Akutte kardiovaskulære effekter av transkutan aurikulær vagusnervestimulering
Introduksjon
Hjertesykdom (CVD) forblir den ledende dødsårsaken globalt, med arteriell hypertensjon som den mest betydningsfulle modifiserbare risikofaktoren (Lim et al., 2012; Mills et al., 2020). Selv om kliniske manifestasjoner av arteriell hypertensjon typisk oppstår senere i livet, begynner de underliggende patofysiologiske mekanismene, spesielt autonom dysfunksjon, flere tiår tidligere.
Autonom ubalanse, karakterisert av sympatisk overaktivitet og redusert parasympatisk tone, går ikke bare foran vedvarende arteriell hypertensjon, men forutsier også uavhengig fremtidig hjerterisiko, selv hos normotensive individer (He et al., 2023; Thayer et al., 2010). Redusert hjertefrekvensvariabilitet (HRV), en ikke-invasiv markør for parasympatisk aktivitet, har konsekvent vært assosiert med økt hjerte-karsykdom i ulike populasjoner (Task Force, 1996).
Kritisk er det at unge tilsynelatende friske voksne med suboptimale livsstilsfaktorer, inkludert fysisk inaktivitet, dårlige kostholdsvaner og kronisk stress, ofte viser redusert HRV og forandret sympatovagal balanse (Liao et al., 1998). Disse subkliniske autonome forandringene representerer et tidlig, potensielt reversibelt stadium i hjerte-karsykdomskontinuumet, noe som tyder på at intervensjoner som retter seg mot autonom balanse kan forebygge eller forsinke progresjon til åpenbar sykdom (Goldstein et al., 2011).
Nervus vagus, hovedbanen for parasympatisk innervasjon, utøver flere kardioprotektive effekter, inkludert reduksjon av hjertefrekvens, forbedring av barorefleks, redusert vaskulær tone og antiinflammatorisk aktivitet (Thayer & Sternberg, 2006). Transkutan aurikulær vagusnervestimulering (taVNS) har fremstått som en ikke-invasiv metode for å forsterke vagal aktivitet ved å levere elektrisk stimulering til den aurikulære grenen av nervus vagus via overflateelektroder plassert på tragus eller cymba conchae (Badran et al., 2018). Neurobildeundersøkelser bekrefter at taVNS aktiverer sentrale vagale projeksjoner, inkludert nucleus tractus solitarius, den primære reléstasjonen for kardiovaskulær autonom kontroll (Frangos et al., 2015).
Foreløpig forskning viser at akutte taVNS-økt øker HRV, forbedrer baroreflekssensitivitet og reduserer sympatisk vaskulær tone hos friske voksne (Clancy et al., 2014; De Couck et al., 2017), mens nyere funn tyder på klinisk meningsfulle reduksjoner i blodtrykk (BP) hos hypertensjonspasienter (Mbikyo et al., 2024).
Til tross for disse lovende funnene, gjenstår betydelige kunnskapshull. De fleste studier har undersøkt kliniske populasjoner med eksisterende autonome abnormiteter, noe som gjør det vanskelig å isolere primære taVNS-mekanismer fra sykdomsrelaterte kompensatoriske responser. I tillegg forhindrer kroniske intervensjonsprotokoller detaljert karakterisering av umiddelbare autonome og hemodynamiske endringer. Gjennomføring av mekanistiske studier i friske populasjoner tilbyr kritiske fordeler: fravær av forvirrende medikamenter og sykdomstilpasninger muliggjør klarere identifikasjon av taVNS-induserte autonome og hemodynamiske endringer, mens etablering av grunnlinjeresponsmønstre gir et essensielt referanseramme for å tolke kliniske populasjonsresponser og informere forebyggende intervensjoner. Undersøkelse av akutte responser tillater presis tidsmessig kartlegging av fysiologiske endringer, skjelner primære mekanismer fra nedstrømskonsekvenser, muliggjør effektiv optimalisering av stimuleringsparametere, og gir biologisk plausibilitet for kroniske effekter samtidig som den identifiserer potensielle respondenter til terapi.
Derfor foreslår denne studien en randomisert, sham-kontrollert crossover-studie for å systematisk karakterisere akutte kardiovaskulære og autonome responser til en enkelt 60-minutters taVNS-økt hos friske unge voksne. Ved bruk av kontinuerlig ikke-invasiv BP-overvåkning og detaljert HRV-analyse, vil denne studien fastslå om taVNS produserer akutte, målbare endringer i BP, hjertefrekvens og autonom balanse hos individer med normal grunnlinjefunksjon. Vi vil belyse de tidsmessige dynamikkene til taVNS-induserte effekter, karakterisere de mekanistiske banene som skiller kardiale, hemodynamiske og autonome bidrag, og evaluere spesifisiteten til aktiv stimulering versus sham-forhold. Ved å etablere grunnlinjefysiologiske responsmønstre og belyse akutte mekanismer i en godt kontrollert populasjon, vil våre funn legge grunnlaget for påfølgende undersøkelser hos risikoutsatte og hypertensjonsindivider, og til slutt bidra til evidensbasert, personlig autonom modulasjonsterapi for forebygging og behandling av hjerte-karsykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Før studieoppstart vil den fullstendige randomiseringssekvensen for alle 20 deltakere bli generert ved bruk av den tilgjengelige online tilfeldig sekvensgeneratoren på www.randomizer.org. En uavhengig forsker som ikke er involvert i deltakerrekruttering, screening, datainnsamling eller resultatvurdering, vil bruke "Randomiser lister"-funksjonen for å generere 20 distinkte randomiserte rekkefølger av de tre eksperimentelle tilstandene (aktiv taVNS, sham-lyd og sub-terskel sham). Hver deltaker vil bli tildelt et sekvensielt identifikasjonsnummer fra 1 til 20, med en tilsvarende randomisert sekvens som avgjør hvilken tilstand de vil motta på Besøk 2, 3 og 4.
Den uavhengige forskeren vil opprettholde hovedrandomiseringslisten i en sikker, passordbeskyttet elektronisk fil eller i et låst fysisk dokument, kun tilgjengelig for dem. Dette sikrer allokeringsskjul gjennom hele rekrutterings- og innskrivningsprosessen. På morgenen før hver eksperimentell økt (Besøk 2, 3 og 4) vil den uavhengige forskeren kommunisere den tildelte tilstanden for den spesifikke deltakeren og besøket til forskningskoordinatoren som er ansvarlig for å sette opp og operere taVNS-enheten. Denne kommunikasjonen vil skje via sikker e-post, telefon eller personlig, og spesifiserer kun tilstanden som skal leveres den dagen (f.eks. "Deltaker 15, Besøk 2: Aktiv taVNS").
Forskningskoordinatoren som mottar denne informasjonen og forbereder enheten, vil ikke være involvert i resultatvurderinger. Viktig er det at to nøkkelpersoner vil forbli blindet gjennom hele studien: deltakeren, som ikke vil bli informert om hvilken type stimulering de mottar på en gitt dag, og resultatvurdereren, som utfører alle kardiovaskulære målinger. Randomiseringslisten vil bli oppbevart i sikre studiefiler og vil først bli fullstendig avslørt for forskningsteamet etter at all datainnsamling og foreløpige analyser er fullført.
Blinderingsprosedyrer
Denne studien benytter trippelblinding for å minimere bias. Deltakere vil være blindet for tilstandsallokering gjennom hele studien. De vil bli informert om at studien sammenligner forskjellige intensiteter eller moduser av vagusstimulering uten å bli fortalt hvilke økter som involverer aktiv versus sham-stimulering.
Utformingen av sham-tilstandene, spesielt sham-lydelektroden som produserer taktile og auditive signaler som etterligner aktiv stimulering, muliggjør effektiv deltakerblinding. Sub-terskel sham-tilstanden kommuniserer eksplisitt at stimuleringen er under den sensoriske terskelen, noe som opprettholder prosedyrens troverdighet uten å kompromittere blindingen. Resultatvurderere vil også være blindet. Spesifikt vil forskeren som utfører alle kardiovaskulære målinger gjennom studien forbli blindet for hvilken tilstand deltakeren mottar under hver økt. Dataanalytikere vil være blindet under statistisk analyse, med tilstandsallokering kodet numerisk. Allokeringskoden vil bli holdt sikkert av hovedforskeren og vil først bli avslørt for den statistiske analytikeren etter at alle analyser er fullført.
Personer som uttrykker interesse for å delta vil bli invitert til å delta ved Cardiovascular Physiology Laboratory ved Northumbria University for et innledende screeningsbesøk. Ved ankomst vil forskningsteamet gjennomgå Deltakerinformasjonsarket med den potensielle deltakeren, forklare alle studierprosedyrer i detalj og svare på eventuelle spørsmål. Tilstrekkelig tid vil bli gitt for at personen skal vurdere deltakelse, hvoretter skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før noen studierprosedyrer.
Etter samtykke vil deltakere gjennomgå et strukturert intervju for å samle demografisk informasjon, inkludert alder, kjønn og etnisitet, samt detaljert helsehistorikk som dekker kardiovaskulære, nevrologiske og psykiatriske tilstander. Nåværende medisinbruk, inkludert reseptbelagte, reseptfrie medisiner og kosttilskudd, vil bli dokumentert. Livsstilsfaktorer vil bli vurdert, inkludert vanlig fysisk aktivitetsnivå, kostholdsmønstre, røykevaner, alkoholinntak, søvnkvalitet og opplevd stress.
Antropometriske målinger vil bli utført i henhold til standardiserte prosedyrer. Høyde vil bli målt til nærmeste 0,1 cm ved bruk av en veggmontert stadiometer med deltakeren stående barføtt. Kroppsmasse vil bli målt til nærmeste 0,1 kg ved bruk av kalibrerte digitale vekter med deltakeren i lett påkledning og uten sko. Kroppsmasseindeks vil bli beregnet som masse (i kilogram) delt på høyde (i meter) i andre. Midjemål vil bli målt på det smaleste punktet mellom den nedre ribbemargen og iliac kam. Hofteomkrets vil bli målt på det bredeste punktet på setet. Halsomkrets vil bli målt på midtpunktet av halsen under laryngeal fremspring. Alle omkretsmålinger vil bli tatt til nærmeste 0,1 cm ved bruk av et ikke-strekkmål.
Kontorblodtrykk vil bli vurdert ved bruk av auskultatoriske metoder med et kalibrert kvikksølvblodtrykksmåler og stetoskop, i henhold til gjeldende retningslinjer.
Deltakeren vil sitte i et stille rom med ryggstøtte, føtter flatt på gulvet og armer støttet på hjertehøyde. Etter fem minutter med stille hvile vil tre blodtrykksavlesninger bli tatt fra hver arm med ett minutts intervall. Korotkoff fase I vil bli brukt til å identifisere systolisk blodtrykk og fase V vil bli brukt til å identifisere diastolisk blodtrykk. Gjennomsnittet av alle seks avlesninger vil bli beregnet for å fastslå kvalifikasjon. Deltakere med et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk på mindre enn 140 mmHg og et diastolisk blodtrykk på mindre enn 90 mmHg vil oppfylle blodtrykksinklusionskriteriet.
Innføring i taVNS-prosedyren
Etter fullføring av screeningsvurderinger vil deltakere som oppfyller alle inklusjonskriterier og ikke har noen eksklusjonskriterier gjennomgå en innføringsøkt for å introdusere dem for taVNS-enheten og prosedyren. Forskingsteamet vil forklare mekanismen for transkutan aurikulær vagusnervestimulering og demonstrere Parasym-enheten og elektrodeplassering. Deltakeren vil deretter få mulighet til å oppleve stimuleringen førsthånd. Elektroden vil bli plassert på venstre tragus, og deltakeren vil bli veiledet til å gradvis øke stimuleringsintensiteten fra null til de opplever en konstant prikkende følelse. De vil bli instruert om at under faktiske eksperimentelle økter vil intensiteten bli satt til en milliampere under deres ubehagsterskel.
Denne innføringen tjener flere formål: den sikrer at deltakere forstår hva de kan forvente under eksperimentelle økter, lar dem oppleve følelsen og bekrefte at de er komfortable med å fortsette, gir en mulighet til å identifisere personer som kanskje ikke tolererer stimuleringen, og reduserer angst og nyeffekter under de eksperimentelle øktene.
Deltakere vil bli oppfordret til å stille spørsmål og uttrykke eventuelle bekymringer. Kun deltakere som er komfortable med stimuleringen og villige til å fortsette, vil bli inkludert i studien og planlagt for de tre eksperimentelle øktene.
Eksperimentelle økter (Besøk 2, 3 og 4)
Før-økt krav og standardisering
For å kontrollere faktorer kjent for å påvirke kardiovaskulær og autonom funksjon, vil deltakere motta detaljerte standardiserte instruksjoner før hver eksperimentell økt. De vil bli bedt om å innta kun et lett måltid minst to timer før deres planlagte økttid og å unngå alle koffeinholdige produkter, inkludert kaffe, te, koffeinholdige leskedrikker, energidrikker og sjokolade, i minst 12 timer før økten. Alkoholinntak vil være forbudt i 24 timer før hver økt.
Deltakere vil bli instruert til å avstå fra kraftig fysisk aktivitet eller strukturert trening i 48 timer før hver økt, selv om lette aktiviteter som gåtur er tillatt. Røykere vil bli bedt om ikke å røyke i minst tre timer før økten. De vil bli oppfordret til å få minst syv timers søvn natten før hver økt og å opprettholde normale hydreringsnivåer samtidig som de unngår overdreven væskeinntak umiddelbart før ankomst til laboratoriet.
Alle eksperimentelle økter vil bli planlagt til samme tid på dagen for hver deltaker, starter mellom 09:00 og 10:00, for å kontrollere for døgnrytmiske variasjoner i kardiovaskulære parametere og autonomt nervesystemaktivitet. Økter vil være separert med minimum 48 timer for å forhindre overføringseffekter og tillate full fysiologisk gjenoppretting mellom intervensjoner. Deltakere vil bli bedt om å registrere deres overholdelse av før-økt instruksjoner, søvnvarighet og eventuelle relevante hendelser eller symptomer i en kort dagbok gitt for dette formålet.
Eksperimentell øktprotokoll
Ved ankomst til Cardiovascular Physiology Laboratory vil deltakere bli minnet på øktprosedyrene og få lov til å stille spørsmål. De vil bli bedt om å tømme blæren og skifte til komfortable, løse klær om nødvendig. Laboratoriemiljøet vil bli opprettholdt ved en komfortabel temperatur mellom 20 og 22 grader Celsius med dempet belysning for å fremme avslapning. Deltakere vil deretter innta en supin stilling på et komfortabelt undersøkelsesbord med hodet løftet omtrent 30 grader ved bruk av puter for å sikre komfort under den utvidede overvåkingsperioden. Vennligst se den eksperimentelle øktdesignen.
Baseline vurderingsfase (25 minutter)
Den første fasen av hver eksperimentell økt består av en 25-minutters baseline vurderingsperiode der deltakere hviler stille i supin stilling. De vil bli instruert til å slappe av, puste normalt ved deres naturlige respirasjonsrate, forbli så stille som mulig og unngå å snakke med mindre nødvendig. Umiddelbart ved starten av denne 25-minutters perioden vil Finapres NOVA ikke-invasiv fingerarterielt trykksystem bli montert på den ikke-dominante armen, inkludert fingerkuffen (peke- eller langfinger) og brachial kalibreringskuff, med armen støttet på hjertehøyde. Finapres vil registrere kontinuerlig i hele 25 minuttene; imidlertid vil kun de siste 10 minuttene bli brukt som pre-intervensjon kontinuerlig kardiovaskulær baseline for analyse. En Polar Unite optisk hjertefrekvenssensor vil bli plassert på den dominante håndleddet samtidig og vil registrere kontinuerlig gjennom hele 25-minutters perioden, med de siste 10 minuttene brukt for baseline hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitetsdata. I tillegg til de kontinuerlige opptakene vil auskultatorisk blodtrykk og hjertefrekvens bli innhentet på fire tidspunkter under baselineperioden: ved 0, 5, 10 og 15 minutter.
Hver måling vil bli tatt fra den dominante armen ved bruk av et kalibrert kvikksølvblodtrykksmåler og stetoskop. Fase I og V av Korotkoff-lydene vil bli brukt til å bestemme henholdsvis systolisk og diastolisk blodtrykk. Alle auskultatoriske målinger vil bli utført av den samme erfarne forskeren, som vil være blindet for intervensjonstilstanden. Gjennomsnittet av de tre siste auskultatoriske målingene (tatt ved 5, 10 og 15 minutter) vil tjene som den diskrete baseline blodtrykksverdien for analyse.
Intervensjonsfase (60 minutter).
Etter baselinevurderingen vil deltakere bli tildelt en av tre intervensjonstilstander i henhold til den randomiserte allokeringssekvensen. Intervensjonsperioden er 60 minutter for alle tre tilstander. I løpet av denne tiden vil deltakere sitte. Forskingsteamet vil kontinuerlig overvåke deltakere fra et tilstøtende rom med klar utsikt gjennom et vindu, og toveis kommunikasjon vil være tilgjengelig via en intercom. Korte komfort- og sikkerhetskontroller vil bli utført ved 15, 30 og 45 minutter, hvor deltakere blir spurt om hvordan de føler seg og om de ønsker å fortsette. Under intervensjonsfasen kan deltakere lese eller bruke telefonene sine stille, da disse lavintensive aktivitetene ikke forstyrrer sikkerheten eller funksjonen til vagusnervestimuleringsenheter. De vil bli bedt om å unngå overdreven bevegelse, snakking eller høystimulerende telefoninnhold for å minimere autonome fluktuasjoner under overvåking, men passive aktiviteter som lesing, surfing eller musikklytting er tillatt og vanligvis brukt i vagusnervestimuleringsforskningsprotokoller.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia
- Northumbria University
-
Ta kontakt med:
- Gabriel Cucato, PhD
- Telefonnummer: +44 0191 232 6002
- E-post: gabriel.cucato@northumbria.ac.uk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere vil være kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:
- Alder: 18–45 år
- Helsestatus: Ingen diagnostiserte hjerte- og karsykdommer, metabolske, nevrologiske eller psykiatriske tilstander
- Blodtrykk: Normotensiv (kontor SBP <140 mmHg og DBP <90 mmHg)
- Kroppsmasseindeks (KMI): 18,5–30 kg/m²Ikke-røyker eller lettrøyker (≤5 sigaretter per dag, villig til å avstå før testing)
- Evne til å forstå og gi skriftlig samtykke
- Villighet til å følge studiens prosedyrer, inkludert:
- Ingen regelmessig bruk av medisiner som påvirker hjerte- og karfunksjon eller autonom funksjon (inkludert betablokkere, kalsiumkanalblokkere, antihypertensiva eller psykofarmaka)
Eksklusjonskriterier:
- Pågående deltakelse i en annen intervensjonsstudie
- Klinisk signifikant hvilebradykardi (HR <50 slag/minutt)
- Kjent skade eller kirurgisk fjerning av vagusnerven
- Etablert hjerte- og karsykdom (f.eks. hjerteinfarkt, hjertesvikt, arytmier, slag, perifer karsykdom)
- Diagnostisert med hypertensjon eller tar for tiden antihypertensiv medisin
- Kjent diagnose av trigeminusneuralgi eller andre kroniske smerteforhold
- Aktiv øreinfeksjon eller hudtilstander som påvirker tragus/øremuslingen
- Implanterte elektroniske enheter (pacemaker, defibrillator, vagusnervestimulator)
- Graviditet eller amming
- Nåværende diagnose av angst, depresjon eller andre psykiatriske tilstander som krever medisinering
- Historie med synkope eller alvorlig vasovagal respons
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv stimuleringsøkt
For den aktive taVNS-tilstanden vil Parasym taVNS-systemet (Parasym Health, London, Storbritannia) bli brukt.
Denne enheten gir transkutan elektrisk stimulering til den aurikulære grenen av vagusnerven via en overfladeelektrode plassert på venstre tragus.
Stimuleringen består av en proprietær bølgeform som omfatter mikropulser med en pulsbredde på 200 mikrosekunder levert med en frekvens på 20 Hertz.
Før intervensjonen starter, vil hver deltaker tilpasse stimuleringsintensiteten basert på deres individuelle følsomhetsterskel, etter samme prosedyre som ble opplevd under innføringssesjonen.
Deltakeren vil gradvis øke strømintensiteten fra null til de opplever en konstant, klar prikkingsopplevelse ved elektrodestedet.
Intensiteten vil deretter reduseres med en milliampere under deres rapporterte ubehagsterskel.
Vi forventet en gjennomsnittlig stimuleringsintensitet på tvers av deltakerne fra 13 til 20 milliampere.
|
For den aktive taVNS-tilstanden vil Parasym taVNS-systemet (Parasym Health, London, Storbritannia) bli brukt.
Denne enheten leverer transkutan elektrisk stimulering til den aurikulære grenen av vagusnerven via en overflateelektrode plassert på venstre tragus.
Stimuleringen består av en proprietær bølgeform som omfatter mikropulser med en pulsbredde på 200 mikrosekunder levert med en frekvens på 20 Hertz.
Før intervensjonen starter, vil hver deltager personalisere stimuleringsintensiteten basert på deres individuelle følsomhetsterskel, etter samme prosedyre som de opplevde under innføringssesjonen.
Deltageren vil gradvis øke strømintensiteten fra null til de opplever en konstant, tydelig prikkingfølelse på elektrodestedet.
Intensiteten vil deretter reduseres med en milliampère under deres rapporterte ubehagsterskel.
Vi forventet en gjennomsnittlig stimuleringsintensitet på tvers av deltagerne fra 13 til 20 milliampère.
|
|
Sham-komparator: Sham-lydtilstand
For placebo-lydbetingelsen vil deltakerne bli bedt om å justere enhetsinnstillingene for å etterligne intensitetsområdet som ble brukt under den aktive protokollen (nivå 13 til 20), og sikre at oppsettprosedyren og brukerhandlingene føles identiske på tvers av øktene.
Imidlertid leverer enheten i denne modusen ingen terapeutisk elektrisk stimulering.
I stedet produserer en placebo-elektrode, identisk i utseende med den aktive elektroden, kun en mekanisk lyd som etterligner den subtile akustiske tilbakemeldingen knyttet til aktiv stimulering, uten å generere elektrisk strøm eller fremkalle noen fysiologisk effekt.
Denne betingelsen gjenskjenner de sensoriske og prosedyremessige aspektene ved den aktive økten, samtidig som den sikrer at ingen meningsfull vagusstimulering tilbys, og kontrollerer dermed for placeboeffekter, deltakernes forventninger og ikke-spesifikke oppmerksomhetseffekter knyttet til intervensjonsprosedyren.
|
For sham-lydtilstanden vil deltakerne bli bedt om å justere innstillingene på enheten for å etterligne intensitetsområdet som ble brukt under den aktive protokollen (nivå 13 til 20), noe som sikrer at oppsettprosedyren og brukerhandlingene føles identiske på tvers av øktene.
Imidlertid leverer ikke enheten noen terapeutisk elektrisk stimulering i denne modusen.
I stedet produserer en sham-elektrode, som er identisk i utseende med den aktive elektroden, bare en mekanisk lyd som etterligner den subtile akustiske tilbakemeldingen forbundet med aktiv stimulering, uten å generere elektrisk strøm eller fremkalle noen fysiologisk effekt.
Denne tilstanden gjenskaper de sensoriske og prosedyremessige aspektene av den aktive økten, samtidig som den sikrer at ingen meningsfull vagusstimulering leveres, og dermed kontrollerer for placeboeffekter, deltakernes forventninger og ikke-spesifikke oppmerksomhetseffekter knyttet til intervensjonsprosedyren.
|
|
Placebo komparator: Falsk modus tilstand
For den sub-terskel falske tilstanden vil Parasym-enheten bli slått over til sin falske modus og satt til Nivå 5, som leverer stimulering som bevisst holdes under den sensoriske terskelen.
Deltakere vil bli informert i begynnelsen av denne økten: "I denne økten vil stimuleringen bli levert under den sensoriske terskelen, noe som betyr at intensiteten er svært lav og du bør ikke føle noen følelse.
Vennligst bekreft at du ikke føler noe."
Når enheten er aktivert, vil den levere minimal stimulering i en kort periode, deretter automatisk redusere og slå seg av innen omtrent 15 sekunder.
For resten av den 60-minutters økten leveres ingen elektrisk stimulering, selv om enhetens skjerm vil virke aktiv for å opprettholde blinding.
Denne tilstanden kontrollerer for forventningseffekter mens deltakerne eksplisitt informeres om at de ikke bør oppfatte følelse, og opprettholder dermed troverdighet uten å kreve bedrag om fraværet av følelse.
|
For den sub-terskel-sham-tilstanden vil Parasym-enheten bli satt i sham-modus og innstilt til nivå 5, som gir stimulering som bevisst holdes under den sensoriske terskelen.
Deltakerne vil bli informert i begynnelsen av denne økten: "I denne økten vil stimuleringen bli levert under den sensoriske terskelen, noe som betyr at intensiteten er svært lav og du bør ikke føle noen sensasjon.
Vennligst bekreft at du ikke føler noe."
Når enheten er aktivert, vil den gi minimal stimulering i en kort periode, deretter automatisk trappe ned og slå seg av innen omtrent 15 sekunder.
I resten av den 60-minutters økten leveres ingen elektrisk stimulering, selv om enhetens display vil virke aktivt for å opprettholde blinding.
Denne tilstanden kontrollerer for forventningseffekter samtidig som den eksplisitt informerer deltakerne om at de ikke bør oppfatte sensasjon, og opprettholder dermed troverdighet uten å kreve bedrag om fraværet av sensasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtrykk (på kontoret)
Tidsramme: pre-intervensjon og 15, 30, 45 og 60 minutter post-intervensjon
|
Auskultatoriske blodtrykkmålinger vil bli utført med et kalibrert kvikksølv-sfygmomanometer og stetoskop på den dominerende armen til deltakeren.
Systolisk blodtrykk vil bli identifisert ved første tydelige tappinglyd (Korotkoff fase I), og diastolisk blodtrykk vil bli identifisert ved forsvinning av lyder (Korotkoff fase V).
Den samme erfarne evaluatoren, som forblir blind for gruppetildeling, vil utføre alle auskultatoriske målinger gjennom hele studien for å minimere variasjon mellom observatører.
|
pre-intervensjon og 15, 30, 45 og 60 minutter post-intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kontinuerlig slag-til-slag blodtrykk
Tidsramme: pre-intervensjon og post-intervensjon (gjennom alle 60 min etter intervensjonen)
|
Kontinuerlig slag-til-slag blodtrykk vil bli målt ved hjelp av Finapres NOVA ikke-invasiv fingerarterietrykksmonitor.
Alle målinger vil bli tatt med deltakeren i liggende stilling, med målearmen støttet på hjertehøyde for å sikre hydrostatisk ekvivalens mellom fingeren og hjertet.
En fingerhylse vil bli plassert på enten pekefingeren eller langfingeren på den ikke-dominante armen, valgt basert på optimal signalkvalitet, og en brachial kalibreringshylse vil bli plassert på overarmen på samme ekstremitet.
Data vil bli eksportert med en samplingsfrekvens på 200 Hz, som gir systolisk, diastolisk og middelarterietrykk, pulstrykk og hjertefrekvens for hvert hjerteslag.
|
pre-intervensjon og post-intervensjon (gjennom alle 60 min etter intervensjonen)
|
|
Hjertefrekvens og hjertefrekvensvariabilitet
Tidsramme: Pre-intervensjon og minutt 50-60 av post-intervensjon.
|
Hjertefrekvensen vil bli overvåket kontinuerlig ved hjelp av Polar Unite optisk sensor, som bruker fotopletysmografi for å beregne hjertefrekvens og intervall mellom hjerteslag fra endringer i blodvolumet i håndleddet.
Enheten vil bli båret på det dominerende håndleddet og registrere hjertefrekvens sekund for sekund og data med høyt oppløsningsintervall.
HRV-analyse vil bruke to stabile hvilesegmenter: de siste 10 minuttene av baseline og minutt 50-60 av gjenoppretting.
Intervall mellom hjerteslag vil bli eksportert til Kubios HRV Premium for prosessering.
Data vil bli visuelt inspisert, med artefakter oppdaget ved en 0,3-sekunders terskel og korrigert via kubisk spline-interpolasjon; segmenter med >5% korrigeringer eller <5 minutter med gyldige data vil bli ekskludert.
HRV-parametere vil følge Task Force-standarder.
|
Pre-intervensjon og minutt 50-60 av post-intervensjon.
|
|
Hjerteminuttvolum
Tidsramme: Pre-intervensjon og post-intervensjon (under hele 60 minutter etter intervensjonen)
|
Hjerteminuttvolumet vil bli estimert ved bruk av Modelflow-algoritmen integrert i Finapres NOVA-systemet.
|
Pre-intervensjon og post-intervensjon (under hele 60 minutter etter intervensjonen)
|
|
Slagvolum
Tidsramme: Pre-intervensjon og post-intervensjon (gjennom alle 60 minutter etter intervensjon)
|
Slagvolum vil bli beregnet som hjerteytelse delt på hjertefrekvens, deretter multiplisert med 1000 for å uttrykke det i milliliter
|
Pre-intervensjon og post-intervensjon (gjennom alle 60 minutter etter intervensjon)
|
|
Total perifer motstand
Tidsramme: pre-intervensjon og post-intervensjon (gjennom alle 60 minutter etter intervensjonen)
|
Total perifer motstand vil bli beregnet som middelarterielt trykk delt på hjerteminuttvolum, uttrykt i millimeter kvikksølv per minutt per liter.
|
pre-intervensjon og post-intervensjon (gjennom alle 60 minutter etter intervensjonen)
|
|
Barorefleks sensitivitet
Tidsramme: Pre-intervensjon og minutter 50-60 av post-intervensjon.
|
Baroreflekssensitiviteten vil bli vurdert i de samme tidsperiodene som brukes for hjertefrekvensvariabilitetsanalyse: de siste 10 minuttene av forintervensjonsbaseline og minuttene 50 til 60 av etterintervensjonsgjenoppretting.
Baroreflekssensitiviteten vil bli vurdert ikke-invasivt ved bruk av sekvensmetoden som anvendes på synkroniserte slag-til-slag BP- og inter-beat-intervall-data.
Denne teknikken identifiserer spontane sekvenser av påfølgende hjertecykler der progressive økninger eller reduksjoner i systolisk BP er koblet med tilsvarende endringer i inter-beat-intervallvarighet, noe som reflekterer den barorefleksmediierte hjertefrekvensresponsen på BP-svingninger.
Data for denne analysen vil bli innhentet ved å synkronisere de kontinuerlige systoliske BP-verdiene fra Finapres-systemet med inter-beat-intervall-dataene fra Polar Unite-sensoren.
|
Pre-intervensjon og minutter 50-60 av post-intervensjon.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Etter intervensjonen
|
Ved avslutning av hver eksperimentell økt vil deltakerne fullføre et standardisert spørreskjema for bivirkninger for å vurdere eventuelle symptomer eller bivirkninger opplevd under eller umiddelbart etter intervensjonen.
Spørreskjemæt vil spesifikt spørre om forekomst og alvorlighetsgrad av hudirritasjon ved elektrodestedet, hodepine, svimmelhet eller følelse av å være svimmel, kvalme og ubehag under stimulering.
For hvert symptom vil deltakerne vurdere alvorlighetsgraden på en firepunkts skala: ingen, mild (bevissthet om symptom, men lett tolerert), moderat (tilstrekkelig ubehag til å forstyrre normale aktiviteter) eller alvorlig (ufør eller som fører til manglende evne til å fortsette normale aktiviteter).
Et åpent spørsmål vil også gi deltakerne mulighet til å rapportere andre uvanlige symptomer eller opplevelser som ikke er dekket av de strukturerte punktene.
Alle bivirkninger vil bli dokumentert i detalj på standardiserte saksrapportskjemaer, inkludert beskrivelse, tidspunkt for start, varighet og sammenheng med intervensjonen.
|
Etter intervensjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gabriel Cucato, PhD, Northumbria University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 12026 (DAIDS-ES)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .