Острые сердечно-сосудистые эффекты транскутанной стимуляции ушного блуждающего нерва
Острые сердечно-сосудистые эффекты чрескожной стимуляции ушного блуждающего нерва
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире, причем артериальная гипертензия представляет собой наиболее значимый модифицируемый фактор риска (Lim et al., 2012; Mills et al., 2020). В то время как клинические проявления артериальной гипертензии обычно проявляются в более позднем возрасте, лежащие в основе патофизиологические механизмы, в частности вегетативная дисфункция, начинаются за десятилетия до этого.
Вегетативный дисбаланс, характеризующийся симпатической гиперактивностью и сниженным парасимпатическим тонусом, не только предшествует стойкой артериальной гипертензии, но и независимо предсказывает будущий сердечно-сосудистый риск, даже у нормотензивных лиц (He et al., 2023; Thayer et al., 2010). Сниженная вариабельность сердечного ритма (ВСР), неинвазивный маркер парасимпатической активности, последовательно ассоциируется с повышенной сердечно-сосудистой заболеваемостью в различных популяциях (Task Force, 1996).
Критически важно, что молодые, внешне здоровые взрослые с субоптимальными факторами образа жизни, включая физическую инертность, неправильные пищевые привычки и хронический стресс, часто демонстрируют сниженную ВСР и измененный симпатовагальный баланс (Liao et al., 1998). Эти субклинические вегетативные изменения представляют собой раннюю, потенциально обратимую стадию в континууме сердечно-сосудистых заболеваний, что позволяет предположить, что вмешательства, направленные на вегетативный баланс, могут предотвратить или отсрочить прогрессирование до явного заболевания (Goldstein et al., 2011).
Блуждающий нерв, основной парасимпатический путь, оказывает множественные кардиопротективные эффекты, включая замедление сердечного ритма, усиление барорефлекса, снижение сосудистого тонуса и противовоспалительную активность (Thayer & Sternberg, 2006). Чрескожная стимуляция ушного блуждающего нерва (taVNS) появилась как неинвазивный метод усиления вагусной активности путем подачи электрической стимуляции к ушной ветви блуждающего нерва через поверхностные электроды, размещенные на козелке или чаше раковины (Badran et al., 2018). Нейровизуализационные исследования подтверждают, что taVNS активирует центральные вагусные проекции, включая ядро одиночного пути, первичную релейную станцию для сердечно-сосудистого вегетативного контроля (Frangos et al., 2015).
Предварительные исследования демонстрируют, что острые сеансы taVNS увеличивают ВСР, усиливают чувствительность барорефлекса и снижают симпатический сосудистый тонус у здоровых взрослых (Clancy et al., 2014; De Couck et al., 2017), в то время как появляющиеся данные свидетельствуют о клинически значимом снижении артериального давления (АД) у пациентов с гипертензией (Mbikyo et al., 2024).
Несмотря на эти обнадеживающие результаты, значительные пробелы в знаниях сохраняются. Большинство исследований изучали клинические популяции с уже существующими вегетативными аномалиями, что затрудняет выделение первичных механизмов taVNS из компенсаторных ответов, связанных с заболеванием. Кроме того, протоколы хронического вмешательства не позволяют детально охарактеризовать немедленные вегетативные и гемодинамические изменения. Проведение механистических исследований в здоровых популяциях предлагает критические преимущества: отсутствие мешающих лекарств и адаптаций, связанных с заболеванием, позволяет более четко идентифицировать вызванные taVNS вегетативные и гемодинамические изменения, в то время как установление базовых паттернов ответа обеспечивает важную справочную основу для интерпретации ответов клинических популяций и информирования о профилактических вмешательствах. Исследование острых ответов позволяет точно временно отобразить физиологические изменения, отличая первичные механизмы от последующих последствий, обеспечивает эффективную оптимизацию параметров стимуляции и предоставляет биологическую правдоподобность хронических эффектов, одновременно выявляя потенциальных респондентов на терапию.
Следовательно, данное исследование предлагает рандомизированное перекрестное исследование с контролем плацебо для систематической характеристики острых сердечно-сосудистых и вегетативных ответов на одну 60-минутную сессию taVNS у здоровых молодых взрослых. Используя непрерывный неинвазивный мониторинг АД и детальный анализ ВСР, это исследование установит, вызывает ли taVNS острые, измеримые изменения АД, частоты сердечных сокращений и вегетативного баланса у лиц с нормальной базовой функцией. Мы проясним временную динамику эффектов, вызванных taVNS, охарактеризуем механистические пути, различающие сердечный, гемодинамический и вегетативный вклады, и оценим специфичность активной стимуляции по сравнению с условиями плацебо. Установив базовые паттерны физиологических ответов и прояснив острые механизмы в хорошо контролируемой популяции, наши результаты заложат основу для последующих исследований у лиц из группы риска и с гипертензией, в конечном итоге способствуя доказательной, персонализированной терапии вегетативной модуляции для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Перед началом исследования полная последовательность рандомизации для всех 20 участников будет сгенерирована с использованием онлайн-генератора случайных последовательностей, доступного на сайте www.randomizer.org. Независимый исследователь, не участвующий в наборе участников, скрининге, сборе данных или оценке результатов, будет использовать функцию "Randomise Lists" для создания 20 различных рандомизированных порядков трех экспериментальных условий (активная taVNS, плацебо-звук и субпороговое плацебо). Каждому участнику будет присвоен порядковый идентификационный номер от 1 до 20, с соответствующей рандомизированной последовательностью, определяющей, какое условие они получат на визитах 2, 3 и 4.
Независимый исследователь будет хранить основной список рандомизации в защищенном паролем электронном файле или в запертом физическом документе, доступном только ему. Это обеспечивает сокрытие распределения на протяжении всего процесса набора и включения участников. Утром каждого экспериментального сеанса (визиты 2, 3 и 4) независимый исследователь сообщит координатору исследования, ответственному за настройку и управление устройством taVNS, о назначенном условии для конкретного участника и визита. Это общение будет происходить через защищенную электронную почту, телефон или лично, с указанием только условия, которое должно быть применено в тот день (например, "Участник 15, визит 2: Активная taVNS").
Координатор исследования, получающий эту информацию и подготавливающий устройство, не будет участвовать в оценке результатов. Важно отметить, что два ключевых лица останутся ослепленными на протяжении всего исследования: участник, который не будет информирован о том, какой тип стимуляции он получает в любой конкретный день, и оценщик результатов, выполняющий все сердечно-сосудистые измерения. Список рандомизации будет храниться в защищенных файлах исследования и будет полностью раскрыт исследовательской группе только после завершения сбора всех данных и предварительных анализов.
Процедуры ослепления
В данном исследовании используется тройное ослепление для минимизации смещения. Участники будут ослеплены относительно распределения условий на протяжении всего исследования. Им будет сообщено, что исследование сравнивает различные интенсивности или режимы вагусной стимуляции, без указания, какие сеансы включают активную или плацебо-стимуляцию.
Дизайн плацебо-условий, в частности плацебо-звукового электрода, который создает тактильные и слуховые сигналы, имитирующие активную стимуляцию, способствует эффективному ослеплению участников. Субпороговое плацебо-условие явно сообщает, что стимуляция ниже сенсорного порога, сохраняя достоверность процедуры без ущерба для ослепления. Оценщики результатов также будут ослеплены. В частности, исследователь, выполняющий все сердечно-сосудистые измерения на протяжении всего исследования, останется ослепленным относительно того, какое условие получает участник во время каждого сеанса. Аналитики данных будут ослеплены во время статистического анализа, с кодированием распределения условий численно. Код распределения будет надежно храниться главным исследователем и будет раскрыт статистическому аналитику только после завершения всех анализов.
Лица, выразившие интерес к участию, будут приглашены в Лабораторию сердечно-сосудистой физиологии Университета Нортумбрии на первоначальный скрининговый визит. По прибытии исследовательская группа ознакомит потенциального участника с Информационным листком для участников, подробно объяснит все процедуры исследования и ответит на любые вопросы. Будет предоставлено достаточное время для рассмотрения участия, после чего письменное информированное согласие будет получено до начала любых процедур исследования.
После получения согласия участники пройдут структурированное интервью для сбора демографической информации, включая возраст, пол и этническую принадлежность, а также подробный анамнез здоровья, охватывающий сердечно-сосудистые, неврологические и психиатрические состояния. Будет задокументировано текущее использование лекарств, включая рецептурные, безрецептурные препараты и пищевые добавки. Будут оценены факторы образа жизни, включая привычный уровень физической активности, диетические привычки, статус курения, потребление алкоголя, качество сна и воспринимаемый стресс.
Антропометрические измерения будут выполнены в соответствии со стандартизированными процедурами. Рост будет измерен с точностью до 0,1 см с использованием настенного ростометра, когда участник стоит босиком. Масса тела будет измерена с точностью до 0,1 кг с использованием калиброванных цифровых весов, когда участник одет в легкую одежду и без обуви. Индекс массы тела будет рассчитан как масса (в килограммах), деленная на квадрат роста (в метрах). Окружность талии будет измерена в самой узкой точке между нижним краем ребер и гребнем подвздошной кости. Окружность бедер будет измерена в самой широкой точке ягодиц. Окружность шеи будет измерена в средней точке шеи ниже гортанного выступа. Все измерения окружностей будут выполнены с точностью до 0,1 см с использованием нерастяжимой измерительной ленты.
Офисное АД будет оценено с использованием аускультативных методов с калиброванным ртутным сфигмоманометром и стетоскопом, в соответствии с текущими рекомендациями.
Участник будет сидеть в тихой комнате с опорой для спины, ступнями на полу и руками на уровне сердца. После пяти минут спокойного отдыха будут взяты три показания АД с каждой руки с интервалом в одну минуту. Фаза I Короткова будет использована для определения систолического АД, а фаза V — для определения диастолического АД. Будет рассчитано среднее значение всех шести показаний для определения соответствия критериям. Участники со средним систолическим АД менее 140 мм рт. ст. и диастолическим АД менее 90 мм рт. ст. будут соответствовать критерию включения по АД.
Ознакомление с процедурой taVNS
После завершения скрининговых оценок участники, соответствующие всем критериям включения и не имеющие критериев исключения, пройдут ознакомительный сеанс для представления им устройства и процедуры taVNS. Исследовательская группа объяснит механизм транскутанной аурокулярной вагусной стимуляции и продемонстрирует устройство Parasym и размещение электрода. Затем у участника будет возможность лично испытать стимуляцию. Электрод будет размещен на левом козелке, и участнику будет предложено постепенно увеличивать интенсивность стимуляции от нуля до тех пор, пока он не почувствует постоянное покалывание. Им будет указано, что во время фактических экспериментальных сеансов интенсивность будет установлена на один миллиампер ниже их порога дискомфорта.
Это ознакомление служит нескольким целям: оно обеспечивает понимание участниками того, чего ожидать во время экспериментальных сеансов, позволяет им испытать ощущение и подтвердить, что им комфортно продолжать, предоставляет возможность выявить лиц, которые могут не переносить стимуляцию, и снижает тревогу и эффекты новизны во время экспериментальных сеансов.
Участникам будет предложено задавать вопросы и высказывать любые опасения. Только участники, которым комфортно со стимуляцией и которые готовы продолжить, будут включены в исследование и запланированы на три экспериментальных сеанса.
Экспериментальные сеансы (визиты 2, 3 и 4)
Требования перед сеансом и стандартизация
Для контроля факторов, известных как влияющие на сердечно-сосудистую и вегетативную функцию, участники получат подробные стандартизированные инструкции перед каждым экспериментальным сеансом. Им будет предложено употреблять только легкую пищу по крайней мере за два часа до запланированного времени сеанса и избегать всех продуктов, содержащих кофеин, включая кофе, чай, кофеинизированные безалкогольные напитки, энергетические напитки и шоколад, по крайней мере за 12 часов до сеанса. Употребление алкоголя будет запрещено за 24 часа до каждого сеанса.
Участникам будет предписано воздерживаться от интенсивной физической активности или структурированных упражнений за 48 часов до каждого сеанса, хотя легкие активности, такие как ходьба, разрешены. Курящим будет предложено не курить по крайней мере за три часа до их сеанса. Им будет рекомендовано получить по крайней мере семь часов сна ночью перед каждым сеансом и поддерживать нормальный уровень гидратации, избегая чрезмерного потребления жидкости непосредственно перед прибытием в лабораторию.
Все экспериментальные сеансы будут запланированы на одно и то же время дня для каждого участника, начиная с 9:00 до 10:00 утра, чтобы контролировать циркадные вариации сердечно-сосудистых параметров и активности вегетативной нервной системы. Сеансы будут разделены минимум 48 часами для предотвращения эффектов переноса и обеспечения полного физиологического восстановления между вмешательствами. Участникам будет предложено записывать свое соблюдение предсеансовых инструкций, продолжительность сна и любые соответствующие события или симптомы в кратком дневнике, предоставленном для этой цели.
Протокол экспериментального сеанса
По прибытии в Лабораторию сердечно-сосудистой физиологии участникам напомнят о процедурах сеанса и позволят задать вопросы. Им будет предложено опорожнить мочевой пузырь и переодеться в удобную, свободную одежду при необходимости. Лабораторная среда будет поддерживаться при комфортной температуре от 20 до 22 градусов Цельсия с приглушенным освещением для способствования расслаблению. Затем участники займут положение лежа на спине на удобном столе для осмотра с приподнятой примерно на 30 градусов головой с использованием подушек для обеспечения комфорта в течение продолжительного периода мониторинга. Пожалуйста, ознакомьтесь с дизайном экспериментального сеанса.
Фаза базовой оценки (25 минут)
Первая фаза каждого экспериментального сеанса состоит из 25-минутного периода базовой оценки, в течение которого участники спокойно отдыхают в положении лежа на спине. Им будет предписано расслабиться, дышать нормально с их естественной частотой дыхания, оставаться как можно более неподвижными и избегать разговоров, если это не необходимо. Непосредственно в начале этого 25-минутного периода система неинвазивного артериального давления Finapres NOVA будет установлена на недоминантной руке, включая манжету для пальца (указательный или средний палец) и калибровочную манжету на плече, с поддержкой руки на уровне сердца. Finapres будет записывать непрерывно в течение всех 25 минут; однако только последние 10 минут будут использованы в качестве предвмешательственного непрерывного сердечно-сосудистого базового уровня для анализа. Оптический датчик частоты сердечных сокращений Polar Unite будет размещен на доминантном запястье в то же время и будет записывать непрерывно на протяжении 25-минутного периода, с последними 10 минутами, используемыми для базовых данных частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма. В дополнение к непрерывным записям, аускультативное АД и частота сердечных сокращений будут получены в четыре временные точки в течение базового периода: на 0, 5, 10 и 15 минутах.
Каждое измерение будет взято с доминантной руки с использованием калиброванного ртутного сфигмоманометра и стетоскопа. Фазы I и V звуков Короткова будут использованы для определения систолического и диастолического АД соответственно. Все аускультативные измерения будут выполнены одним и тем же опытным исследователем, который будет ослеплен относительно условия вмешательства. Среднее значение последних трех аускультативных измерений (взятых на 5, 10 и 15 минутах) будет служить дискретным базовым значением АД для анализа.
Фаза вмешательства (60 минут).
После базовой оценки участники будут назначены на одно из трех условий вмешательства в соответствии с рандомизированной последовательностью распределения. Период вмешательства составляет 60 минут для всех трех условий. В течение этого времени участники будут сидеть. Исследовательская группа будет непрерывно наблюдать за участниками из соседней комнаты с четким видом через окно, и двусторонняя связь будет доступна через переговорное устройство. Краткие проверки комфорта и безопасности будут проведены на 15, 30 и 45 минутах, спрашивая участников, как они себя чувствуют и хотят ли они продолжить. В течение фазы вмешательства участники могут читать или тихо использовать свои телефоны, так как эти низкоинтенсивные активности не мешают безопасности или функционированию устройств вагусной стимуляции. Им будет предложено избегать чрезмерных движений, разговоров или высокостимулирующего контента на телефонах, чтобы минимизировать вегетативные колебания во время мониторинга, но пассивные активности, такие как чтение, просмотр или прослушивание музыки, разрешены и обычно используются в протоколах исследований вагусной стимуляции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство
- Northumbria University
-
Контакт:
- Gabriel Cucato, PhD
- Номер телефона: +44 0191 232 6002
- Электронная почта: gabriel.cucato@northumbria.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Участники будут иметь право на участие, если они соответствуют следующим критериям:
- Возраст: 18-45 лет
- Состояние здоровья: Отсутствие диагностированных сердечно-сосудистых, метаболических, неврологических или психических заболеваний
- Артериальное давление (АД): Нормотензивное (офисное систолическое АД <140 мм рт.ст. и диастолическое АД <90 мм рт.ст.)
- Индекс массы тела (ИМТ): 18,5-30 кг/м²
- Некурящий или мало курящий (≤5 сигарет в день, готов воздерживаться перед тестированием)
- Способность понимать и предоставлять письменное информированное согласие
- Готовность соблюдать процедуры исследования, включая:
- Отсутствие регулярного приема лекарств, влияющих на сердечно-сосудистую или вегетативную функцию (включая бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антигипертензивные или психотропные препараты)
Критерии исключения:
- Текущее участие в другом интервенционном исследовании
- Клинически значимая брадикардия в покое (ЧСС <50 уд/мин)
- Известное повреждение или хирургическое удаление блуждающего нерва
- Установленное сердечно-сосудистое заболевание (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмии, инсульт, периферическое сосудистое заболевание)
- Диагностированная гипертензия или текущий прием антигипертензивных препаратов
- Известный диагноз невралгии тройничного нерва или других хронических болевых состояний
- Активная ушная инфекция или кожные заболевания, затрагивающие козелок/ушную раковину
- Имплантированные электронные устройства (кардиостимулятор, дефибриллятор, стимулятор блуждающего нерва)
- Беременность или кормление грудью
- Текущий диагноз тревоги, депрессии или других психических состояний, требующих медикаментозного лечения
- История синкопе или тяжелой вазовагальной реакции
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активная сессия стимуляции
Для активного условия taVNS будет использоваться система Parasym taVNS (Parasym Health, Лондон, Великобритания).
Это устройство обеспечивает транскутанную электрическую стимуляцию ушной ветви блуждающего нерва через поверхностный электрод, размещенный на левом козелке.
Стимуляция состоит из проприетарной формы волны, включающей микропульсы с длительностью импульса 200 микросекунд, подаваемые с частотой 20 Герц.
Перед началом вмешательства каждый участник персонализирует интенсивность стимуляции на основе своего индивидуального порога чувствительности, следуя той же процедуре, которая была испытана во время ознакомительной сессии.
Участник будет постепенно увеличивать силу тока от нуля до тех пор, пока не почувствует постоянное, отчетливое покалывание в месте расположения электрода.
Затем интенсивность будет снижена на один миллиампер ниже их заявленного порога дискомфорта.
Мы ожидали среднюю интенсивность стимуляции среди участников от 13 до 20 миллиампер.
|
Для активного условия taVNS будет использоваться система Parasym taVNS (Parasym Health, Лондон, Великобритания).
Это устройство обеспечивает транскутанную электрическую стимуляцию ушной ветви блуждающего нерва через поверхностный электрод, размещенный на левом козелке.
Стимуляция состоит из запатентованной формы волны, включающей микроимпульсы с длительностью импульса 200 микросекунд, подаваемые с частотой 20 Герц.
Перед началом вмешательства каждый участник персонализирует интенсивность стимуляции на основе своего индивидуального порога чувствительности, следуя той же процедуре, которая была испытана во время ознакомительного сеанса.
Участник будет постепенно увеличивать силу тока с нуля до тех пор, пока не почувствует постоянное, отчетливое покалывание в месте расположения электрода.
Затем интенсивность будет снижена на один миллиампер ниже их заявленного порога дискомфорта.
Мы ожидали среднюю интенсивность стимуляции среди участников от 13 до 20 миллиампер.
|
|
Фальшивый компаратор: Условный звук плацебо
Для условия с имитацией звука участников попросят настроить параметры устройства так, чтобы имитировать диапазон интенсивности, используемый во время активного протокола (уровни 13–20), обеспечивая идентичность процедуры настройки и действий пользователя во всех сессиях.
Однако в этом режиме устройство не подает никакой терапевтической электрической стимуляции.
Вместо этого имитирующий электрод, идентичный по внешнему виду активному электроду, производит только механический звук, имитирующий слабую акустическую обратную связь, связанную с активной стимуляцией, без генерации электрического тока или вызова каких-либо физиологических эффектов.
Это условие воспроизводит сенсорные и процедурные аспекты активной сессии, обеспечивая при этом отсутствие значимой стимуляции блуждающего нерва, что позволяет контролировать эффект плацебо, ожидания участников и неспецифические эффекты внимания, связанные с процедурой вмешательства.
|
В условиях имитации звука участникам будет предложено настроить параметры устройства так, чтобы воспроизвести диапазон интенсивности, используемый во время активного протокола (уровни с 13 по 20), обеспечивая идентичность процедуры настройки и действий пользователя во всех сессиях.
Однако в этом режиме устройство не подает никакой терапевтической электрической стимуляции.
Вместо этого электрод-имитация, идентичный по внешнему виду активному электроду, производит только механический звук, имитирующий слабую акустическую обратную связь, связанную с активной стимуляцией, без генерации электрического тока или вызова какого-либо физиологического эффекта.
Это условие воспроизводит сенсорные и процедурные аспекты активной сессии, обеспечивая отсутствие значимой стимуляции блуждающего нерва, тем самым контролируя эффекты плацебо, ожидания участников и неспецифические эффекты внимания, связанные с процедурой вмешательства.
|
|
Плацебо Компаратор: Условие режима имитации
Для условия подпорогового псевдостимулирования устройство Parasym будет переключено в режим псевдостимулирования и установлено на Уровень 5, который обеспечивает стимуляцию, намеренно поддерживаемую ниже сенсорного порога.
Участникам будет сообщено в начале этой сессии: «В этой сессии стимуляция будет осуществляться ниже сенсорного порога, что означает очень низкую интенсивность, и вы не должны ощущать никаких ощущений.
Пожалуйста, подтвердите, что вы ничего не чувствуете».
После активации устройство будет обеспечивать минимальную стимуляцию в течение короткого периода, затем автоматически снизит интенсивность и выключится примерно через 15 секунд.
В оставшуюся часть 60-минутной сессии электрическая стимуляция не проводится, хотя дисплей устройства будет казаться активным для сохранения ослепления.
Это условие контролирует эффекты ожидания, явно информируя участников о том, что они не должны воспринимать ощущения, тем самым сохраняя достоверность без необходимости обманывать об отсутствии ощущений.
|
Для условия субпорогового ложного воздействия устройство Parasym будет переключено в режим ложного воздействия и установлено на уровень 5, который обеспечивает стимуляцию, намеренно поддерживаемую ниже сенсорного порога.
Участникам будет сообщено в начале этой сессии: «В этой сессии стимуляция будет подаваться ниже сенсорного порога, что означает, что интенсивность очень низкая, и вы не должны ощущать никаких ощущений.
Пожалуйста, подтвердите, что вы ничего не чувствуете».
После активации устройства оно будет подавать минимальную стимуляцию в течение короткого периода, затем автоматически снизит интенсивность и выключится примерно через 15 секунд.
В течение оставшихся 60 минут сессии электрическая стимуляция не подаётся, хотя дисплей устройства будет казаться активным для поддержания ослепления.
Это условие контролирует эффекты ожидания, явно информируя участников о том, что они не должны воспринимать ощущения, тем самым сохраняя достоверность без необходимости обмана об отсутствии ощущений.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Артериальное давление (в клинике)
Временное ограничение: до вмешательства и через 15, 30, 45 и 60 минут после вмешательства
|
Аускультативные измерения артериального давления будут проводиться с использованием откалиброванного ртутного сфигмоманометра и стетоскопа, наложенного на доминирующую руку участника.
Систолическое АД будет определяться при появлении первого четкого постукивающего звука (фаза Короткова I), а диастолическое АД - при исчезновении звуков (фаза Короткова V).
Все аускультативные измерения на протяжении всего исследования будет выполнять один и тот же опытный оценщик, который остается ослепленным в отношении распределения по группам, чтобы минимизировать межнаблюдательную вариабельность.
|
до вмешательства и через 15, 30, 45 и 60 минут после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Непрерывное артериальное давление от удара к удару
Временное ограничение: до вмешательства и после вмешательства (в течение всех 60 минут после вмешательства)
|
Непрерывное измерение артериального давления от удара к удару будет проводиться с помощью неинвазивного монитора артериального давления на пальце Finapres NOVA.
Все измерения будут выполняться, когда участник находится в положении лежа на спине, при этом измеряемая рука поддерживается на уровне сердца для обеспечения гидростатической эквивалентности между пальцем и сердцем.
Манжета для пальца будет размещена на указательном или среднем пальце недоминирующей руки, выбранном на основе оптимального качества сигнала, а калибровочная манжета для плеча будет расположена на плече той же конечности.
Данные будут экспортироваться с частотой дискретизации 200 Гц, предоставляя систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление, пульсовое давление и частоту сердечных сокращений для каждого сердечного цикла.
|
до вмешательства и после вмешательства (в течение всех 60 минут после вмешательства)
|
|
Частота сердечных сокращений и вариабельность сердечного ритма
Временное ограничение: До вмешательства и минуты 50-60 после вмешательства.
|
Частота сердечных сокращений будет непрерывно контролироваться с помощью оптического датчика Polar Unite, который использует фотоплетизмографию для определения частоты сердечных сокращений и интервалов между ударами на основе изменений объема крови в запястье.
Устройство будет носиться на доминирующем запястье и записывать данные о частоте сердечных сокращений с интервалом в одну секунду и данные о высокоразрешающих интервалах.
Анализ ВСР будет использовать два стабильных сегмента покоя: последние 10 минут базового уровня и минуты 50-60 восстановления.
Интервалы между ударами будут экспортированы в Kubios HRV Premium для обработки.
Данные будут визуально проверяться, артефакты будут обнаруживаться при пороге 0,3 секунды и корректироваться с помощью интерполяции кубическими сплайнами; сегменты с >5% корректировок или <5 минут валидных данных будут исключены.
Параметры ВСР будут соответствовать стандартам Рабочей группы.
|
До вмешательства и минуты 50-60 после вмешательства.
|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: До вмешательства и после вмешательства (в течение всех 60 минут после вмешательства)
|
Сердечный выброс будет оцениваться с использованием алгоритма Modelflow, интегрированного в систему Finapres NOVA.
|
До вмешательства и после вмешательства (в течение всех 60 минут после вмешательства)
|
|
Ударный объем
Временное ограничение: До вмешательства и после вмешательства (в течение всех 60 минут после вмешательства)
|
Ударный объём будет рассчитан как сердечный выброс, делённый на частоту сердечных сокращений, затем умноженный на 1000 для выражения в миллилитрах
|
До вмешательства и после вмешательства (в течение всех 60 минут после вмешательства)
|
|
Общее периферическое сопротивление
Временное ограничение: до вмешательства и после вмешательства (в течение всех 60 минут после вмешательства)
|
Общее периферическое сопротивление будет рассчитано как среднее артериальное давление, делённое на сердечный выброс, выраженное в миллиметрах ртутного столба в минуту на литр.
|
до вмешательства и после вмешательства (в течение всех 60 минут после вмешательства)
|
|
Чувствительность барорефлекса
Временное ограничение: До вмешательства и 50-60 минут после вмешательства.
|
Чувствительность барорефлекса будет оцениваться в те же временные периоды, которые используются для анализа вариабельности сердечного ритма: последние 10 минут исходного уровня до вмешательства и минуты с 50 по 60 после вмешательства при восстановлении.
Чувствительность барорефлекса будет оцениваться неинвазивно с использованием метода последовательностей, примененного к синхронизированным данным артериального давления от удара к удару и межударных интервалов.
Эта техника выявляет спонтанные последовательности последовательных сердечных циклов, в которых прогрессирующие увеличения или уменьшения систолического артериального давления связаны с соответствующими изменениями продолжительности межударного интервала, отражая опосредованный барорефлексом сердечный ритм в ответ на колебания артериального давления.
Данные для этого анализа будут получены путем синхронизации непрерывных значений систолического артериального давления от системы Finapres с данными межударных интервалов от датчика Polar Unite.
|
До вмешательства и 50-60 минут после вмешательства.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: После вмешательства
|
По завершении каждого экспериментального сеанса участники заполнят стандартизированный опросник по нежелательным явлениям для оценки любых симптомов или побочных эффектов, возникших во время или сразу после вмешательства.
В опроснике будут конкретно указаны вопросы о наличии и степени выраженности раздражения кожи в месте наложения электродов, головной боли, головокружения или лёгкого головокружения, тошноты и дискомфорта во время стимуляции.
По каждому симптому участники оценят его выраженность по четырёхбалльной шкале: отсутствует, лёгкая (осознание симптома, но легко переносится), умеренная (достаточный дискомфорт, чтобы мешать нормальной деятельности) или выраженная (выводящая из строя или вызывающая неспособность продолжать нормальную деятельность).
Также открытый вопрос позволит участникам сообщить о любых других необычных симптомах или ощущениях, не охваченных структурированными пунктами.
Все нежелательные явления будут подробно задокументированы в стандартизированных формах отчётов о случаях, включая описание, время начала, продолжительность и связь с вмешательством.
|
После вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gabriel Cucato, PhD, Northumbria University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 12026 (DAIDS-ES)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .