De werkzaamheid en veiligheid van Sonrotoclax, Zanubrutinib in combinatie met Obinutuzumab bij MCL

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥18 jaar.

2. Histologisch bevestigd, eerder onbehandeld mantelcellymfoom (MCL), met ten minste een van de volgende hoog-risicokenmerken:

   1. Blastoide of pleomorfe morfologie;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. TP53-mutatie of -deletie;
   4. 17p-deletie;
   5. Hoog-risico MIPI-groep met een verwachte overleving >3 maanden.

3. Laboratoriumcriteria die voldoen aan de volgende vereisten:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³ of ≥ 1,0 × 10⁹/L, aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³ of ≥ 50 × 10⁹/L, en hemoglobine ≥ 8 g/dL;
   2. Creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de standaard Cockcroft-Gault-formule);
   3. Serumalbumine ≥ 3,0 g/dL; totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5,0 × ULN bij leverlymfoombetrokkenheid; serumamylase of -lipase ≤ ULN;
   4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN of geactiveerd partieel tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; voor patiënten die warfarine-anticoagulatietherapie krijgen, mag INR tussen 2 en 3 liggen;
   5. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

Exclusiecriteria

1. Contra-indicaties voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
2. Bekende geschiedenis van klinisch significante leverziekte, inclusief virale of andere hepatitis of cirrose (hepatitis B gedefinieerd als positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] met HBV-DNA boven de ULN; actieve hepatitis C gedefinieerd als positief HCV-antilichaam-patiënten met negatief HCV-RNA kunnen worden geïncludeerd).
3. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.
4. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse >2); geschiedenis van acuut myocardinfarct, instabiele angina, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voor inclusie.
5. Congenitaal lang QT-syndroom of QTc >480 ms (QTc moet worden berekend met de formule van Fridericia: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen carcinoma in situ van de cervix, basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de borst, of andere tweede primaire maligniteiten die curatief zijn behandeld en binnen 5 jaar geen recidief hebben vertoond.
7. Zwangere of borstvoedende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode (vruchtbare mannen en vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling, zoals dubbele barrièremethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, enz. Postmenopauzale vrouwen en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld).
8. Eerdere geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, of geschiedenis van misbruik van psychotrope geneesmiddelen of middelenmisbruik.
9. Klinisch significante actieve infectie.
10. Onvermogen om orale medicatie in te nemen, slikproblemen, chronische diarree, darmobstructie of andere aandoeningen die de toediening of absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.