Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sonrotoklaksu, zanubrutynibu w połączeniu z obinutuzumabem w MCL

Kryteria włączenia

1. Wiek ≥18 lat.

2. Potwierdzony histologicznie, wcześniej nieleczony chłoniak z komórek płaszcza (MCL), z co najmniej jedną z następujących cech wysokiego ryzyka:

   1. Morfologia blastoidalna lub polimorficzna;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. Mutacja lub delecja TP53;
   4. Delecja 17p;
   5. Grupa wysokiego ryzyka MIPI z przewidywanym przeżyciem >3 miesiące.

3. Kryteria laboratoryjne spełniające następujące wymagania:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mm³ lub ≥1.0 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥50 000/mm³ lub ≥50 × 10⁹/L, oraz hemoglobina ≥8 g/dL;
   2. Klirens kreatyniny ≥50 mL/min (obliczony za pomocą standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   3. Albumina surowicy ≥3,0 g/dL; bilirubina całkowita ≤1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN lub ≤5,0 × GGN w przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka; amylaza lub lipaza w surowicy ≤GGN;
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × GGN lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN; u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwkrzepliwe warfaryną, INR może wynosić między 2 a 3;
   5. Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

Kryteria wykluczenia

1. Przeciwwskazania do któregokolwiek z leków stosowanych w badaniu.
2. Znany wywiad chorób wątroby o znaczeniu klinicznym, w tym zapalenia wątroby wirusowego lub innego, lub marskości (zapalenie wątroby typu B zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi HBV [HBcAb] with poziom HBV-DNA powyżej GGN; aktywne zapalenie wątroby typu C zdefiniowane jako obecność przeciwciał anty-HCV – pacjenci z ujemnym HCV-RNA mogą zostać włączeni).
3. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
4. Zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA >2); w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający atak niedokrwienny.
5. Zespół wydłużonego odstępu QT lub QTc >480 ms (QTc musi być obliczone wzorem Fridericia: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Wywiad innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi lub innych pierwotnych nowotworów wyleczonych bez nawrotu w ciągu 5 lat.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub planujące ciążę w okresie badania; (mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie badania i przez 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego, np. metody podwójnej bariery, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp.; nie dotyczy kobiet po menopauzie i kobiet po sterylizacji chirurgicznej).
8. Znaczące zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne w wywiadzie, lub nadużywanie leków psychotropowych lub substancji.
9. Klinicznie istotne aktywne zakażenie.
10. Niemożność przyjmowania leków doustnych, trudności z połykaniem, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub inne stany mogące wpływać na podawanie lub wchłanianie leku.