Efeitos Cardiovasculares Agudos da Estimulação Transcutânea do Nervo Vago Auricular

Antes do início do estudo, a sequência completa de randomização para todos os 20 participantes será gerada utilizando o gerador de sequências aleatórias online disponível em www.randomizer.org. Um investigador independente que não está envolvido no recrutamento de participantes, triagem, recolha de dados ou avaliação de resultados utilizará a função "Randomise Lists" para gerar 20 ordens aleatórias distintas das três condições experimentais (taVNS ativa, sham-som e sham sub-limiar). Cada participante será atribuído um número de identificação sequencial de 1 a 20, com uma sequência aleatória correspondente que determina qual condição receberá nas Visitas 2, 3 e 4.

O investigador independente manterá a lista principal de randomização num ficheiro eletrónico seguro protegido por palavra-passe ou num documento físico trancado, acessível apenas a si. Isto garante a ocultação da alocação durante todo o processo de recrutamento e inscrição. Na manhã de cada sessão experimental (Visitas 2, 3 e 4), o investigador independente comunicará a condição atribuída para esse participante e visita específicos ao coordenador de investigação responsável pela configuração e operação do dispositivo taVNS. Esta comunicação ocorrerá por e-mail seguro, telefone ou pessoalmente, especificando apenas a condição a ser administrada nesse dia (por exemplo, "Participante 15, Visita 2: taVNS Ativa").

O coordenador de investigação que recebe esta informação e prepara o dispositivo não estará envolvido nas avaliações de resultados. Importante, duas pessoas-chave permanecerão cegas durante todo o estudo: o participante, que não será informado sobre qual tipo de estimulação está a receber em qualquer dia, e o avaliador de resultados, que realiza todas as medições cardiovasculares. A lista de randomização será mantida em ficheiros de estudo seguros e só será totalmente revelada à equipa de investigação após a conclusão de toda a recolha de dados e análises preliminares.

Procedimentos de Cegamento

Este estudo emprega triplo-cegamento para minimizar o viés. Os participantes serão cegos para a alocação de condições durante todo o estudo. Serão informados de que o estudo está a comparar diferentes intensidades ou modos de estimulação vagal sem serem informados sobre quais sessões envolvem estimulação ativa versus sham.

O desenho das condições sham, particularmente o eletrodo sham-som, que produz pistas táteis e auditivas imitando estimulação ativa, facilita o cegamento eficaz dos participantes. A condição sham sub-limiar comunica explicitamente que a estimulação está abaixo do limiar sensorial, mantendo a credibilidade do procedimento sem comprometer o cegamento. Os avaliadores de resultados também serão cegos. Especificamente, o investigador que realiza todas as medições cardiovasculares durante o estudo permanecerá cego para qual condição o participante está a receber durante cada sessão. Os analistas de dados serão cegos durante a análise estatística, com a alocação de condições codificada numericamente. O código de alocação será mantido em segurança pelo investigador principal e só será revelado ao analista estatístico após a conclusão de todas as análises.

Indivíduos que manifestem interesse em participar serão convidados a comparecer ao Laboratório de Fisiologia Cardiovascular da Universidade de Northumbria para uma visita inicial de triagem. Após a chegada, a equipa de investigação reverá a Folha de Informação do Participante com o potencial participante, explicará todos os procedimentos do estudo em detalhe e responderá a quaisquer perguntas. Será fornecido tempo adequado para o indivíduo considerar a participação, após o qual será obtido consentimento informado escrito antes de qualquer procedimento do estudo.

Após o consentimento, os participantes realizarão uma entrevista estruturada para recolher informações demográficas, incluindo idade, sexo e etnia, bem como histórico de saúde detalhado abrangendo condições cardiovasculares, neurológicas e psiquiátricas. O uso atual de medicação, incluindo prescrição, medicamentos de venda livre e suplementos dietéticos, será documentado. Fatores de estilo de vida serão avaliados, incluindo níveis habituais de atividade física, padrões alimentares, estado de tabagismo, consumo de álcool, qualidade do sono e stress percebido.

Medidas antropométricas serão realizadas de acordo com procedimentos padronizados. A altura será medida com precisão de 0,1 cm utilizando um estadiómetro de parede com o participante de pé e descalço. A massa corporal será medida com precisão de 0,1 kg utilizando balanças digitais calibradas com o participante vestindo roupas leves e sem sapatos. O Índice de Massa Corporal será calculado como massa (em quilogramas) dividida pela altura (em metros) ao quadrado. A circunferência da cintura será medida no ponto mais estreito entre a margem inferior das costelas e a crista ilíaca. A circunferência do quadril será medida no ponto mais largo das nádegas. A circunferência do pescoço será medida no ponto médio do pescoço abaixo da proeminência laríngea. Todas as medidas de circunferência serão tomadas com precisão de 0,1 cm utilizando uma fita métrica não extensível.

A PA de consultório será avaliada utilizando métodos auscultatórios com um esfigmomanómetro de mercúrio calibrado e estetoscópio, de acordo com as diretrizes atuais.

O participante estará sentado numa sala silenciosa com as costas apoiadas, os pés apoiados no chão e os braços apoiados ao nível do coração. Após cinco minutos de repouso tranquilo, três leituras de PA serão tiradas de cada braço em intervalos de um minuto. A fase I de Korotkoff será usada para identificar a PA sistólica e a fase V será usada para identificar a PA diastólica. A média de todas as seis leituras será calculada para determinar a elegibilidade. Participantes com uma PA sistólica média inferior a 140 mmHg e uma PA diastólica inferior a 90 mmHg atenderão ao critério de inclusão de PA.

Familiarização com o Procedimento taVNS

Após a conclusão das avaliações de triagem, participantes que atendam a todos os critérios de inclusão e não tenham critérios de exclusão realizarão uma sessão de familiarização para se familiarizarem com o dispositivo e procedimento taVNS. A equipa de investigação explicará o mecanismo da estimulação vagal auricular transcutânea e demonstrará o dispositivo Parasym e a colocação do eletrodo. O participante terá então a oportunidade de experimentar a estimulação em primeira mão. O eletrodo será colocado no trago esquerdo, e o participante será guiado para aumentar gradualmente a intensidade da estimulação de zero até perceber uma sensação de formigueiro constante. Serão instruídos de que durante as sessões experimentais reais, a intensidade será definida um miliampere abaixo do seu limiar de desconforto.

Esta familiarização serve múltiplos propósitos: garante que os participantes compreendem o que esperar durante as sessões experimentais, permite-lhes experienciar a sensação e confirmar que estão confortáveis para prosseguir, fornece uma oportunidade para identificar indivíduos que possam não tolerar a estimulação e reduz a ansiedade e efeitos de novidade durante as sessões experimentais.

Os participantes serão encorajados a fazer perguntas e expressar quaisquer preocupações. Apenas participantes que estejam confortáveis com a estimulação e dispostos a prosseguir serão inscritos no estudo e agendados para as três sessões experimentais.

Sessões Experimentais (Visitas 2, 3 e 4)

Requisitos Pré-Sessão e Padronização

Para controlar fatores conhecidos por influenciar a função cardiovascular e autonómica, os participantes receberão instruções padronizadas detalhadas antes de cada sessão experimental. Serão solicitados a consumir apenas uma refeição leve pelo menos duas horas antes da hora agendada da sessão e a evitar todos os produtos contendo cafeína, incluindo café, chá, refrigerantes com cafeína, bebidas energéticas e chocolate, pelo menos 12 horas antes da sessão. O consumo de álcool será proibido 24 horas antes de cada sessão.

Os participantes serão instruídos a abster-se de atividade física vigorosa ou exercício estruturado 48 horas antes de cada sessão, embora atividades leves como caminhar sejam permitidas. Fumadores serão solicitados a não fumar pelo menos três horas antes da sua sessão. Serão encorajados a obter pelo menos sete horas de sono na noite anterior a cada sessão e a manter níveis normais de hidratação evitando ingestão excessiva de líquidos imediatamente antes da chegada ao laboratório.

Todas as sessões experimentais serão agendadas à mesma hora do dia para cada participante, começando entre as 9:00 e as 10:00 da manhã, para controlar variações circadianas nos parâmetros cardiovasculares e atividade do sistema nervoso autónomo. As sessões serão separadas por um mínimo de 48 horas para prevenir efeitos de arrastamento e permitir recuperação fisiológica completa entre intervenções. Os participantes serão solicitados a registar a sua adesão às instruções pré-sessão, duração do sono e quaisquer eventos ou sintomas relevantes num diário breve fornecido para este propósito.

Protocolo da Sessão Experimental

Após a chegada ao Laboratório de Fisiologia Cardiovascular, os participantes serão lembrados dos procedimentos da sessão e permitidos a fazer perguntas. Serão solicitados a esvaziar a bexiga e mudar para roupas confortáveis e largas, se necessário. O ambiente do laboratório será mantido a uma temperatura confortável entre 20 e 22 graus Celsius com iluminação reduzida para promover relaxamento. Os participantes assumirão então uma posição supina numa mesa de exame confortável com a cabeça elevada aproximadamente 30 graus usando almofadas para garantir conforto durante o período de monitorização prolongado. Por favor, consulte o desenho da sessão experimental.

Fase de Avaliação Basal (25 minutos)

A primeira fase de cada sessão experimental consiste num período de avaliação basal de 25 minutos durante o qual os participantes descansam tranquilamente na posição supina. Serão instruídos a relaxar, respirar normalmente ao seu ritmo respiratório natural, permanecer o mais imóvel possível e evitar falar a não ser necessário. Imediatamente no início deste período de 25 minutos, o sistema Finapres NOVA de pressão arterial não invasiva no dedo será colocado no braço não dominante, incluindo a braçadeira do dedo (dedo indicador ou médio) e a braçadeira de calibração braquial, com o braço apoiado ao nível do coração. O Finapres gravará continuamente durante os 25 minutos inteiros; no entanto, apenas os últimos 10 minutos serão usados como linha de base cardiovascular contínua pré-intervenção para análise. Um sensor de frequência cardíaca ótico Polar Unite será colocado no pulso dominante ao mesmo tempo e gravará continuamente durante o período de 25 minutos, com os últimos 10 minutos usados para dados de linha de base de frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca. Além das gravações contínuas, PA auscultatória e frequência cardíaca serão obtidas em quatro momentos durante o período basal: aos 0, 5, 10 e 15 minutos.

Cada medição será tirada do braço dominante utilizando um esfigmomanómetro de mercúrio calibrado e estetoscópio. As fases I e V dos sons de Korotkoff serão usadas para determinar a PA sistólica e diastólica, respetivamente. Todas as medições auscultatórias serão realizadas pelo mesmo investigador experiente, que estará cego para a condição de intervenção. A média das últimas três medições auscultatórias (tiradas aos 5, 10 e 15 minutos) servirá como valor de PA basal discreto para análise.

Fase de Intervenção (60 minutos).

Após a avaliação basal, os participantes serão atribuídos a uma de três condições de intervenção de acordo com a sequência de alocação aleatória. O período de intervenção é de 60 minutos para todas as três condições. Durante este tempo, os participantes estarão sentados. A equipa de investigação monitorizará continuamente os participantes a partir de uma sala adjacente com uma visão clara através de uma janela, e comunicação bidirecional estará disponível via intercomunicador. Verificações breves de conforto e segurança serão realizadas aos 15, 30 e 45 minutos, perguntando aos participantes como se estão a sentir e se desejam continuar. Durante a fase de intervenção, os participantes podem ler ou usar os seus telemóveis silenciosamente, uma vez que estas atividades de baixa intensidade não interferem com a segurança ou função dos dispositivos de estimulação do nervo vago. Serão solicitados a evitar movimento excessivo, falar ou conteúdo de telemóvel altamente estimulante para minimizar flutuações autonómicas durante a monitorização, mas atividades passivas como ler, navegar ou ouvir música são permitidas e comumente usadas em protocolos de investigação de estimulação do nervo vago.