Acute cardiovasculaire effecten van transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie
Acute cardiovasculaire effecten van transcutane auriculaire vaguszenuwstimulatie
Introductie
Hart- en vaatziekten (HVZ) blijven wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak, waarbij arteriële hypertensie de belangrijkste beïnvloedbare risicofactor vertegenwoordigt (Lim et al., 2012; Mills et al., 2020). Hoewel klinische manifestaties van arteriële hypertensie zich doorgaans op latere leeftijd voordoen, beginnen de onderliggende pathofysiologische mechanismen, met name autonome dysfunctie, al decennia eerder.
Autonome disbalans, gekenmerkt door sympathische overactiviteit en verminderde parasympathische tonus, gaat niet alleen vooraf aan aanhoudende arteriële hypertensie, maar voorspelt ook onafhankelijk toekomstig cardiovasculair risico, zelfs bij normotensieve personen (He et al., 2023; Thayer et al., 2010). Verminderde hartslagvariabiliteit (HRV), een niet-invasieve marker van parasympathische activiteit, is consistent geassocieerd met verhoogde cardiovasculaire morbiditeit in diverse populaties (Task Force, 1996).
Kritisch is dat ogenschijnlijk gezonde jonge volwassenen met suboptimale leefstijlfactoren, waaronder lichamelijke inactiviteit, slechte voedingsgewoonten en chronische stress, vaak verminderde HRV en veranderde sympathovagale balans vertonen (Liao et al., 1998). Deze subklinische autonome veranderingen vertegenwoordigen een vroeg, potentieel omkeerbaar stadium in het continuüm van hart- en vaatziekten, wat suggereert dat interventies gericht op autonome balans de progressie naar manifeste ziekte kunnen voorkomen of vertragen (Goldstein et al., 2011).
De nervus vagus, het belangrijkste parasympathische pad, oefent meerdere cardioprotectieve effecten uit, waaronder hartslagvertraging, baroreflexversterking, verminderde vasculaire tonus en ontstekingsremmende activiteit (Thayer & Sternberg, 2006). Transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) is naar voren gekomen als een niet-invasieve methode om vagale activiteit te versterken door elektrische stimulatie toe te dienen aan de auriculaire tak van de nervus vagus via oppervlakte-elektroden geplaatst op de tragus of cymba conchae (Badran et al., 2018). Neuroimagingstudies bevestigen dat taVNS centrale vagale projecties activeert, waaronder de nucleus tractus solitarius, het primaire relaisstation voor cardiovasculaire autonome controle (Frangos et al., 2015).
Voorlopig onderzoek toont aan dat acute taVNS-sessies HRV verhogen, baroreflexgevoeligheid verbeteren en sympathische vasculaire tonus verminderen bij gezonde volwassenen (Clancy et al., 2014; De Couck et al., 2017), terwijl opkomend bewijs klinisch betekenisvolle verlagingen van de bloeddruk (BD) suggereert bij hypertensieve patiënten (Mbikyo et al., 2024).
Ondanks deze veelbelovende bevindingen blijven er aanzienlijke kennislacunes. De meeste studies hebben klinische populaties met reeds bestaande autonome afwijkingen onderzocht, waardoor het moeilijk is primaire taVNS-mechanismen te isoleren van ziektegerelateerde compensatoire responsen. Bovendien sluiten chronische interventieprotocollen gedetailleerde karakterisering van onmiddellijke autonome en hemodynamische veranderingen uit. Het uitvoeren van mechanistische studies in gezonde populaties biedt cruciale voordelen: afwezigheid van verstorende medicatie en ziekte-aanpassingen maakt duidelijkere identificatie van taVNS-geïnduceerde autonome en hemodynamische veranderingen mogelijk, terwijl het vaststellen van basale responspatronen een essentieel referentiekader biedt voor het interpreteren van klinische populatieresponsen en het informeren van preventieve interventies. Onderzoek van acute responsen maakt precieze temporele mapping van fysiologische veranderingen mogelijk, onderscheidt primaire mechanismen van downstream gevolgen, stelt efficiënte optimalisatie van stimulatieparameters in staat, en biedt biologische plausibiliteit voor chronische effecten terwijl potentiële responders op therapie worden geïdentificeerd.
Daarom stelt deze studie een gerandomiseerde, sham-gecontroleerde cross-overstudie voor om acute cardiovasculaire en autonome responsen op een enkele 60-minuten durende taVNS-sessie bij gezonde jonge volwassenen systematisch te karakteriseren. Met behulp van continue niet-invasieve BD-monitoring en gedetailleerde HRV-analyse zal deze studie vaststellen of taVNS acute, meetbare veranderingen in BD, hartslag en autonome balans veroorzaakt bij individuen met normale basisfunctie. We zullen de temporele dynamiek van taVNS-geïnduceerde effecten ophelderen, de mechanistische paden karakteriseren die cardiale, hemodynamische en autonome bijdragen onderscheiden, en de specificiteit van actieve stimulatie versus sham-omstandigheden evalueren. Door basale fysiologische responspatronen vast te stellen en acute mechanismen op te helderen in een goed gecontroleerde populatie, zullen onze bevindingen de basis leggen voor vervolgonderzoeken bij risicovolle en hypertensieve individuen, en uiteindelijk bijdragen aan op bewijs gebaseerde, gepersonaliseerde autonome modulatietherapie voor preventie en behandeling van hart- en vaatziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voor aanvang van de studie zal de volledige randomisatiesequentie voor alle 20 deelnemers worden gegenereerd met behulp van de online willekeurige reeksgenerator die beschikbaar is op www.randomizer.org. Een onafhankelijke onderzoeker die niet betrokken is bij de werving, screening, gegevensverzameling of uitkomstbeoordeling van deelnemers, zal de functie "Randomise Lists" gebruiken om 20 verschillende willekeurige volgordes van de drie experimentele condities (actieve taVNS, sham-geluid en subdrempel-sham) te genereren. Elke deelnemer krijgt een opeenvolgend identificatienummer van 1 tot 20 toegewezen, met een corresponderende gerandomiseerde volgorde die bepaalt welke conditie zij zullen ontvangen tijdens Bezoek 2, 3 en 4.
De onafhankelijke onderzoeker zal de masterrandomisatielijst bewaren in een beveiligd, met een wachtwoord beveiligd elektronisch bestand of in een afgesloten fysiek document, dat alleen voor hem/haar toegankelijk is. Dit zorgt voor verhulling van de toewijzing gedurende het wervings- en inschrijvingsproces. Op de ochtend van elke experimentele sessie (Bezoek 2, 3 en 4) zal de onafhankelijke onderzoeker de toegewezen conditie voor die specifieke deelnemer en dat bezoek communiceren aan de onderzoekscoördinator die verantwoordelijk is voor het opzetten en bedienen van het taVNS-apparaat. Deze communicatie zal plaatsvinden via beveiligde e-mail, telefoon of persoonlijk, waarbij alleen de conditie die die dag moet worden toegediend wordt gespecificeerd (bijv. "Deelnemer 15, Bezoek 2: Actieve taVNS").
De onderzoekscoördinator die deze informatie ontvangt en het apparaat voorbereidt, zal niet betrokken zijn bij de uitkomstbeoordelingen. Belangrijk is dat twee belangrijke personen gedurende de studie geblindeerd blijven: de deelnemer, die niet zal worden geïnformeerd over welk type stimulatie hij/zij op een bepaalde dag ontvangt, en de uitkomstbeoordelaar, die alle cardiovasculaire metingen uitvoert. De randomisatielijst zal worden bewaard in beveiligde studiebestanden en zal pas volledig aan het onderzoeksteam worden onthuld nadat alle gegevensverzameling en voorlopige analyses zijn voltooid.
Blinderingsprocedures
Deze studie gebruikt triple-blinding om bias te minimaliseren. Deelnemers zullen gedurende de studie geblindeerd zijn voor conditietoewijzing. Zij zullen worden geïnformeerd dat de studie verschillende intensiteiten of modi van vagale stimulatie vergelijkt, zonder te worden verteld welke sessies actieve versus sham-stimulatie omvatten.
Het ontwerp van de sham-condities, met name de sham-geluidselektrode, die tactiele en auditieve signalen produceert die actieve stimulatie nabootsen, vergemakkelijkt effectieve deelnemersblinding. De subdrempel-sham-conditie communiceert expliciet dat de stimulatie onder de sensorische drempel ligt, waardoor de geloofwaardigheid van de procedure behouden blijft zonder de blinding in gevaar te brengen. Uitkomstbeoordelaars zullen ook geblindeerd zijn. Specifiek zal de onderzoeker die alle cardiovasculaire metingen gedurende de studie uitvoert, geblindeerd blijven voor welke conditie de deelnemer tijdens elke sessie ontvangt. Gegevensanalisten zullen geblindeerd zijn tijdens de statistische analyse, waarbij conditietoewijzing numeriek wordt gecodeerd. De toewijzingscode wordt veilig bewaard door de hoofdonderzoeker en zal pas aan de statistisch analist worden onthuld nadat alle analyses zijn voltooid.
Personen die interesse tonen in deelname, zullen worden uitgenodigd voor een eerste screeningsbezoek in het Cardiovascular Physiology Laboratory van de Northumbria University. Bij aankomst zal het onderzoeksteam de Informatieblad voor Deelnemers met de potentiële deelnemer doornemen, alle studieprocedures gedetailleerd uitleggen en eventuele vragen beantwoorden. Er zal voldoende tijd worden geboden om deelname te overwegen, waarna schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voordat enige studieprocedures worden uitgevoerd.
Na toestemming zullen deelnemers een gestructureerd interview ondergaan om demografische informatie te verzamelen, waaronder leeftijd, geslacht en etniciteit, evenals een gedetailleerde gezondheidsgeschiedenis met betrekking tot cardiovasculaire, neurologische en psychiatrische aandoeningen. Huidig medicatiegebruik, inclusief voorgeschreven medicatie, vrij verkrijgbare medicijnen en voedingssupplementen, zal worden gedocumenteerd. Levensstijlfactoren zullen worden beoordeeld, waaronder gebruikelijke fysieke activiteit, voedingspatronen, rookstatus, alcoholgebruik, slaapkwaliteit en ervaren stress.
Antropometrische metingen zullen worden uitgevoerd volgens gestandaardiseerde procedures. Lengte wordt gemeten tot op 0,1 cm nauwkeurig met behulp van een wandgemonteerde stadiometer terwijl de deelnemer blootsvoets staat. Lichaamsmassa wordt gemeten tot op 0,1 kg nauwkeurig met behulp van gekalibreerde digitale weegschalen terwijl de deelnemer lichte kleding draagt en geen schoenen. Body Mass Index wordt berekend als massa (in kilogram) gedeeld door lengte (in meters) in het kwadraat. Middelomtrek wordt gemeten op het smalste punt tussen de onderste ribbenrand en de iliacale kam. Heupomtrek wordt gemeten op het breedste punt van de billen. Halsomtrek wordt gemeten op het midden van de hals onder het laryngeale uitsteeksel. Alle omtrekmetingen worden uitgevoerd tot op 0,1 cm nauwkeurig met behulp van een niet-rekbaar meetlint.
Kantoorbloeddruk wordt beoordeeld met behulp van auscultatoire methoden met een gekalibreerd kwiksfigmomanometer en stethoscoop, volgens huidige richtlijnen.
De deelnemer wordt in een rustige kamer geplaatst met ondersteunde rug, voeten plat op de vloer en armen ondersteund op harthoogte. Na vijf minuten rust worden drie bloeddrukmetingen van elke arm afgenomen met tussenpozen van één minuut. Korotkoff-fase I wordt gebruikt om de systolische bloeddruk te identificeren en fase V voor de diastolische bloeddruk. Het gemiddelde van alle zes metingen wordt berekend om de geschiktheid te bepalen. Deelnemers met een gemiddelde systolische bloeddruk van minder dan 140 mmHg en een diastolische bloeddruk van minder dan 90 mmHg voldoen aan het bloeddrukinclusiecriterium.
Kennismaking met de taVNS-procedure
Na voltooiing van de screeningsbeoordelingen zullen deelnemers die aan alle inclusiecriteria voldoen en geen uitsluitingscriteria hebben, een kennismakingssessie ondergaan om hen kennis te laten maken met het taVNS-apparaat en de procedure. Het onderzoeksteam zal het mechanisme van transcutane auriculaire vaguszenuwstimulatie uitleggen en het Parasym-apparaat en elektrodeplaatsing demonstreren. De deelnemer krijgt vervolgens de gelegenheid om de stimulatie zelf te ervaren. De elektrode wordt op de linker tragus geplaatst en de deelnemer wordt begeleid om de stimulatie-intensiteit geleidelijk van nul te verhogen totdat hij/zij een constant tintelend gevoel waarneemt. Hij/zij krijgt de instructie dat tijdens de daadwerkelijke experimentele sessies de intensiteit wordt ingesteld op één milliampere onder zijn/haar ongemaksdrempel.
Deze kennismaking dient meerdere doelen: het zorgt ervoor dat deelnemers begrijpen wat ze tijdens experimentele sessies kunnen verwachten, stelt hen in staat de sensatie te ervaren en te bevestigen dat ze comfortabel verder gaan, biedt de mogelijkheid om personen te identificeren die de stimulatie mogelijk niet verdragen, en vermindert angst en nieuwheidseffecten tijdens de experimentele sessies.
Deelnemers worden aangemoedigd om vragen te stellen en eventuele zorgen te uiten. Alleen deelnemers die comfortabel zijn met de stimulatie en bereid zijn om door te gaan, zullen worden ingeschreven in de studie en ingepland voor de drie experimentele sessies.
Experimentele sessies (Bezoek 2, 3 en 4)
Vereisten en standaardisatie voorafgaand aan de sessie
Om factoren die van invloed zijn op cardiovasculaire en autonome functie te controleren, krijgen deelnemers gedetailleerde gestandaardiseerde instructies voor elke experimentele sessie. Zij wordt gevraagd alleen een lichte maaltijd te consumeren ten minste twee uur voor hun geplande sessietijd en alle cafeïnehoudende producten, waaronder koffie, thee, cafeïnehoudende frisdranken, energiedrankjes en chocolade, ten minste 12 uur voor de sessie te vermijden. Alcoholconsumptie is 24 uur voor elke sessie verboden.
Deelnemers krijgen de instructie om zich 48 uur voor elke sessie te onthouden van krachtige fysieke activiteit of gestructureerde lichaamsbeweging, hoewel lichte activiteiten zoals wandelen zijn toegestaan. Rokers wordt gevraagd ten minste drie uur voor hun sessie niet te roken. Zij worden aangemoedigd om de nacht voor elke sessie ten minste zeven uur slaap te krijgen en normale hydratieniveaus te handhaven terwijl overmatige vochtinname vlak voor aankomst in het laboratorium wordt vermeden.
Alle experimentele sessies worden voor elke deelnemer op hetzelfde tijdstip van de dag gepland, beginnend tussen 9:00 en 10:00 uur, om circadiane variaties in cardiovasculaire parameters en activiteit van het autonome zenuwstelsel te controleren. Sessies worden gescheiden door minimaal 48 uur om carry-over-effecten te voorkomen en volledig fysiologisch herstel tussen interventies mogelijk te maken. Deelnemers wordt gevraagd hun naleving van de voorafgaande instructies, slaapduur en eventuele relevante gebeurtenissen of symptomen vast te leggen in een kort dagboek dat hiervoor wordt verstrekt.
Protocol experimentele sessie
Bij aankomst in het Cardiovascular Physiology Laboratory worden deelnemers herinnerd aan de sessieprocedures en krijgen zij de gelegenheid vragen te stellen. Zij wordt gevraagd hun blaas te legen en indien nodig comfortabele, loszittende kleding aan te trekken. De laboratoriumomgeving wordt gehandhaafd op een comfortabele temperatuur tussen 20 en 22 graden Celsius met gedimd licht om ontspanning te bevorderen. Deelnemers nemen vervolgens een liggende positie in op een comfortabele onderzoeksbank met het hoofd ongeveer 30 graden omhoog met behulp van kussens om comfort tijdens de langere monitoringperiode te waarborgen. Zie het ontwerp van de experimentele sessie.
Baselinebeoordelingsfase (25 minuten)
De eerste fase van elke experimentele sessie bestaat uit een 25-minuten durende baselinebeoordelingsperiode waarin deelnemers rustig in liggende positie rusten. Zij krijgen de instructie om te ontspannen, normaal te ademen op hun natuurlijke ademhalingsfrequentie, zo stil mogelijk te blijven en te vermijden te praten tenzij nodig. Direct aan het begin van deze 25-minuten periode wordt het Finapres NOVA niet-invasieve vingerarteriële druksysteem aangebracht op de niet-dominante arm, inclusief de vingermanchet (wijs- of middelvinger) en de brachiale kalibratiemanchet, met de arm ondersteund op harthoogte. De Finapres registreert continu gedurende de volledige 25 minuten; echter, alleen de laatste 10 minuten worden gebruikt als de pre-interventie continue cardiovasculaire baseline voor analyse. Een Polar Unite optische hartslagsensor wordt tegelijkertijd op de pols van de dominante arm geplaatst en registreert continu gedurende de 25-minuten periode, waarbij de laatste 10 minuten worden gebruikt voor baseline hartslag- en hartslagvariabiliteitsgegevens. Naast de continue opnames worden auscultatoire bloeddruk en hartslag verkregen op vier tijdstippen tijdens de baselineperiode: op 0, 5, 10 en 15 minuten.
Elke meting wordt afgenomen van de dominante arm met behulp van een gekalibreerd kwiksfigmomanometer en stethoscoop. Fasen I en V van de Korotkoff-geluiden worden respectievelijk gebruikt om de systolische en diastolische bloeddruk te bepalen. Alle auscultatoire metingen worden uitgevoerd door dezelfde ervaren onderzoeker, die geblindeerd is voor de interventieconditie. Het gemiddelde van de laatste drie auscultatoire metingen (genomen op 5, 10 en 15 minuten) dient als de discrete baseline bloeddrukwaarde voor analyse.
Interventiefase (60 minuten).
Na de baselinebeoordeling worden deelnemers toegewezen aan een van de drie interventiecondities volgens de gerandomiseerde toewijzingsvolgorde. De interventieperiode is 60 minuten voor alle drie condities. Gedurende deze tijd zitten de deelnemers. Het onderzoeksteam monitort deelnemers continu vanuit een aangrenzende kamer met een duidelijk zicht door een raam, en tweerichtingscommunicatie is beschikbaar via een intercom. Korte comfort- en veiligheidscontroles worden uitgevoerd op 15, 30 en 45 minuten, waarbij deelnemers wordt gevraagd hoe zij zich voelen en of zij willen doorgaan. Tijdens de interventiefase mogen deelnemers rustig lezen of hun telefoon gebruiken, aangezien deze activiteiten met lage intensiteit de veiligheid of werking van vaguszenuwstimulatieapparaten niet verstoren. Zij wordt gevraagd om overmatige beweging, praten of sterk stimulerende telefooninhoud te vermijden om autonome schommelingen tijdens monitoring te minimaliseren, maar passieve activiteiten zoals lezen, browsen of muziek luisteren zijn toegestaan en worden vaak gebruikt in vaguszenuwstimulatieonderzoeksprotocollen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
- Northumbria University
-
Contact:
- Gabriel Cucato, PhD
- Telefoonnummer: +44 0191 232 6002
- E-mail: gabriel.cucato@northumbria.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:
- Leeftijd: 18-45 jaar
- Gezondheidstoestand: Geen gediagnosticeerde cardiovasculaire, metabole, neurologische of psychiatrische aandoeningen
- Bloeddruk: Normotensief (kantoor SBP <140 mmHg en DBP <90 mmHg)
- Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m²
- Niet-roker of licht roker (≤5 sigaretten per dag, bereid om voorafgaand aan testen te stoppen)
- In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verlenen
- Bereidheid om zich te houden aan de onderzoeksprocedures, waaronder:
- Geen regelmatig gebruik van medicijnen die de cardiovasculaire of autonome functie beïnvloeden (inclusief bètablokkers, calciumantagonisten, antihypertensiva of psychotrope medicatie)
Exclusiecriteria:
- Huidige deelname aan een ander interventioneel onderzoek
- Klinisch significante rustbradycardie (HR <50 bpm)
- Bekende beschadiging of chirurgische verwijdering van de nervus vagus
- Vastgestelde hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct, hartfalen, aritmieën, beroerte, perifeer vaatlijden)
- Gediagnosticeerd met hypertensie of momenteel gebruik van antihypertensiva
- Bekende diagnose van trigeminusneuralgie of andere chronische pijnsyndromen
- Actieve oorontsteking of huidaandoeningen die de tragus/auricula aantasten
- Geïmplanteerde elektronische apparaten (pacemaker, defibrillator, vaguszenuwstimulator)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Huidige diagnose van angst, depressie of andere psychiatrische aandoeningen die medicatie vereisen
- Voorgeschiedenis van syncope of ernstige vasovagale reactie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve stimulatiesessie
Voor de actieve taVNS-conditie wordt het Parasym taVNS-systeem (Parasym Health, Londen, Verenigd Koninkrijk) gebruikt.
Dit apparaat levert transcutane elektrische stimulatie aan de auriculaire tak van de nervus vagus via een oppervlakte-elektrode die op de linker tragus wordt geplaatst.
De stimulatie bestaat uit een eigen golfvorm die micro-pulsen bevat met een pulsbreedte van 200 microseconden, afgegeven met een frequentie van 20 Hertz.
Voordat de interventie begint, zal elke deelnemer de stimulatie-intensiteit personaliseren op basis van hun individuele gevoeligheidsdrempel, volgens dezelfde procedure die ze tijdens de kennismakingssessie hebben ervaren.
De deelnemer zal de stroomintensiteit geleidelijk verhogen vanaf nul totdat ze een constante, duidelijke tintelende sensatie op de elektrodeplaats waarnemen.
De intensiteit wordt vervolgens verlaagd met één milliampère onder hun gerapporteerde ongemaksdrempel.
We verwachten een gemiddelde stimulatie-intensiteit over de deelnemers van 13 tot 20 milliampère.
|
Voor de actieve taVNS-conditie wordt het Parasym taVNS-systeem (Parasym Health, Londen, Verenigd Koninkrijk) gebruikt.
Dit apparaat levert transcutane elektrische stimulatie aan de auriculaire tak van de nervus vagus via een oppervlakte-elektrode geplaatst op de linker tragus.
De stimulatie bestaat uit een eigen golfvorm bestaande uit micropulsen met een pulsbreedte van 200 microseconden, afgegeven met een frequentie van 20 Hertz.
Voordat met de interventie wordt begonnen, zal elke deelnemer de stimulatie-intensiteit personaliseren op basis van hun individuele gevoeligheidsdrempel, volgens dezelfde procedure die tijdens de kennismakingssessie werd ervaren.
De deelnemer zal de stroomintensiteit geleidelijk verhogen vanaf nul totdat ze een constante, duidelijke tintelende sensatie op de elektrodeplaats waarnemen.
De intensiteit wordt vervolgens met één milliampere verlaagd onder hun gerapporteerde ongemaksdrempel.
We verwachtten een gemiddelde stimulatie-intensiteit over de deelnemers van 13 tot 20 milliampère.
|
|
Sham-vergelijker: Sham geluidsconditie
Voor de sham-geluidsconditie wordt deelnemers gevraagd om de apparaatinstellingen aan te passen om het intensiteitsbereik dat tijdens het actieve protocol wordt gebruikt na te bootsen (niveaus 13 tot 20), zodat de opzetprocedure en gebruikershandelingen identiek aanvoelen tijdens alle sessies.
In deze modus levert het apparaat echter geen therapeutische elektrische stimulatie.
In plaats daarvan produceert een sham-elektrode, die identiek is in uiterlijk aan de actieve elektrode, alleen een mechanisch geluid dat het subtiele akoestische feedback nabootst dat geassocieerd is met actieve stimulatie, zonder elektrische stroom te genereren of enig fysiologisch effect op te wekken.
Deze conditie repliceert de sensorische en procedurele aspecten van de actieve sessie terwijl wordt gegarandeerd dat er geen betekenisvolle vagale stimulatie wordt geleverd, waardoor placebo-effecten, verwachtingen van deelnemers en niet-specifieke aandachts-effecten geassocieerd met de interventieprocedure worden gecontroleerd.
|
Voor de schaamgeluidsconditie wordt deelnemers gevraagd de apparaatinstellingen aan te passen om het intensiteitsbereik dat tijdens het actieve protocol wordt gebruikt (niveaus 13 tot 20) na te bootsen, zodat de opzetprocedure en gebruikershandelingen voor alle sessies identiek aanvoelen. In deze modus levert het apparaat echter geen therapeutische elektrische stimulatie. In plaats daarvan produceert een schamelektrode, die er identiek uitziet als de actieve elektrode, alleen een mechanisch geluid dat het subtiele akoestische feedback nabootst dat gepaard gaat met actieve stimulatie, zonder elektrische stroom op te wekken of enig fysiologisch effect te veroorzaken. Deze conditie bootst de sensorische en procedurele aspecten van de actieve sessie na terwijl wordt gegarandeerd dat er geen betekenisvolle vagale stimulatie wordt geboden, waardoor placebo-effecten, verwachtingen van deelnemers en niet-specifieke aandachts-effecten die samenhangen met de interventieprocedure worden gecontroleerd.
|
|
Placebo-vergelijker: Sham-modus conditie
Voor de sub-drempel-shamconditie wordt het Parasym-apparaat in de sham-modus gezet en ingesteld op niveau 5, wat stimulatie levert die bewust onder de sensorische drempel wordt gehouden.
Deelnemers wordt aan het begin van deze sessie verteld: "In deze sessie wordt de stimulatie onder de sensorische drempel toegediend, wat betekent dat de intensiteit erg laag is en je geen sensatie zou moeten voelen.
Bevestig alstublieft dat je niets voelt."
Zodra het apparaat is geactiveerd, levert het minimale stimulatie gedurende een korte periode, waarna het automatisch afbouwt en binnen ongeveer 15 seconden uitschakelt.
Voor de rest van de 60-minuten durende sessie wordt geen elektrische stimulatie toegediend, hoewel het apparaatscherm actief lijkt te blijven om de blindering te handhaven.
Deze conditie controleert voor verwachtingseffecten terwijl deelnemers expliciet wordt verteld dat ze geen sensatie zouden moeten waarnemen, waardoor de geloofwaardigheid wordt behouden zonder dat misleiding over de afwezigheid van sensatie nodig is.
|
Voor de subdrempelige sham-conditie wordt het Parasym-apparaat in de sham-modus gezet en ingesteld op niveau 5, wat stimulatie levert die bewust onder de sensorische drempel wordt gehouden.
Deelnemers worden aan het begin van deze sessie geïnformeerd: "In deze sessie wordt de stimulatie onder de sensorische drempel geleverd, wat betekent dat de intensiteit zeer laag is en u geen sensatie zou moeten voelen.
Bevestig alstublieft dat u niets voelt."
Zodra het apparaat is geactiveerd, levert het minimale stimulatie gedurende een korte periode, waarna het automatisch afbouwt en binnen ongeveer 15 seconden uitschakelt.
Gedurende de rest van de 60-minuten durende sessie wordt geen elektrische stimulatie geleverd, hoewel het display van het apparaat actief lijkt om de blindering te behouden.
Deze conditie controleert voor verwachtingseffecten terwijl deelnemers expliciet wordt geïnformeerd dat ze geen sensatie zouden moeten waarnemen, waardoor geloofwaardigheid wordt behouden zonder dat er misleiding nodig is over de afwezigheid van sensatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloeddruk (kantoor)
Tijdsspanne: pre-interventie en 15, 30, 45 en 60 min post-interventie
|
Auscultatoire bloeddrukmetingen worden verkregen met behulp van een gekalibreerde kwiksfigmomanometer en stethoscoop aangebracht op de dominante arm van de deelnemer.
De systolische bloeddruk wordt bepaald bij het verschijnen van het eerste heldere tikgeluid (Korotkoff-fase I), en de diastolische bloeddruk wordt bepaald bij het verdwijnen van de geluiden (Korotkoff-fase V).
Dezelfde ervaren beoordelaar, die geblindeerd blijft voor conditietoewijzing, zal alle auscultatoire metingen gedurende de studie uitvoeren om de interbeoordelaarsvariabiliteit te minimaliseren.
|
pre-interventie en 15, 30, 45 en 60 min post-interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Continuele slag-tot-slag Bloeddruk
Tijdsspanne: pre-interventie en post-interventie (gedurende alle 60 minuten post-interventie)
|
Continuele beat-to-beat bloeddruk zal worden gemeten met de Finapres NOVA niet-invasieve vingerarteriële drukmeter.
Alle metingen zullen worden verkregen met de deelnemer in rugligging, waarbij de meetarm op harthoogte wordt ondersteund om hydrostatische gelijkwaardigheid tussen de vinger en het hart te garanderen.
Een vinger manchet zal worden geplaatst op de wijsvinger of middelvinger van de niet-dominante arm, geselecteerd op basis van optimale signaalkwaliteit, en een brachiale kalibratie manchet zal worden gepositioneerd op de bovenarm van dezelfde ledemaat.
Gegevens zullen worden geëxporteerd met een bemonsteringsfrequentie van 200 Hz, wat systolische, diastolische en gemiddelde arteriële druk, polsdruk en hartslag voor elke hartcyclus oplevert
|
pre-interventie en post-interventie (gedurende alle 60 minuten post-interventie)
|
|
Hartslag en Hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: Pre-interventie en minuten 50-60 van post-interventie.
|
De hartslag wordt continu gemonitord met de Polar Unite optische sensor, die fotoplethysmografie gebruikt om hartslag en inter-beat-intervallen af te leiden uit veranderingen in het bloedvolume in de pols.
Het apparaat wordt gedragen aan de dominante pols en registreert hartslag per seconde en intervalgegevens met hoge resolutie.
HRV-analyse gebruikt twee stabiele rustsegmenten: de laatste 10 minuten van de baseline en minuten 50-60 van het herstel.
Inter-beat-intervallen worden geëxporteerd naar Kubios HRV Premium voor verwerking.
Gegevens worden visueel geïnspecteerd, waarbij artefacten worden gedetecteerd bij een drempel van 0,3 seconde en gecorrigeerd via kubische spline-interpolatie; segmenten met >5% correcties of <5 minuten geldige gegevens worden uitgesloten.
HRV-parameters volgen de Task Force-standaarden.
|
Pre-interventie en minuten 50-60 van post-interventie.
|
|
Cardiale output
Tijdsspanne: Pre-interventie en post-interventie (gedurende alle 60 minuten post-interventie)
|
Het hartminuutvolume zal worden geschat met behulp van het Modelflow-algoritme dat is geïntegreerd in het Finapres NOVA-systeem.
|
Pre-interventie en post-interventie (gedurende alle 60 minuten post-interventie)
|
|
Slagvolume
Tijdsspanne: Pre-interventie en post-interventie (gedurende alle 60 minuten na interventie)
|
Het slagvolume wordt berekend als het hartminuutvolume gedeeld door de hartslag, vervolgens vermenigvuldigd met 1000 om het in milliliters uit te drukken
|
Pre-interventie en post-interventie (gedurende alle 60 minuten na interventie)
|
|
Totale perifere weerstand
Tijdsspanne: pre-interventie en post-interventie (gedurende alle 60 minuten post-interventie)
|
De totale perifere weerstand wordt berekend als de gemiddelde arteriële druk gedeeld door het hartminuutvolume, uitgedrukt in millimeters kwik per minuut per liter.
|
pre-interventie en post-interventie (gedurende alle 60 minuten post-interventie)
|
|
Baroreflexgevoeligheid
Tijdsspanne: Pre-interventie en minuten 50-60 van post-interventie.
|
De baroreflexgevoeligheid wordt beoordeeld tijdens dezelfde tijdsperioden die worden gebruikt voor de hartslagvariabiliteitsanalyse: de laatste 10 minuten van de pre-interventie-basislijn en minuten 50 tot en met 60 van het post-interventie-herstel.
De baroreflexgevoeligheid wordt niet-invasief beoordeeld met behulp van de sequentiemethode toegepast op gesynchroniseerde beat-to-beat-bloeddruk- en inter-beat-intervalgegevens.
Deze techniek identificeert spontane sequenties van opeenvolgende hartcycli waarin progressieve stijgingen of dalingen van de systolische bloeddruk gekoppeld zijn aan overeenkomstige veranderingen in de duur van het inter-beat-interval, wat de door de baroreflex gemedieerde hartslagrespons op bloeddrukfluctuaties weerspiegelt.
Gegevens voor deze analyse worden verkregen door de continue systolische bloeddrukwaarden van het Finapres-systeem te synchroniseren met de inter-beat-intervalgegevens van de Polar Unite-sensor.
|
Pre-interventie en minuten 50-60 van post-interventie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en Tolerantie
Tijdsspanne: Na de interventie
|
Aan het einde van elke experimentele sessie zullen de deelnemers een gestandaardiseerde vragenlijst voor bijwerkingen invullen om eventuele symptomen of bijwerkingen te beoordelen die tijdens of direct na de interventie zijn opgetreden.
De vragenlijst zal specifiek vragen naar de aanwezigheid en ernst van huidirritatie op de elektrodeplaats, hoofdpijn, duizeligheid of licht gevoel in het hoofd, misselijkheid en ongemak tijdens de stimulatie.
Voor elk symptoom zullen de deelnemers de ernst beoordelen op een vierpuntsschaal: geen, mild (bewustzijn van het symptoom maar gemakkelijk te verdragen), matig (voldoende ongemak om normale activiteiten te verstoren) of ernstig (incapaciterend of waardoor normale activiteiten niet kunnen worden voortgezet).
Een open vraag zal de deelnemers ook in staat stellen om andere ongebruikelijke symptomen of ervaringen te melden die niet door de gestructureerde items worden vastgelegd.
Alle bijwerkingen worden gedetailleerd gedocumenteerd op gestandaardiseerde case report forms, inclusief beschrijving, tijdstip van aanvang, duur en relatie tot de interventie.
|
Na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gabriel Cucato, PhD, Northumbria University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 12026 (DAIDS-ES)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .