Effekt og sikkerhet av Sonrotoclax, Zanubrutinib kombinert med Obinutuzumab ved MCL

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥18 år.

2. Histologisk bekreftet, tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (MCL) med minst én av følgende høyrisikofaktorer:

   1. Blastoid eller pleomorf morfologi;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. TP53-mutasjon eller -delejson;
   4. 17p-delejson;
   5. Høyrisiko MIPI-gruppe med forventet overlevelse >3 måneder.

3. Laboratoriekriterier som oppfyller følgende krav:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mm³ eller ≥1,0×10⁹/L, blodplateantall ≥50 000/mm³ eller ≥50×10⁹/L, og hemoglobin ≥8 g/dL;
   2. Kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet ved standard Cockcroft-Gault-formel);
   3. Serumalbumin ≥3,0 g/dL; totalbilirubin ≤1,5×øvre grense for normal (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, eller ≤5,0×ULN ved hepatisk lymfomaffeksjon; serumamylase eller lipase ≤ULN;
   4. Internasjonal normalt ratio (INR) ≤1,5×ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN; for pasienter som får warfarin antikoagulasjonsterapi, kan INR være mellom 2 og 3;
   5. Hjertefunksjon: venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%.

Eksklusjonskriterier

1. Kontraindikasjoner mot noen av studiemedikamentene.
2. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrhose (hepatitt B definert som positiv hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] med HBV-DNA over ULN; aktiv hepatitt C definert som positiv HCV-antistoff – pasienter med negativ HCV-RNA kan inkluderes).
3. Humant immunsviktvirus (HIV)-indeksjon.
4. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse >2); historie med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller transitorisk iskemisk anfall innen 6 måneder før inkludering.
5. Medfødt lang QT-syndrom eller QTc >480 ms (QTc må beregnes ved hjelp av Fridericias formel: QTcF=QT/(RR)^0,33).
6. Historie med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt karsinom in situ i cervix, basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i brystet eller andre sekundære primærmaligniteter som er kurativt behandlet og ikke har hatt residiv innen 5 år.
7. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger å bli gravide i studieperioden (fertile menn og kvinner må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose studieterapi, for eksempel dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbar prevensjonsmidler, intrauterine enheter etc. Postmenopausale kvinner og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt).
8. Tidligere historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, eller historie med psykotropisk rusmisbruk eller substansmisbruk.
9. Klinisk signifikant aktiv infeksjon.
10. Manglende evne til å ta orale medisiner, svelgevansker, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre forhold som kan påvirke legemiddeladministrasjon eller absorpsjon.