachtet werden, mildern oder umkehren kann.

Sechzig übergewichtige oder adipöse Frauen im Alter von 25–50 Jahren mit einem BMI ≥27 kg/m² und einer adipositasbedingten Komorbidität oder einem BMI zwischen ≥30 und 35 kg/m² werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt. Die GLP-1-Gruppe (GLP-1) erhält eine Standardverschreibung von Tirzepatid gemäß Hersteller- und NICE-Richtlinien für 20 Wochen. Die Trainingsgruppe (GLP-1+EXC) erhält die gleiche Tirzepatid-Verschreibung und folgt zusätzlich einem progressiven Krafttrainingsprogramm. Das Trainingsprogramm folgt einer ähnlichen Struktur wie frühere Arbeiten, bei denen die Teilnehmerinnen ein proprietäres 20-wöchiges, gelenkschonendes Ganzkörper-Krafttrainingsprogramm viermal pro Woche absolvieren. Die Trainingseinheiten dauern bis zu einer Stunde und werden per Video von einem Trainer geleitet und von einem Mitglied des Forschungsteams der University of Exeter überwacht. Der primäre Endpunkt der Skelettmuskelmasse wird mittels Ultraschall und der D3-Kreatin-Isotopen-Tracer-Methode bestimmt, die beide die Muskelmasse direkt messen und nicht die fettfreie Masse oder fettfreie Weichgewebemasse. Sekundäre Endpunkte von Kraft und körperlicher Funktion werden durch Knieextensor- und Ellenbogenflexor-Isokinetik-Dynamometrie, 60-Sekunden-Sitz-Stand-Test (STS60), Handgriffstärke und Y-Balance-Test gemessen. Körperzusammensetzung, Nahrungsaufnahme, gastrointestinale (GI) Beschwerden, Lebensqualität und Schlafscore werden durch Bioelektrische Impedanzanalyse (BIA), eine App-basierte Ernährungstagebuchführung an 3 Tagen pro Woche (2 Werktage und 1 Wochenende), Fragebögen und Beschleunigungsmesser gemessen. Das Körpergewicht wird täglich von den Teilnehmerinnen und bei jedem Laborbesuch gemessen. Die Tests finden zu Beginn und dann wöchentlich, alle 4 Wochen, in der Mitte und am Ende statt. Bitte sehen Sie sich die Abbildungen 1 und 2 unten für den Testplan an. Eine Teilgruppe (n=24) der Teilnehmerinnen unterzieht sich freiwilligen Muskelbiopsien, um Einblicke in die Mechanismen möglicher Unterschiede in der Muskelmasse zwischen den Gruppen zu erhalten.

Die Teilnehmerinnen werden zu Nachuntersuchungen nach 40 Wochen und 72 Wochen eingeladen (Abbildung 3), um die oben genannten Messungen zu wiederholen und Einblicke in eventuelle Gewichtszunahme und Veränderungen der Körperzusammensetzung zu geben, nachdem die Teilnehmerinnen die GLP-1/GIP-Behandlung abgesetzt haben.

Diese Studie wird neue Daten zur tatsächlichen Erhaltung der Muskelmasse während der Einnahme von GLP-1RA-Medikamenten liefern sowie darüber, wie viel Muskelmasseerhaltung ein progressives Krafttrainingsprogramm während der Einnahme von GLP-1RA-Medikamenten bieten kann. Frühere Arbeiten zu Veränderungen der Körperzusammensetzung während der Anwendung von GLP-1RA nutzten nur Werte für fettfreie und fettfreie Masse, um die Muskelmasse zu quantifizieren. Unsere Messungen mit Ultraschall und D-3-Kreatin liefern gültigere, direktere Messungen der Skelettmuskulatur. Ein Vergleich von Veränderungen zwischen den Gruppen könnte weitere Einblicke in die Vorteile der Teilnahme an Krafttraining während der GLP-1-RA-Behandlung und nach deren Beendigung geben.