Preservación de la Función y la Masa Magra con Ejercicio de Resistencia Durante un Tratamiento con GLP-1RA (FLEX)

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA) son una clase emergente y eficaz de medicamentos antiobesidad. Con el desarrollo constante de nuevas farmacoterapias para la pérdida de peso, se han observado pérdidas sustanciales de masa corporal (~21%) con fármacos agonistas de receptores duales [GLP-1/GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa)] como el tirzepatida. Si bien las pérdidas de peso son prometedoras para las personas con sobrepeso u obesidad, una preocupación con estos medicamentos son las grandes pérdidas de masa magra asociadas a ellos. Con revisiones anteriores que afirman que entre el 20 y el 50% de la pérdida de peso con GLP-1RA proviene de pérdidas de masa magra y, más recientemente, se demostró que 15 mg de tirzepatida semanales causaron una reducción del 11% en la masa magra durante 72 semanas. Esto es una gran preocupación, ya que una vez que se interrumpe, la recuperación de peso después del uso de GLP-1 puede ser tan extrema como el 15% de la masa corporal en un año. Colocando a los pacientes en riesgo de obesidad sarcopénica en el futuro, con masa muscular esquelética reducida y potencialmente una proporción de grasa a músculo más alta que antes del tratamiento, lo que los pone en mayor riesgo de movilidad reducida, diabetes y otras afecciones de salud graves. Se ha demostrado que el entrenamiento de resistencia mantiene e incluso mejora la cantidad de masa magra durante períodos de pérdida de peso menos severos en personas obesas. Anteriormente, este grupo de investigación demostró que un programa de entrenamiento de 12 semanas con bandas de resistencia de bajo impacto fue efectivo para aumentar la masa y la función muscular en mujeres pre, peri y posmenopáusicas. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo determinar si el entrenamiento de ejercicio de resistencia progresiva puede mitigar o revertir las grandes pérdidas de masa magra observadas con el tratamiento GLP-1/GIP en mujeres.

Sesenta mujeres con sobrepeso u obesidad de 25 a 50 años con un IMC ≥27 kg/m² con una comorbilidad relacionada con la obesidad o un IMC entre ≥30 y 35 kg/m² serán aleatorizadas en dos grupos. El grupo GLP-1 (GLP-1) recibirá una prescripción estándar de tirzepatida según el fabricante y las directrices NICE durante 20 semanas. El grupo de ejercicio (GLP-1 +EXC) recibirá la misma prescripción de tirzepatida junto con un programa de ejercicio de resistencia progresiva. El programa de ejercicio seguirá una estructura similar a trabajos anteriores, en la que los participantes completarán un programa de entrenamiento de ejercicio de resistencia de bajo impacto para todo el cuerpo, de 20 semanas, cuatro veces por semana. Las sesiones de ejercicio durarán hasta una hora y serán dirigidas por un instructor mediante video y supervisadas por un miembro del equipo de investigación de la Universidad de Exeter. El resultado principal de masa muscular esquelética se determinará mediante ecografía y el método de trazador isotópico D3-Creatina, que miden directamente la masa muscular en lugar de la masa magra o el tejido blando magro. Los resultados secundarios de fuerza y función física se medirán mediante dinamometría isocinética de extensores de rodilla y flexores de codo, prueba de sentarse a levantarse de 60 segundos (STS60), fuerza de prensión manual y prueba de equilibrio Y. La composición corporal, la ingesta dietética, la angustia gastrointestinal (GI), la calidad de vida y la puntuación del sueño se medirán mediante bioimpedancia eléctrica (BIA), un diario alimentario basado en una aplicación tomado 3 días a la semana (2 días laborables y 1 fin de semana), cuestionarios y acelerómetros. La masa corporal será medida diariamente por los participantes y en cada visita al laboratorio. Las pruebas tendrán lugar al inicio y luego semanalmente, cada 4 semanas, a la mitad y al final. Consulte las Figuras 1 y 2 a continuación para el calendario de pruebas. Un subconjunto (n=24) de participantes se someterá voluntariamente a biopsias musculares para proporcionar información sobre los mecanismos de cualquier diferencia en la masa muscular entre los grupos.

Los participantes serán invitados a regresar para pruebas de seguimiento a las 40 semanas y 72 semanas (Figura 3) para repetir las medidas anteriores y proporcionar información sobre cualquier recuperación de peso y cambios en la composición corporal una vez que los participantes hayan detenido el tratamiento GLP-1/GIP.

Este estudio proporcionará nuevos datos sobre la preservación real de la masa muscular mientras se toman fármacos GLP-1RA, junto con la cantidad de preservación de masa muscular que puede proporcionar un programa de ejercicio de resistencia progresiva mientras se toman fármacos GLP-1RA. Trabajos anteriores sobre cambios en la composición corporal mientras se usan GLP-1RA solo han utilizado valores de masa magra y masa libre de grasa para cuantificar la masa muscular. Nuestras medidas de ecografía y D-3 Creatina darán medidas más válidas y directas del músculo esquelético. La comparación de cualquier cambio entre grupos podría proporcionar más información sobre las ventajas de participar en ejercicio de resistencia durante el tratamiento con GLP-1-RA después del cese del tratamiento con GLP-1-RA.