Die Wirksamkeit und Sicherheit von Sonrotoclax, Zanubrutinib in Kombination mit Obinutuzumab bei MCL

Einschlusskriterien

1. Alter ≥18 Jahre.

2. Histologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes Mantelzell-Lymphom (MCL) mit mindestens einem der folgenden Hochrisikomerkmale:

   1. Blastoide oder pleomorphe Morphologie;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. TP53-Mutation oder -Deletion;
   4. 17p-Deletion;
   5. Hochrisiko-MIPI-Gruppe mit einer erwarteten Überlebenszeit >3 Monate.

3. Laborparameter, die die folgenden Anforderungen erfüllen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,000/mm³ oder ≥1,0 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥50,000/mm³ oder ≥50 × 10⁹/L und Hämoglobin ≥8 g/dL;
   2. Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (berechnet mit der Standard-Cockcroft-Gault-Formel);
   3. Serumalbumin ≥3,0 g/dL; Gesamtbilirubin ≤1,5 × oberer Normalwert (ULN); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN oder ≤5,0 × ULN bei Leberbeteiligung durch Lymphom; Serum-Amylase oder -Lipase ≤ULN;
   4. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5 × ULN; für Patienten, die Warfarin als Antikoagulation erhalten, kann der INR zwischen 2 und 3 liegen;
   5. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

Ausschlusskriterien

1. Kontraindikationen gegen eines der Studienmedikamente.
2. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose (Hepatitis B definiert als positive Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb] mit HBV-DNA über dem ULN; aktive Hepatitis C definiert als positive HCV-Antikörper – Patienten mit negativer HCV-RNA können aufgenommen werden).
3. Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV).
4. Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse >2); Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt, instabiler Angina, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme.
5. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder QTc >480 ms (QTc muss mit der Fridericia-Formel berechnet werden: QTcF = QT/(RR)^0.33).
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von geheiltem Carcinoma in situ der Zervix, Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ der Brust oder anderen zweiten Primärtumoren, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 5 Jahren kein Rezidiv aufwiesen.
7. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen (fruchtbare Männer und Frauen müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie z.B. doppelte Barrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Verhütungsmittel, Intrauterinpessare usw. Postmenopausale und chirurgisch sterilisierte Frauen sind ausgenommen).
8. Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen oder Vorgeschichte von Psychopharmaka- oder Substanzmissbrauch.
9. Klinisch signifikante aktive Infektion.
10. Unfähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente, Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder andere Bedingungen, die die Verabreichung oder Resorption von Medikamenten beeinträchtigen könnten.