A transzkután auricularis vagus ideg stimuláció akut kardiovaszkuláris hatásai
A transzkután auricularis nervus vagus stimuláció akut kardiovaszkuláris hatásai
Bevezetés
A kardiovaszkuláris betegségek (CVD) továbbra is a vezető halálokok világszerte, a magas vérnyomás pedig a legjelentősebb módosítható kockázati tényező (Lim et al., 2012; Mills et al., 2020). Míg a magas vérnyomás klinikai megnyilvánulásai általában későbbi életkorban jelentkeznek, az alapul szolgáló patofiziológiai mechanizmusok, különösen az autonóm diszfunkció, évtizedekkel korábban kezdődnek.
Az autonóm egyensúlyzavar, amelyet a szimpatikus túlműködés és a csökkent paraszimpatikus tónus jellemez, nemcsak megelőzi a tartós magas vérnyomást, hanem önmagában is előrejelzi a jövőbeli kardiovaszkuláris kockázatot, még normotenzív egyénekben is (He et al., 2023; Thayer et al., 2010). A csökkent szívfrekvencia-variabilitás (HRV), a paraszimpatikus aktivitás nem invazív markere, következetesen összefüggésben áll a megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditással különböző populációkban (Task Force, 1996).
Kritikus módon a fiatal, látszólag egészséges felnőttek, akiknek szuboptimális életmódtényezőik vannak, beleértve a fizikai inaktivitást, a rossz táplálkozási szokásokat és a krónikus stresszt, gyakran mutatnak csökkent HRV-t és megváltozott szimpatovagális egyensúlyt (Liao et al., 1998). Ezek a szubklinikai autonóm változások a kardiovaszkuláris betegség kontinuumának egy korai, potenciálisan reverzibilis szakaszát képviselik, ami azt sugallja, hogy az autonóm egyensúlyt célzó beavatkozások megakadályozhatják vagy késleltethetik a nyilvánvaló betegségre való átmenetet (Goldstein et al., 2011).
A nervus vagus, a fő paraszimpatikus útvonal, számos kardioprotektív hatást fejt ki, beleértve a szívfrekvencia lelassítását, a baroreflex fokozását, a csökkent vaskuláris tónust és az anti-inflammatív aktivitást (Thayer & Sternberg, 2006). A transzkután auricularis vagus idegstimuláció (taVNS) nem invazív módszerként jelent meg a vagus ideg aktivitásának fokozására, elektromos stimulációt szolgáltatva a vagus ideg auricularis ágához a traguson vagy a cymba conchae-n elhelyezett felszíni elektródokon keresztül (Badran et al., 2018). A neuroimaging vizsgálatok megerősítik, hogy a taVNS aktiválja a központi vagus projekciókat, beleértve a nucleus tractus solitariust, a kardiovaszkuláris autonóm kontroll elsődleges relé állomását (Frangos et al., 2015).
Az előzetes kutatások azt mutatják, hogy az akut taVNS ülések növelik az HRV-t, fokozzák a baroreflex érzékenységet és csökkentik a szimpatikus vaskuláris tónust egészséges felnőttekben (Clancy et al., 2014; De Couck et al., 2017), miközben a friss bizonyítékok klinikailag jelentős vérnyomáscsökkenést (BP) sugallnak hypertoniás betegekben (Mbikyo et al., 2024).
Amennyire ígéretesek ezek a megállapítások, jelentős tudáshiányok maradnak. A legtöbb tanulmány klinikai populációkat vizsgált már meglévő autonóm rendellenességekkel, ami megnehezíti a primer taVNS mechanizmusok elkülönítését a betegséghez kapcsolódó kompenzáló válaszoktól. Ezen kívül a krónikus intervenciós protokollok kizárják az azonnali autonóm és hemodinamikai változások részletes jellemzését. Mechanisztikus vizsgálatok végzése egészséges populációkban kritikus előnyöket kínál: a zavaró gyógyszerek és betegségadaptációk hiánya lehetővé teszi a taVNS által indukált autonóm és hemodinamikai változások világosabb azonosítását, miközben az alapválasz-minták megállapítása létfontosságú referencia keretet biztosít a klinikai populációk válaszainak értelmezéséhez és a preventív beavatkozások tájékoztatásához. Az akut válaszok vizsgálata lehetővé teszi a fiziológiai változások pontos időbeli leképezését, megkülönböztetve a primer mechanizmusokat a lejjebb történő következményektől, lehetővé teszi a stimulációs paraméterek hatékony optimalizálását, és biológiai hitelességet biztosít a krónikus hatásokhoz, miközben azonosítja a terápiára potenciálisan reagálókat.
Ezért ez a tanulmány egy randomizált, placebo-kontrollált keresztezett vizsgálatot javasol, hogy szisztematikusan jellemezze az akut kardiovaszkuláris és autonóm válaszokat egyetlen 60 perces taVNS ülésre egészséges fiatal felnőttekben. Folyamatos nem invazív BP monitorozással és részletes HRV elemzéssel ez a tanulmány megállapítja, hogy a taVNS akut, mérhető változásokat okoz-e a vérnyomásban, a szívfrekvenciában és az autonóm egyensúlyban normál alapfunkcióval rendelkező egyénekben. Megvilágítjuk a taVNS által indukált hatások időbeli dinamikáját, jellemezzük a mechanisztikus útvonalakat, amelyek megkülönböztetik a kardiális, hemodinamikai és autonóm hozzájárulásokat, és értékeljük az aktív stimuláció versus placebo körülmények specifikusságát. Az alapfiziológiai válasz-minták megállapításával és az akut mechanizmusok megvilágításával egy jól kontrollált populációban, eredményeink megalapozzák a későbbi vizsgálatokat kockázati és hypertoniás egyénekben, végső soron hozzájárulva az evidencián alapuló, személyre szabott autonóm modulációs terápiához a kardiovaszkuláris betegségek megelőzésére és kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat megkezdése előtt a 20 résztvevő teljes randomizációs sorrendjét az online véletlenszám-generátor segítségével állítjuk elő, amely a www.randomizer.org oldalon érhető el. Egy olyan független kutató, aki nem vesz részt a résztvevők toborzásában, szűrésében, adatgyűjtésében vagy eredményértékelésében, a "Randomise Lists" funkcióval generál 20 különböző randomizált sorrendet a három kísérleti feltételhez (aktív taVNS, sham-sound és sub-threshold sham). Minden résztvevő kap egy egymást követő azonosító számot 1-től 20-ig, és a hozzá tartozó randomizált sorrend határozza meg, hogy melyik feltételt kapják a 2., 3. és 4. látogatáson.
A független kutató a fő randomizációs listát egy biztonságos, jelszóval védett elektronikus fájlban vagy egy zárt fizikai dokumentumban tartja, amely csak számukra hozzáférhető. Ez biztosítja az allokáció elrejtését a toborzási és felvételi folyamat során. Minden kísérleti munkamenet (2., 3. és 4. látogatás) reggelén a független kutató közli az adott résztvevő és látogatás számára kiosztott feltételt azzal a kutatási koordinátorral, aki a taVNS eszköz beállításáért és működtetéséért felelős. Ez a kommunikáció biztonságos e-mailen, telefonon vagy személyesen történik, és csak aznap adandó feltételt határozza meg (pl. "15. résztvevő, 2. látogatás: Aktív taVNS").
A kutatási koordinátor, aki ezt az információt kapja és előkészíti az eszközt, nem vesz részt az eredményértékelésben. Fontos, hogy két kulcsfontosságú személy a vizsgálat során vak marad: a résztvevő, akit nem tájékoztatnak arról, hogy milyen típusú stimulációt kapnak egy adott napon, és az eredményértékelő, aki minden kardiovaszkuláris mérést végrehajt. A randomizációs lista a biztonságos vizsgálati fájlokban marad, és csak az összes adatgyűjtés és előzetes elemzés befejezése után kerül teljes mértékben nyilvánosságra a kutatási csapat számára.
Vakítási eljárások
Ez a vizsgálat hármas vakítást alkalmaz a torzítás minimalizálása érdekében. A résztvevők a vizsgálat során vakok lesznek a feltételallokációval szemben. Tájékoztatást kapnak arról, hogy a vizsgálat a vagusstimuláció különböző intenzitásait vagy módjait hasonlítja össze anélkül, hogy elárulnák, mely munkamenetek foglalnak magukban aktív vagy sham stimulációt.
A sham feltételek, különösen a sham-sound elektróda tervezése, amely az aktív stimulációt utánozó tapintási és hallási jeleket produkál, lehetővé teszi a résztvevők hatékony vakítását. A sub-threshold sham feltétel egyértelműen közli, hogy a stimuláció az érzékelési küszöb alatt van, megőrizve az eljárás hitelességét anélkül, hogy veszélyeztetné a vakítást. Az eredményértékelők szintén vakok lesznek. Konkrétan a kutató, aki a vizsgálat során minden kardiovaszkuláris mérést végez, vak marad arra vonatkozóan, hogy a résztvevő melyik feltételt kapja az egyes munkamenetek során. Az adatelemzők a statisztikai elemzés során vakok lesznek, a feltételallokáció numerikusan kódolva. Az allokációs kódot a fővizsgáló vezető őrzi biztonságosan, és csak az összes elemzés befejezése után kerül nyilvánosságra a statisztikai elemző számára.
A részvétel iránt érdeklődő személyeket meghívják a Northumbria Egyetem Kardiovaszkuláris Fiziológiai Laboratóriumába egy kezdeti szűrővizsgálatra. Érkezéskor a kutatási csapat áttekinti a résztvevői tájékoztatót a potenciális résztvevővel, részletesen elmagyarázza az összes vizsgálati eljárást, és válaszol minden kérdésre. Megfelelő időt biztosítanak a személynek a részvétel fontolgatására, majd írásos informált beleegyezést szereznek be bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
A beleegyezés után a résztvevők strukturált interjún vesznek részt, amely során demográfiai információk gyűjtése történik, beleértve az életkort, nemet és etnikumot, valamint részletes egészségügyi előzményeket, amelyek kardiovaszkuláris, neurológiai és pszichiátriai állapotokat ölelnek fel. Dokumentálásra kerül a jelenlegi gyógyszerhasználat, beleértve a vényköteles, vény nélküli gyógyszereket és étrend-kiegészítőket. Értékelésre kerülnek az életmódbeli tényezők, beleértve a szokásos fizikai aktivitási szintet, táplálkozási mintákat, dohányzási státuszt, alkoholfogyasztást, alvásminőséget és érzékelt stresszt.
Az antropometriai mérések szabványos eljárások szerint történnek. A magasságot a legközelebbi 0,1 cm-re mérik falra szerelt stadiométerrel, miközben a résztvevő cipő nélkül áll. A testtömeget a legközelebbi 0,1 kg-ra mérik kalibrált digitális mérlegekkel, miközben a résztvevő könnyű ruházatot visel és nincs cipőben. A testtömeg-indexet a tömeg (kilogrammban) osztva a magasság (méterben) négyzetével számítják ki. A derékbőséget a legkeskenyebb ponton mérik a alsó bordaszéle és az írisz gerinc között. A csípőbőséget a fenék legszélesebb pontján mérik. A nyakbőséget a nyak középpontjában, a gégefőcsúcs alatt mérik. Minden kerületmérést nem nyúló mérőszalaggal végeznek a legközelebbi 0,1 cm-re.
Az irodai vérnyomást auszultatív módszerekkel értékelik kalibrált higanyos sphygmomanométerrel és sztetoszkóppal, a jelenlegi irányelvek szerint.
A résztvevő csendes szobában ül, hátát támasszal alátámasztva, lábait a padlón, karjait szívszinten tartva. Öt percnyi csendes pihenés után három vérnyomásmérést vesznek mindkét karon egyperces időközönként. A Korotkoff I. fázisát használják a szisztolés vérnyomás, az V. fázisát a diasztolés vérnyomás meghatározására. Mind a hat mérés átlagát számítják ki a jogosultság meghatározásához. Azok a résztvevők, akiknek az átlagos szisztolés vérnyomása 140 Hgmm alatt, és a diasztolés vérnyomása 90 Hgmm alatt van, megfelelnek a vérnyomás-bevételi kritériumnak.
Ismerkedés a taVNS eljárással
A szűrővizsgálatok befejezése után azok a résztvevők, akik megfelelnek az összes bevételi kritériumnak és nincsenek kizárási kritériumok, egy ismerkedési munkameneten vesznek részt, amely bemutatja nekik a taVNS eszközt és eljárást. A kutatási csapat elmagyarázza a transzkután auricularis vagus ideg stimuláció mechanizmusát, és bemutatja a Parasym eszközt és az elektróda elhelyezését. Ezután a résztvevőnek lehetősége lesz első kézből megtapasztalni a stimulációt. Az elektródát a bal tragusra helyezik, és a résztvevőt vezetik, hogy fokozatosan növelje a stimuláció intenzitását nulláról, amíg állandó csiklandó érzést nem érez. Utasítást kapnak, hogy a tényleges kísérleti munkamenetek során az intenzitást egy milliamperrel a kellemetlenségi küszöbük alá állítják be.
Ez az ismerkedés több célt szolgál: biztosítja, hogy a résztvevők megértsék, mire számíthatnak a kísérleti munkamenetek során, lehetővé teszi számukra, hogy megtapasztalják az érzést és megerősítsék, hogy kényelmesen tudnak folytatni, lehetőséget biztosít azoknak a személyeknek az azonosítására, akik esetleg nem tolerálják a stimulációt, és csökkenti a szorongást és az újdonság hatásait a kísérleti munkamenetek során.
A résztvevőket bátorítják, hogy kérdezzenek és fejezzék ki aggodalmaikat. Csak azok a résztvevők kerülnek be a vizsgálatba és kapnak időpontot a három kísérleti munkamenetre, akik kényelmesek a stimulációval és hajlandóak folytatni.
Kísérleti munkamenetek (2., 3. és 4. látogatás)
Munkamenet előtti követelmények és standardizálás
A kardiovaszkuláris és autonóm funkciót befolyásoló tényezők szabályozása érdekében a résztvevők részletes szabványosított utasításokat kapnak minden kísérleti munkamenet előtt. Megkérjük őket, hogy csak könnyű étkezést fogyasszanak legalább két órával az ütemezett munkamenet ideje előtt, és kerüljék az összes koffeintartalmú terméket, beleértve a kávét, teát, koffeines üdítőket, energiaitalokat és csokoládét, legalább 12 órával a munkamenet előtt. Az alkoholfogyasztás 24 órával minden munkamenet előtt tilos.
A résztvevőket utasítják, hogy tartózkodjanak az intenzív fizikai aktivitástól vagy szervezett gyakorlattól 48 órával minden munkamenet előtt, bár könnyű tevékenységek, mint a séta, megengedettek. A dohányosokat megkérjük, hogy ne dohányozzanak legalább három órával a munkamenetük előtt. Bátorítják őket, hogy legalább hét óra alvást szerezzenek minden munkamenet előtti éjszaka, és tartsák meg a normális hidratáltsági szintet, miközben elkerülik a túlzott folyadékbevitelt közvetlenül a laboratóriumba érkezés előtt.
Minden kísérleti munkamenetet ugyanabban a napszakban ütemeznek minden résztvevő számára, reggel 9:00 és 10:00 között kezdődve, hogy szabályozzák a kardiovaszkuláris paraméterek és az autonóm idegrendszeri aktivitás cirkadián változásait. A munkameneteket legalább 48 óra választja el, hogy megelőzzék az átöröklődési hatásokat és lehetővé tegyék a teljes fiziológiai regenerálódást a beavatkozások között. A résztvevőket megkérjük, hogy rögzítsék a munkamenet előtti utasítások betartását, az alvás időtartamát és minden releváns eseményt vagy tünetet egy erre a célra biztosított rövid naplóban.
Kísérleti munkamenet protokoll
A Kardiovaszkuláris Fiziológiai Laboratóriumba érkezéskor emlékeztetik a résztvevőket a munkamenet eljárásokra, és lehetőséget kapnak kérdések feltevésére. Megkérjük őket, hogy ürítsék a hólyagjukat és váltanak kényelmes, laza ruházatra, ha szükséges. A laboratóriumi környezet kényelmes hőmérsékleten, 20 és 22 Celsius-fok között tartandó, tompított világítással a relaxáció elősegítése érdekében. Ezután a résztvevők fekvő helyzetet vesznek fel egy kényelmes vizsgálóasztalon, a fejüket körülbelül 30 fokkal párnákkal megemelve, hogy biztosítsák a kényelmet a hosszú monitorozási időszak alatt. Kérjük, tekintse meg a kísérleti munkamenet tervezését.
Alapvonal értékelési fázis (25 perc)
Minden kísérleti munkamenet első fázisa egy 25 perces alapvonal értékelési időszak, amely során a résztvevők csendben fekvő helyzetben pihennek. Utasítást kapnak, hogy lazítsanak, normálisan lélegezzenek természetes légzési ritmusukon, maradjanak a lehető legmozdulatlanabbak, és kerüljék a beszédet, hacsak nem szükséges. Azonnal ennek a 25 perces időszaknak a kezdetén a Finapres NOVA nem-invazív ujjarteri nyomásrendszert a nem domináns karra szerelik, beleértve az ujjmandzsettát (mutató- vagy középső ujj) és a brachiális kalibrációs mandzsettát, a kart szívszinten tartva. A Finapres folyamatosan rögzít a teljes 25 perc alatt; azonban csak az utolsó 10 percet használják a beavatkozás előtti folyamatos kardiovaszkuláris alapvonalként az elemzéshez. Ezzel egy időben egy Polar Unite optikai pulzusszenzort helyeznek a domináns csuklóra, amely folyamatosan rögzít a 25 perces időszak alatt, az utolsó 10 percet az alapvonali pulzusszám és pulzusszám-variabilitás adatokhoz használva. A folyamatos rögzítések mellett auszultatív vérnyomást és pulzusszámot négy időpontban kapnak az alapvonali időszak alatt: 0, 5, 10 és 15 percnél.
Minden mérést a domináns karon végeznek kalibrált higanyos sphygmomanométerrel és sztetoszkóppal. A Korotkoff hangok I. és V. fázisát használják a szisztolés és diasztolés vérnyomás meghatározására. Minden auszultatív mérést ugyanaz a tapasztalt kutató végzi, aki vak lesz a beavatkozási feltétellel szemben. Az utolsó három auszultatív mérés (5, 10 és 15 percnél véve) átlaga szolgál a diszkrét alapvonali vérnyomás értékeként az elemzéshez.
Beavatkozási fázis (60 perc)
Az alapvonal értékelést követően a résztvevőket a randomizált allokációs sorrend szerint egyik három beavatkozási feltételhez rendelik. A beavatkozási időszak mindhárom feltétel esetén 60 perc. Ez idő alatt a résztvevők ülnek. A kutatási csapat folyamatosan monitorozza a résztvevőket egy szomszédos szobából, amelynek ablakán keresztül tiszta kilátás nyílik, és kétirányú kommunikáció áll rendelkezésre egy interkomon keresztül. Rövid kényelmi és biztonsági ellenőrzéseket végeznek 15, 30 és 45 percnél, megkérdezve a résztvevőket, hogy hogy érzik magukat és szeretnének-e folytatni. A beavatkozási fázis alatt a résztvevők csendben olvashatnak vagy használhatják telefonjukat, mivel ezek az alacsony intenzitású tevékenységek nem zavarják a vagus ideg stimulációs eszközök biztonságát vagy működését. Megkérjük őket, hogy kerüljék a túlzott mozgást, beszédet vagy erősen stimuláló telefonos tartalmakat, hogy minimalizálják az autonóm ingadozásokat a monitorozás alatt, de a passzív tevékenységek, mint az olvasás, böngészés vagy zenehallgatás megengedettek és gyakran használtak a vagus ideg stimulációs kutatási protokollokban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság
- Northumbria University
-
Kapcsolatba lépni:
- Gabriel Cucato, PhD
- Telefonszám: +44 0191 232 6002
- E-mail: gabriel.cucato@northumbria.ac.uk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
A résztvevők akkor lesznek jogosultak, ha megfelelnek a következő feltételeknek:
- Életkor: 18-45 év
- Egészségi állapot: Nincs diagnosztizált szív- és érrendszeri, anyagcsere-, idegrendszeri vagy pszichiátriai állapot
- Vérnyomás: Normotón (irodai szisztolés vérnyomás <140 Hgmm és diasztolés vérnyomás <90 Hgmm)
- Testtömegindex (BMI): 18,5-30 kg/m²Nem dohányos vagy enyhén dohányzó (≤5 cigaretta naponta, hajlandó tartózkodni a tesztelés előtt)
- Képes megérteni és írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni
- Hajlandóság a vizsgálati eljárások betartására, beleértve:
- Nincs rendszeres gyógyszerhasználat, amely befolyásolja a szív- és érrendszeri vagy autonóm funkciókat (beleértve béta-blokkolókat, kalciumcsatorna-blokkolókat, antihipertenzív vagy pszichotrop gyógyszereket)
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
- Klinikailag jelentős nyugalmi bradikardia (pulzusszám <50 ütés/perc)
- Ismert károsodás vagy sebészeti eltávolítás a vágus idegből
- Megállapított szív- és érrendszeri betegség (pl. szívinfarktus, szívelégtelenség, szívritmuszavar, stroke, perifériás érbetegség)
- Hipertóniával diagnosztizálva vagy jelenleg antihipertenzív gyógyszert szed
- Ismert diagnózis: trigeminális neuralgia vagy egyéb krónikus fájdalmi állapotok
- Aktív fülfertőzés vagy bőrbetegségek, amelyek érintik a traguszt/auriculát
- Beültetett elektronikus eszközök (pacemaker, defibrillátor, vágusideg-stimulátor)
- Terhesség vagy szoptatás
- Jelenlegi diagnózis: szorongás, depresszió vagy egyéb pszichiátriai állapotok, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek
- Syncope vagy súlyos vasovagális reakció előzménye
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív stimulációs ülés
Az aktív taVNS feltételhez a Parasym taVNS rendszert (Parasym Health, London, Egyesült Királyság) fogjuk használni.
Ez az eszköz transzkután elektromos stimulációt juttat el a vagus ideg auriculáris ágához a bal tragusra helyezett felszíni elektródon keresztül.
A stimuláció egy saját hullámformából áll, amely 200 mikroszekundum impulzusszélességű mikróimpulzusokat tartalmaz 20 Hertz frekvenciával.
A beavatkozás megkezdése előtt minden résztvevő személyre szabja a stimuláció intenzitását az egyéni érzékenységi küszöbük alapján, ugyanazt az eljárást követve, amelyet a beavatkozási munkamenet során tapasztaltak.
A résztvevő fokozatosan növeli az áramerősséget nulláról, amíg állandó, tiszta bizsergő érzést nem érez az elektróda helyén.
Ezután az intenzitást egy milliámpérrel csökkentjük a jelentett kellemetlenségi küszöbük alá.
A résztvevők átlagos stimulációs intenzitását 13 és 20 milliámpér között vártuk.
|
Az aktív taVNS-kezeléshez a Parasym taVNS rendszert (Parasym Health, London, Egyesült Királyság) fogjuk használni.
Ez az eszköz transzkután elektromos stimulációt juttat el a vagus ideg auriculáris ágához egy bal oldali tragusra helyezett felszíni elektródon keresztül.
A stimuláció egy saját fejlesztésű hullámformából áll, amely 200 mikroszekundum impulzusszélességű mikropulzusokat tartalmaz, 20 Hertz frekvenciával.
A beavatkozás megkezdése előtt minden résztvevő személyre szabja a stimulációs intenzitást az egyéni érzékenységi küszöbük alapján, ugyanazon eljárás szerint, amelyet a bevezető ülés során tapasztaltak.
A résztvevő fokozatosan növeli az áramerősséget nulláról addig, amíg folyamatos, világos bizsergő érzést érez az elektróda helyén.
Ezután az intenzitást egy milliamperrel csökkentjük a bejelentett kellemetlenségi küszöbük alá.
Várhatóan a résztvevők átlagos stimulációs intenzitása 13 és 20 milliamper között lesz.
|
|
Sham Comparator: Átmeneti hangfeltétel
A placebo-hang feltétel során a résztvevőket arra kérjük, hogy állítsák be a készülék beállításait úgy, hogy utánozzák az aktív protokoll során használt intenzitási tartományt (13–20. szint), biztosítva, hogy a beállítási eljárás és a felhasználói műveletek minden munkamenet során azonosnak érződjenek.
Ebben a módban azonban a készülék nem juttat terápiás elektromos stimulációt.
Ehelyett egy, a külső megjelenésében az aktív elektróddal megegyező placebo elektród csak egy mechanikus hangot produkál, amely utánozza az aktív stimulációhoz társított finom akusztikus visszajelzést, anélkül, hogy elektromos áramot generálna vagy fiziológiai hatást váltana ki.
Ez a feltétel utánozza az aktív munkamenet érzékszervi és eljárási aspektusait, miközben biztosítja, hogy nincs jelentős vagusstimuláció, ezzel kontrollálva a placebohatásokat, a résztvevők elvárásait és az intervenciós eljáráshoz kapcsolódó nem specifikus figyelmi hatásokat.
|
A hamis hang feltétel esetén a résztvevőket megkérjük, hogy állítsák be az eszköz beállításait úgy, hogy utánozzák az aktív protokoll során használt intenzitási tartományt (13–20. szint), biztosítva ezzel, hogy a beállítási eljárás és a felhasználói műveletek az ülések során azonosnak érződjenek.
Ebben az üzemmódban azonban az eszköz nem szolgáltat terápiás elektromos stimulációt.
Ehelyett egy, a külső megjelenésében az aktív elektróddal megegyező hamis elektróda csak egy mechanikus hangot produkál, amely utánozza az aktív stimulációhoz kapcsolódó finom akusztikus visszajelzést, anélkül, hogy elektromos áramot generálna vagy élettani hatást váltana ki.
Ez a feltétel reprodukálja az aktív ülés érzékszervi és eljárási aspektusait, miközben biztosítja, hogy ne legyen jelentős vágus stimuláció, így kontrollálva a placebohatásokat, a résztvevők elvárásait és az intervenciós eljárással kapcsolatos nem specifikus figyelemhatásokat.
|
|
Placebo Comparator: Általam módosított állapot
A küszöb alatti ál-kezelési feltételhez a Parasym eszköz ál-üzemmódba kapcsol, és 5. szintre állítódik, ami szándékosan a szenzoros küszöb alatt tartott ingerlést biztosít.
A résztvevők erről a munkamenet elején tájékoztatást kapnak: "Ebben a munkamenetben az ingerlés a szenzoros küszöb alatt történik, ami azt jelenti, hogy az intenzitás nagyon alacsony, és nem szabad semmilyen érzést érezned.
Kérjük, erősítsd meg, hogy nem érzel semmit."
Amint az eszköz aktiválódik, rövid ideig minimális ingerlést biztosít, majd körülbelül 15 másodpercen belül automatikusan csökkenti az intenzitást és kikapcsol.
A 60 perces munkamenet hátralévő részében nem történik elektromos ingerlés, bár az eszköz kijelzője aktívnak tűnik a vakítás fenntartása érdekében.
Ez a feltétel a várakozási hatásokat ellenőrzi, miközben kifejezetten tájékoztatja a résztvevőket arról, hogy nem szabad érzékelniük semmilyen érzést, ezzel fenntartva a hitelességet anélkül, hogy a szenzáció hiányáról megtévesztést igényelne.
|
A küszöb alatti ál-stimuláció (sham) feltételnél a Parasym eszköz ál (sham) üzemmódba kapcsol és 5. szintre állítódik, amely a szándékosan az érzékelési küszöb alatt tartott stimulációt szolgáltatja.
A résztvevőket a munkamenet elején tájékoztatják: „Ebben a munkamenetben a stimuláció az érzékelési küszöb alatt történik, ami azt jelenti, hogy az intenzitás nagyon alacsony, és nem szabad semmilyen érzetet érezned.
Kérjük, erősítsd meg, hogy nem érzel semmit.”
Az eszköz aktiválása után minimális stimulációt szolgáltat egy rövid ideig, majd automatikusan csökkenti az intenzitást és körülbelül 15 másodpercen belül kikapcsol.
A 60 perces munkamenet hátralévő részében nem történik elektromos stimuláció, bár az eszköz kijelzője aktívnak tűnik a vakítás fenntartása érdekében.
Ez a feltétel az elvárási hatásokat kontrollálja, miközben kifejezetten tájékoztatja a résztvevőket arról, hogy nem szabad érzékelniük semmilyen érzetet, ezzel fenntartva a hitelességet anélkül, hogy megtévesztenék őket az érzékelés hiányáról.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vérnyomás (irodai)
Időkeret: beavatkozás előtt és 15, 30, 45 és 60 perccel a beavatkozás után
|
A hallgató vérnyomásméréseket kalibrált higanyszfigmomanométerrel és sztetoszkóppal végzik, amelyet a résztvevő domináns karjára helyeznek.
A szisztolés vérnyomást az első tiszta kopogó hang megjelenésénél (Korotkoff I. fázis) határozzák meg, a diasztolés vérnyomást pedig a hangok eltűnésénél (Korotkoff V. fázis).
Ugyanaz a tapasztalt értékelő, aki vakon marad a feltételkiosztáshoz, végzi az összes hallgató mérést a tanulmány során, hogy minimalizálja a megfigyelők közötti variabilitást.
|
beavatkozás előtt és 15, 30, 45 és 60 perccel a beavatkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Folyamatos ütemenkénti vérnyomás
Időkeret: pre-intervenciós és post-intervenciós (az összes 60 perc alatt a beavatkozás után)
|
A folyamatos verésről verésre történő vérnyomásmérést a Finapres NOVA nem invazív ujj-arteriális nyomásmérővel végezzük.
Minden mérést a résztvevő fekvő helyzetében végeznek, a mérési kart szívmagasságban tartva, hogy hidrosztatikus egyenértékűséget biztosítsanak az ujj és a szív között.
Az ujjmandzsetta a nem domináns kar mutató- vagy középső ujjára kerül felhelyezésre, az optimális jelminőség alapján kiválasztva, és egy brachiális kalibrációs mandzsetta kerül elhelyezésre ugyanazon végtag felső karára.
Az adatokat 200 Hz mintavételezési frekvenciával exportálják, szisztolés, diasztolés és átlagos artériás nyomást, pulzusnyomást és szívfrekvenciát szolgáltatva minden szívciklusra.
|
pre-intervenciós és post-intervenciós (az összes 60 perc alatt a beavatkozás után)
|
|
Pulzus és Pulzusvariabilitás
Időkeret: Pre-intervenció és az intervenció utáni 50–60. perc.
|
A pulzusságot folyamatosan a Polar Unite optikai érzékelővel fogják monitorozni, amely fotopletizmográfiát használva a csukló véráramának változásából származtatja a pulzusságot és a szívverések közötti intervallumokat.
Az eszközt a domináns csuklón viselik, és másodpercenkénti pulzusság- és nagyfelbontású intervallumadatokat rögzít.
A szívfrekvencia-variabilitás (HRV) elemzés két stabil pihenőszegmenst használ fel: az alapvonal utolsó 10 percét és a regeneráció 50–60. percét.
A szívverések közötti intervallumokat a Kubios HRV Premium szoftverbe exportálják feldolgozásra.
Az adatokat vizuálisan ellenőrzik, a 0,3 másodperces küszöbértéknél észlelt artefaktumokat köbös spline interpolációval korrigálják; azok a szegmensek, amelyeknél a korrekciók >5%-osak vagy az érvényes adatok <5 percesek, ki lesznek zárva.
Az HRV paraméterek a Task Force szabványait követik.
|
Pre-intervenció és az intervenció utáni 50–60. perc.
|
|
Kardiális kimenet
Időkeret: Pre-intervenció és post-intervenció (az intervenció utáni mind a 60 perc alatt)
|
A szívperfúziót a Finapres NOVA rendszerbe integrált Modelflow algoritmussal becsülik meg.
|
Pre-intervenció és post-intervenció (az intervenció utáni mind a 60 perc alatt)
|
|
Szisztolés szívperctérfogat
Időkeret: Intervenció előtt és intervenció után (az intervenciót követő mind a 60 perc alatt)
|
A stroke volumen a szívpercenci mennyiség és a pulzusszám hányadosaként kerül kiszámításra, majd ezt 1000-rel megszorozva milliliterekben fejezzük ki.
|
Intervenció előtt és intervenció után (az intervenciót követő mind a 60 perc alatt)
|
|
Teljes perifériás rezisztencia
Időkeret: pre-intervenció és post-intervenció (az intervenció utáni mind a 60 perc során)
|
A teljes perifériás ellenállást az átlagos artériás nyomás perdimennyiségre osztásával számítják ki, amelyet milliméter higany percenként literenként fejeznek ki.
|
pre-intervenció és post-intervenció (az intervenció utáni mind a 60 perc során)
|
|
Baroreflex érzékenység
Időkeret: Beavatkozás előtti és a beavatkozást követő 50-60. perc.
|
A baroreflex érzékenység értékelése a szívfrekvencia-variabilitás elemzéséhez használt azonos időszakokban történik: az intervenció előtti alapterhelés utolsó 10 percében és az intervenció utáni regenerálódás 50-60. perceiben.
A baroreflex érzékenység nem invazív módon kerül értékelésre, a szinkronizált ütemről-ütemre mért vérnyomás és az ütésközi intervallum adatokra alkalmazott szekvencia-módszerrel.
Ez a technika azonosítja az egymást követő szívverési ciklusok spontán sorozatait, amelyekben a szisztolés vérnyomás progresszív növekedése vagy csökkenése az ütésközi intervallum időtartamának megfelelő változásaival párosul, tükrözve a baroreflex által közvetített szívfrekvencia-választ a vérnyomás-ingadozásokra.
Az elemzéshez szükséges adatok a Finapres rendszer folyamatos szisztolés vérnyomás értékeinek szinkronizálásával és a Polar Unite érzékelő ütésközi intervallum adataival lesznek megszerezve.
|
Beavatkozás előtti és a beavatkozást követő 50-60. perc.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és jól tolerálhatóság
Időkeret: Az intervenció után
|
Az egyes kísérleti ülések végén a résztvevők egy standardizált kellemetlen eseményekről szóló kérdőívet töltenek ki, hogy felmérjék a beavatkozás során vagy közvetlenül azt követően tapasztalt tüneteket vagy mellékhatásokat.
A kérdőív kifejezetten megkérdezi a bőrirritáció jelenlétét és súlyosságát az elektróda helyén, fejfájást, szédülést vagy szédelgést, hányingert és a stimuláció alatti kellemetlenséget.
Minden egyes tünet esetében a résztvevők a súlyosságot egy négyfokozatú skálán értékelik: egyáltalán nincs, enyhe (tudatában van a tünetnek, de könnyen elviseli), mérsékelt (elég nagy kellemetlenség ahhoz, hogy zavarja a normális tevékenységeket), vagy súlyos (teljesítőképességet csökkentő vagy a normális tevékenységek folytatásának képtelenségét okozó).
Egy nyitott kérdés is lehetőséget ad a résztvevőknek arra, hogy bármilyen egyéb, a strukturált tételek által nem lefedett szokatlan tünetet vagy tapasztalatot jelenthessenek.
Minden kellemetlen eseményt részletesen dokumentálnak standardizált esetjelentő űrlapokon, beleértve a leírást, a kezdet időpontját, az időtartamot és a beavatkozáshoz való viszonyt.
|
Az intervenció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gabriel Cucato, PhD, Northumbria University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12026 (DAIDS-ES)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .