Efectos Cardiovasculares Agudos de la Estimulación Transcutánea del Nervio Vago Auricular

Antes del inicio del estudio, la secuencia completa de aleatorización para los 20 participantes se generará utilizando el generador de secuencias aleatorias en línea disponible en www.randomizer.org. Un investigador independiente que no participe en el reclutamiento de participantes, la selección, la recopilación de datos o la evaluación de resultados utilizará la función "Aleatorizar listas" para generar 20 órdenes aleatorios distintos de las tres condiciones experimentales (taVNS activo, simulación de sonido y simulación por debajo del umbral). A cada participante se le asignará un número de identificación secuencial del 1 al 20, con una secuencia aleatorizada correspondiente que determinará qué condición recibirá en las Visitas 2, 3 y 4.

El investigador independiente mantendrá la lista maestra de aleatorización en un archivo electrónico seguro protegido por contraseña o en un documento físico bajo llave, accesible solo para él. Esto garantiza la ocultación de la asignación durante todo el proceso de reclutamiento y inscripción. En la mañana de cada sesión experimental (Visitas 2, 3 y 4), el investigador independiente comunicará la condición asignada para ese participante y visita específicos al coordinador de investigación responsable de configurar y operar el dispositivo taVNS. Esta comunicación se realizará mediante correo electrónico seguro, teléfono o en persona, especificando solo la condición que se administrará ese día (por ejemplo, "Participante 15, Visita 2: taVNS activo").

El coordinador de investigación que recibe esta información y prepara el dispositivo no participará en las evaluaciones de resultados. Es importante destacar que dos personas clave permanecerán enmascaradas durante todo el estudio: el participante, que no será informado sobre qué tipo de estimulación está recibiendo en un día determinado, y el evaluador de resultados, que realiza todas las mediciones cardiovasculares. La lista de aleatorización se conservará en los archivos seguros del estudio y solo se revelará completamente al equipo de investigación después de que se complete toda la recopilación de datos y los análisis preliminares.

Procedimientos de Enmascaramiento

Este estudio emplea un triple enmascaramiento para minimizar el sesgo. Los participantes estarán enmascarados sobre la asignación de condiciones durante todo el estudio. Se les informará que el estudio compara diferentes intensidades o modos de estimulación vagal sin indicarles qué sesiones involucran estimulación activa versus simulación.

El diseño de las condiciones de simulación, particularmente el electrodo de simulación de sonido, que produce señales táctiles y auditivas que imitan la estimulación activa, facilita un enmascaramiento efectivo de los participantes. La condición de simulación por debajo del umbral comunica explícitamente que la estimulación está por debajo del umbral sensorial, manteniendo la credibilidad del procedimiento sin comprometer el enmascaramiento. Los evaluadores de resultados también estarán enmascarados. Específicamente, el investigador que realiza todas las mediciones cardiovasculares durante el estudio permanecerá enmascarado sobre qué condición está recibiendo el participante durante cada sesión. Los analistas de datos estarán enmascarados durante el análisis estadístico, con la asignación de condiciones codificada numéricamente. El código de asignación estará en poder del investigador principal de forma segura y solo se revelará al analista estadístico después de completar todos los análisis.

Las personas que expresen interés en participar serán invitadas a asistir al Laboratorio de Fisiología Cardiovascular de la Universidad de Northumbria para una visita de selección inicial. A su llegada, el equipo de investigación revisará la Hoja de Información para Participantes con el posible participante, explicará todos los procedimientos del estudio en detalle y responderá cualquier pregunta. Se proporcionará tiempo suficiente para que la persona considere su participación, después de lo cual se obtendrá el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.

Tras el consentimiento, los participantes se someterán a una entrevista estructurada para recopilar información demográfica, incluyendo edad, sexo y etnia, así como un historial de salud detallado que cubra condiciones cardiovasculares, neurológicas y psiquiátricas. Se documentará el uso actual de medicamentos, incluyendo recetas, medicamentos de venta libre y suplementos dietéticos. Se evaluarán factores de estilo de vida, incluyendo niveles de actividad física habitual, patrones dietéticos, estado de tabaquismo, consumo de alcohol, calidad del sueño y estrés percibido.

Se realizarán mediciones antropométricas según procedimientos estandarizados. La altura se medirá con precisión de 0,1 cm utilizando un tallímetro de pared con el participante de pie y descalzo. La masa corporal se medirá con precisión de 0,1 kg utilizando básculas digitales calibradas, con el participante vistiendo ropa ligera y sin zapatos. El Índice de Masa Corporal se calculará como la masa (en kilogramos) dividida por la altura (en metros) al cuadrado. La circunferencia de la cintura se medirá en el punto más estrecho entre el margen de la costilla inferior y la cresta ilíaca. La circunferencia de la cadera se medirá en el punto más ancho de los glúteos. La circunferencia del cuello se medirá en el punto medio del cuello debajo de la prominencia laríngea. Todas las mediciones de circunferencia se tomarán con precisión de 0,1 cm utilizando una cinta métrica no elástica.

La PA de consultorio se evaluará utilizando métodos auscultatorios con un esfigmomanómetro de mercurio calibrado y un estetoscopio, según las pautas actuales.

El participante estará sentado en una habitación tranquila con la espalda apoyada, los pies planos en el suelo y los brazos apoyados a nivel del corazón. Después de cinco minutos de descanso en silencio, se tomarán tres lecturas de PA de cada brazo con intervalos de un minuto. La fase I de Korotkoff se utilizará para identificar la PA sistólica y la fase V para identificar la PA diastólica. Se calculará la media de las seis lecturas para determinar la elegibilidad. Los participantes con una PA sistólica media inferior a 140 mmHg y una PA diastólica media inferior a 90 mmHg cumplirán el criterio de inclusión de PA.

Familiarización con el Procedimiento taVNS

Tras completar las evaluaciones de selección, los participantes que cumplan todos los criterios de inclusión y no tengan criterios de exclusión se someterán a una sesión de familiarización para presentarles el dispositivo y el procedimiento taVNS. El equipo de investigación explicará el mecanismo de la estimulación vagal transcutánea auricular y demostrará el dispositivo Parasym y la colocación del electrodo. El participante tendrá entonces la oportunidad de experimentar la estimulación de primera mano. El electrodo se colocará en el trago izquierdo, y se guiará al participante para aumentar gradualmente la intensidad de la estimulación desde cero hasta que perciba una sensación de hormigueo constante. Se les indicará que durante las sesiones experimentales reales, la intensidad se ajustará a un miliamperio por debajo de su umbral de incomodidad.

Esta familiarización sirve para múltiples propósitos: garantiza que los participantes comprendan qué esperar durante las sesiones experimentales, les permite experimentar la sensación y confirmar que se sienten cómodos para proceder, proporciona una oportunidad para identificar a individuos que puedan no tolerar la estimulación y reduce la ansiedad y los efectos de novedad durante las sesiones experimentales.

Se animará a los participantes a hacer preguntas y expresar cualquier inquietud. Solo los participantes que se sientan cómodos con la estimulación y estén dispuestos a proceder serán inscritos en el estudio y programados para las tres sesiones experimentales.

Sesiones Experimentales (Visitas 2, 3 y 4)

Requisitos Previos a la Sesión y Estandarización

Para controlar los factores conocidos que influyen en la función cardiovascular y autonómica, los participantes recibirán instrucciones estandarizadas detalladas antes de cada sesión experimental. Se les pedirá que consuman solo una comida ligera al menos dos horas antes de su hora programada de sesión y que eviten todos los productos que contengan cafeína, incluyendo café, té, refrescos con cafeína, bebidas energéticas y chocolate, durante al menos 12 horas antes de la sesión. Se prohibirá el consumo de alcohol durante 24 horas antes de cada sesión.

Se instruirá a los participantes para que se abstengan de actividad física vigorosa o ejercicio estructurado durante 48 horas antes de cada sesión, aunque se permiten actividades ligeras como caminar. Se pedirá a los fumadores que no fumen durante al menos tres horas antes de su sesión. Se les animará a obtener al menos siete horas de sueño la noche anterior a cada sesión y a mantener niveles normales de hidratación mientras evitan una ingesta excesiva de líquidos inmediatamente antes de llegar al laboratorio.

Todas las sesiones experimentales se programarán a la misma hora del día para cada participante, comenzando entre las 9:00 y las 10:00 AM, para controlar las variaciones circadianas en los parámetros cardiovasculares y la actividad del sistema nervioso autónomo. Las sesiones estarán separadas por un mínimo de 48 horas para prevenir efectos residuales y permitir una recuperación fisiológica completa entre intervenciones. Se pedirá a los participantes que registren su adherencia a las instrucciones previas a la sesión, la duración del sueño y cualquier evento o síntoma relevante en un breve diario proporcionado para este propósito.

Protocolo de Sesión Experimental

Al llegar al Laboratorio de Fisiología Cardiovascular, se recordará a los participantes los procedimientos de la sesión y se les permitirá hacer preguntas. Se les pedirá que vacíen su vejiga y se cambien a ropa cómoda y holgada si es necesario. El ambiente del laboratorio se mantendrá a una temperatura cómoda entre 20 y 22 grados Celsius con iluminación tenue para promover la relajación. Los participantes asumirán entonces una posición supina en una mesa de examen cómoda con la cabeza elevada aproximadamente 30 grados usando almohadas para garantizar comodidad durante el período prolongado de monitorización. Por favor, consulte el diseño de la sesión experimental.

Fase de Evaluación Basal (25 minutos)

La primera fase de cada sesión experimental consiste en un período de evaluación basal de 25 minutos durante el cual los participantes descansan en silencio en posición supina. Se les instruirá para que se relajen, respiren normalmente a su ritmo respiratorio natural, permanezcan lo más quietos posible y eviten hablar a menos que sea necesario. Inmediatamente al inicio de este período de 25 minutos, se colocará el sistema Finapres NOVA de presión arterial no invasiva en el dedo en el brazo no dominante, incluyendo el manguito para el dedo (índice o medio) y el manguito de calibración braquial, con el brazo apoyado a nivel del corazón. El Finapres registrará continuamente durante los 25 minutos completos; sin embargo, solo los últimos 10 minutos se utilizarán como la línea basal cardiovascular continua preintervención para el análisis. Un sensor óptico de frecuencia cardíaca Polar Unite se colocará en la muñeca dominante al mismo tiempo y registrará continuamente durante el período de 25 minutos, utilizando los últimos 10 minutos para los datos de frecuencia cardíaca basal y variabilidad de la frecuencia cardíaca. Además de las grabaciones continuas, se obtendrán PA y frecuencia cardíaca auscultatorias en cuatro momentos durante el período basal: a los 0, 5, 10 y 15 minutos.

Cada medición se tomará del brazo dominante utilizando un esfigmomanómetro de mercurio calibrado y un estetoscopio. Las fases I y V de los sonidos de Korotkoff se utilizarán para determinar la PA sistólica y diastólica, respectivamente. Todas las mediciones auscultatorias serán realizadas por el mismo investigador experimentado, que estará enmascarado sobre la condición de intervención. La media de las últimas tres mediciones auscultatorias (tomadas a los 5, 10 y 15 minutos) servirá como el valor de PA basal discreto para el análisis.

Fase de Intervención (60 minutos).

Tras la evaluación basal, los participantes serán asignados a una de las tres condiciones de intervención según la secuencia de asignación aleatorizada. El período de intervención es de 60 minutos para las tres condiciones. Durante este tiempo, los participantes estarán sentados. El equipo de investigación monitorizará continuamente a los participantes desde una habitación adyacente con una vista clara a través de una ventana, y habrá comunicación bidireccional disponible a través de un intercomunicador. Se realizarán breves controles de comodidad y seguridad a los 15, 30 y 45 minutos, preguntando a los participantes cómo se sienten y si desean continuar. Durante la fase de intervención, los participantes pueden leer o usar sus teléfonos en silencio, ya que estas actividades de baja intensidad no interfieren con la seguridad o función de los dispositivos de estimulación vagal. Se les pedirá que eviten movimientos excesivos, hablar o contenido telefónico altamente estimulante para minimizar las fluctuaciones autonómicas durante la monitorización, pero se permiten actividades pasivas como leer, navegar o escuchar música, que son comúnmente utilizadas en protocolos de investigación de estimulación vagal.