경피적 이개 미주신경 자극의 급성 심혈관 효과

연구 시작 전, www.randomizer.org에서 제공하는 온라인 무작위 순서 생성기를 사용하여 모든 20명 참가자에 대한 완전한 무작위화 순서를 생성합니다.
참가자 모집, 선별, 데이터 수집 또는 결과 평가에 관여하지 않는 독립 연구원이 "Randomise Lists" 기능을 사용하여 세 가지 실험 조건(능동 taVNS, 위장 소음, 및 역치 미만 위장)의 20가지 별개의 무작위화된 순서를 생성합니다.
각 참가자에게는 1부터 20까지의 순차적 식별 번호가 할당되며, 대응되는 무작위화된 순서가 방문 2, 3, 4에서 어떤 조건을 받을지 결정합니다.

독립 연구원은 마스터 무작위화 목록을 안전한 비밀번호 보호 전자 파일 또는 잠긴 물리적 문서에 보관하며, 본인만 접근할 수 있도록 합니다.
이는 모집 및 등록 과정 전반에 걸쳐 할당 은폐를 보장합니다.
각 실험 세션(방문 2, 3, 4)의 아침에, 독립 연구원은 해당 특정 참가자와 방문에 할당된 조건을 taVNS 장치 설정 및 운영을 담당하는 연구 코디네이터에게 전달합니다.
이 통신은 보안 이메일, 전화 또는 대면으로 이루어지며, 그날 제공될 조건만 명시합니다(예: "참가자 15, 방문 2: 능동 taVNS").

이 정보를 받고 장치를 준비하는 연구 코디네이터는 결과 평가에 관여하지 않습니다.
중요하게, 두 명의 핵심 인물이 연구 전반에 걸쳐 눈가림 상태를 유지합니다: 참가자(어느 날 어떤 유형의 자극을 받는지 알려지지 않음)와 모든 심혈관 측정을 수행하는 결과 평가자입니다.
무작위화 목록은 안전한 연구 파일에 보관되며, 모든 데이터 수집 및 예비 분석이 완료된 후에만 연구 팀에게 완전히 공개됩니다.

눈가림 절차

이 연구는 편향을 최소화하기 위해 삼중 눈가림을 사용합니다.
참가자는 연구 전반에 걸쳐 조건 할당에 대해 눈가림 상태를 유지합니다.
그들은 어떤 세션이 능동 대 위장 자극을 포함하는지 알리지 않고, 연구가 다양한 강도 또는 미주 신경 자극 모드를 비교하는 것이라고 안내받습니다.

위장 조건, 특히 능동 자극을 모방하는 촉각 및 청각 단서를 생성하는 위장 소음 전극의 설계는 효과적인 참가자 눈가림을 용이하게 합니다.
역치 미만 위장 조건은 자극이 감각 역치 미만임을 명시적으로 전달하여, 눈가림을 훼손하지 않으면서 절차의 신뢰성을 유지합니다.
결과 평가자 또한 눈가림 상태를 유지합니다.
구체적으로, 연구 전반에 걸쳐 모든 심혈관 측정을 수행하는 연구원은 각 세션 동안 참가자가 어떤 조건을 받는지에 대해 눈가림 상태를 유지합니다.
데이터 분석가는 통계 분석 중에 눈가림 상태를 유지하며, 조건 할당은 수치적으로 코딩됩니다.
할당 코드는 책임 연구원이 안전하게 보관하며, 모든 분석이 완료된 후에만 통계 분석가에게 공개됩니다.

참여에 관심을 표현하는 개인은 노섬브리아 대학의 심혈관 생리학 실험실로 초기 선별 방문을 위해 초대됩니다.
도착 시, 연구 팀은 잠재적 참가자와 함께 참가자 정보 시트를 검토하고, 모든 연구 절차를 상세히 설명하며, 질문에 답변합니다.
참여를 고려할 충분한 시간이 제공된 후, 어떠한 연구 절차도 시작하기 전에 서면 동의서를 획득합니다.

동의 후, 참가자는 구조화된 인터뷰를 통해 인구통계학적 정보(연령, 성별, 민족성 포함) 및 심혈관, 신경학적, 정신과적 상태를 포함한 상세한 건강 기록을 수집합니다.
처방약, 일반의약품 및 식이 보충제를 포함한 현재 약물 사용이 기록됩니다.
생활 방식 요인이 평가되며, 이에는 습관적 신체 활동 수준, 식이 패턴, 흡연 상태, 알코올 섭취, 수면 질 및 지각된 스트레스가 포함됩니다.

표준화된 절차에 따라 신체 계측이 수행됩니다.
키는 참가자가 맨발로 서서 벽에 부착된 신장계를 사용하여 가장 가까운 0.1 cm까지 측정됩니다.
체중은 참가자가 가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태에서 교정된 디지털 체중계를 사용하여 가장 가까운 0.1 kg까지 측정됩니다.
체질량 지수는 체중(킬로그램)을 키(미터)의 제곱으로 나누어 계산됩니다.
허리 둘레는 하부 늑연골 경계와 장골 능선 사이의 가장 좁은 지점에서 측정됩니다.
엉덩이 둘레는 엉덩이의 가장 넓은 지점에서 측정됩니다.
목 둘레는 후두 돌기 아래 목의 중간 지점에서 측정됩니다.
모든 둘레 측정은 늘어나지 않는 줄자를 사용하여 가장 가까운 0.1 cm까지 측정됩니다.

진료실 혈압은 현재 지침에 따라 교정된 수은 혈압계와 청진기를 사용한 청진법으로 평가됩니다.

참가자는 등받이가 있는 조용한 방에 앉아 발을 바닥에 평평하게 놓고 팔을 심장 높이로 지지합니다.
5분간 조용히 휴식한 후, 양쪽 팔에서 1분 간격으로 세 번의 혈압 측정이 이루어집니다.
Korotkoff 제1음을 사용하여 수축기 혈압을 확인하고 제5음을 사용하여 이완기 혈압을 확인합니다.
모든 여섯 측정값의 평균을 계산하여 적격성을 결정합니다.
평균 수축기 혈압이 140 mmHg 미만이고 이완기 혈압이 90 mmHg 미만인 참가자는 혈압 포함 기준을 충족합니다.

taVNS 절차에 대한 숙지

선별 평가 완료 후, 모든 포함 기준을 충족하고 배제 기준이 없는 참가자는 taVNS 장치 및 절차를 소개하는 숙지 세션을 거칩니다.
연구 팀은 경피적 이개 미주 신경 자극의 메커니즘을 설명하고 Parasym 장치 및 전극 배치를 시연합니다.
참가자는 그런 다음 자극을 직접 경험할 기회를 갖습니다.
전극은 왼쪽 이주에 배치되며, 참가자는 자극 강도를 0부터 지속적인 따끔거림 감각을 인지할 때까지 점차적으로 증가시키도록 안내받습니다.
실제 실험 세션 동안 강도는 불편 역치보다 1밀리암페어 낮게 설정될 것이라고 안내받습니다.

이 숙지는 여러 목적을 제공합니다: 참가자가 실험 세션 동안 무엇을 기대할지 이해하도록 보장하고, 감각을 경험하고 진행하는 데 편안함을 확인할 수 있게 하며, 자극을 견디지 못할 수 있는 개인을 식별할 기회를 제공하고, 실험 세션 동안 불안과 새로움 효과를 줄입니다.

참가자는 질문을 하고 우려사항을 표현하도록 권장됩니다.
자극에 편안하고 진행을 원하는 참가자만 연구에 등록되어 세 번의 실험 세션을 예약합니다.

실험 세션(방문 2, 3, 4)

세션 전 요구사항 및 표준화

심혈관 및 자율 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 요소를 통제하기 위해, 참가자는 각 실험 세션 전에 상세한 표준화된 지침을 받습니다.
그들은 예정된 세션 시간 최소 2시간 전에 가벼운 식사만 섭취하고, 세션 최소 12시간 전부터 커피, 차, 카페인 함유 탄산음료, 에너지 음료 및 초콜릿을 포함한 모든 카페인 함유 제품을 피하도록 요청받습니다.
각 세션 24시간 전부터 알코올 섭취가 금지됩니다.

참가자는 각 세션 48시간 전부터 격렬한 신체 활동이나 구조화된 운동을 삼가도록 지시받지만, 걷기와 같은 가벼운 활동은 허용됩니다.
흡연자는 세션 최소 3시간 전부터 흡연하지 않도록 요청받습니다.
그들은 각 세션 전날 밤 최소 7시간의 수면을 취하고, 정상적인 수분 섭취를 유지하면서 실험실 도착 직전 과도한 수분 섭취를 피하도록 권장됩니다.

모든 실험 세션은 각 참가자에게 동일한 시간대에 예약되며, 오전 9시부터 10시 사이에 시작되어 심혈관 매개변수 및 자율 신경계 활동의 일주기 변동을 통제합니다.
세션은 최소 48시간 간격으로 분리되어 잔류 효과를 방지하고 중재 간 완전한 생리학적 회복을 허용합니다.
참가자는 세션 전 지침 준수, 수면 시간 및 관련 사건이나 증상을 기록하기 위해 제공된 간단한 일지에 기록하도록 요청받습니다.

실험 세션 프로토콜

심혈관 생리학 실험실에 도착 시, 참가자는 세션 절차를 상기시키고 질문할 기회를 갖습니다.
그들은 필요 시 방광을 비우고 편안하고 헐렁한 옷으로 갈아입도록 요청받습니다.
실험실 환경은 휴식을 촉진하기 위해 20~22도 섭씨의 편안한 온도와 어두운 조명으로 유지됩니다.
참가자는 그런 다음 확장된 모니터링 기간 동안 편안함을 보장하기 위해 베개를 사용하여 머리를 약 30도 올린 편안한 검사대에 앙와위 자세를 취합니다.
실험 세션 설계를 참조하십시오.

기준선 평가 단계(25분)

각 실험 세션의 첫 번째 단계는 참가자가 앙와위 자세로 조용히 휴식하는 25분 기준선 평가 기간으로 구성됩니다.
그들은 긴장을 풀고 자연스러운 호흡 속도로 정상적으로 호흡하며, 가능한 한 움직이지 않고 필요하지 않으면 말하지 않도록 지시받습니다.
이 25분 기간이 시작되자마자, Finapres NOVA 비침습적 손가락 동맥압 시스템이 비우세 팔에 장착되며, 손가락 커프(집게손가락 또는 중지) 및 상완 교정 커프를 포함하고 팔을 심장 높이로 지지합니다.
Finapres는 전체 25분 동안 지속적으로 기록하지만, 분석을 위한 중재 전 연속 심혈관 기준선으로는 마지막 10분만 사용됩니다.
Polar Unite 광학 심박수 센서가 동시에 우세 손목에 배치되며, 25분 기간 동안 지속적으로 기록되고, 마지막 10분이 기준선 심박수 및 심박수 변동성 데이터에 사용됩니다.
연속 기록 외에도, 청진법 혈압 및 심박수가 기준선 기간 동안 네 시점(0, 5, 10, 15분)에서 획득됩니다.

각 측정은 교정된 수은 혈압계와 청진기를 사용하여 우세 팔에서 이루어집니다.
Korotkoff 음의 제1음과 제5음이 각각 수축기 및 이완기 혈압을 결정하는 데 사용됩니다.
모든 청진법 측정은 중재 조건에 대해 눈가림 상태인 동일한 경험 많은 연구원이 수행합니다.

마지막 세 번의 청진법 측정(5, 10, 15분에 측정)의 평균이 분석을 위한 이산 기준선 혈압 값으로 사용됩니다.

중재 단계(60분)

기준선 평가 후, 참가자는 무작위 할당 순서에 따라 세 가지 중재 조건 중 하나에 할당됩니다.
중재 기간은 세 조건 모두 60분입니다.
이 시간 동안 참가자는 앉아 있습니다.
연구 팀은 인접한 방에서 창문을 통해 명확한 시야로 참가자를 지속적으로 모니터링하며, 인터컴을 통한 양방향 통신이 가능합니다.

간편한 안전 및 편안함 확인이 15, 30, 45분에 수행되어 참가자에게 기분이 어떠한지와 계속 진행을 원하는지 묻습니다.
중재 단계 동안, 참가자는 읽거나 휴대전화를 조용히 사용할 수 있으며, 이러한 저강도 활동은 미주 신경 자극 장치의 안전성이나 기능을 방해하지 않습니다.
그들은 모니터링 중 자율적 변동을 최소화하기 위해 과도한 움직임, 대화 또는 고자극 휴대전화 콘텐츠를 피하도록 요청받지만, 읽기, 검색 또는 음악 듣기와 같은 수동적 활동은 허용되며 미주 신경 자극 연구 프로토콜에서 일반적으로 사용됩니다.