Effekten och säkerheten av sonrotoclax, zanubrutinib kombinerat med obinutuzumab vid MCL

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥18 år.

2. Histologiskt bekräftad, tidigare obehandlad mantelcellslymfom (MCL), med minst ett av följande högriskdrag:

   1. Blastoid eller pleomorf morfologi;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. TP53-mutation eller deletion;
   4. 17p-deletion;
   5. Högrisk-MIPI-grupp med förväntad överlevnad >3 månader.

3. Laboratoriekriterier som uppfyller följande krav:

   1. Absolut neutrofilantal ≥1 000/mm³ eller ≥1,0 × 10⁹/L, trombocytantal ≥50 000/mm³ eller ≥50 × 10⁹/L, och hemoglobin ≥8 g/dL;
   2. Kreatininclearance ≥50 mL/min (beräknat med standardformeln Cockcroft-Gault);
   3. Serumalbumin ≥3,0 g/dL; totalbilirubin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN); aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤2,5 × ULN, eller ≤5,0 × ULN vid leverinblandning av lymfom; serumamylas eller lipas ≤ULN;
   4. International normalized ratio (INR) ≤1,5 × ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN; för patienter som behandlas med warfarinantikoagulation kan INR vara mellan 2 och 3;
   5. Hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

Exklusionskriterier

1. Kontraindikationer mot något av studieläkemedlen.
2. Känd tidigare signifikant leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit eller cirros (hepatit B definieras som positiv hepatit B–kärnantikropp [HBcAb] med HBV-DNA över ULN; aktiv hepatit C definieras som positiv HCV-antikropp – patienter med negativ HCV-RNA kan inkluderas).
3. Human immunbristvirus (HIV)-infektion.
4. Hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass >2); tidigare akut hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller transient ischemisk attack inom 6 månader före inkludering.
5. Medfött långt QT-syndrom eller QTc >480 ms (QTc måste beräknas med Fridericia-formel: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Tidigare andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom botad karcinom in situ i cervix, basalcellscancer i huden, karcinom in situ i bröstet, eller andra andra primära maligniteter som botats kurativt och inte recidiverat inom 5 år.
7. Gravida eller ammande kvinnor, eller de som planerar att bli gravida under studieperioden (fertila män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 30 dagar efter sista dosen av studiebehandlingen, såsom barriärmetoder med dubbla skydd, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina enheter etc. Postmenopausala kvinnor och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna).
8. Tidigare signifikanta neurologiska eller psykiatriska störningar, eller tidigare missbruk av psykotropa läkemedel eller substansmissbruk.
9. Kliniskt signifikant aktiv infektion.
10. Oförmåga att ta oral medicin, sväljsvårigheter, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andra tillstånd som kan påverka administrering eller absorption av läkemedel.