Eficacia y seguridad de Sonrotoclax, Zanubrutinib combinado con Obinutuzumab en LCM

Criterios de Inclusión

1. Edad ≥18 años.

2. Linfoma de células del manto (LCM) confirmado histológicamente, no tratado previamente, con al menos una de las siguientes características de alto riesgo:

   1. Morfologia blastoide o pleomórfica;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. Mutación o deleción de TP53;
   4. Deleción de 17p;
   5. Grupo MIPI de alto riesgo con una esperanza de vida >3 meses.

3. Requisitos de laboratorio que cumplan lo siguiente:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,000/mm³ o ≥1.0 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥50,000/mm³ o ≥50 × 10⁹/L, y hemoglobina ≥8 g/dL;
   2. Depuración de creatinina ≥50 mL/min (calculada utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault);
   3. Albúmina sérica ≥3.0 g/dL; bilirrubina total ≤1.5 × el límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5 × LSN, o ≤5.0 × LSN en casos de afectación hepática por linfoma; amilasa o lipasa sérica ≤LSN;
   4. Índice internacional normalizado (INR) ≤1.5 × LSN o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1.5 × LSN; para pacientes que reciben anticoagulación con warfarina, el INR puede estar entre 2 y 3;
   5. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

Criterios de Exclusión

1. Contraindicaciones para cualquiera de los fármacos del estudio.
2. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral u otra hepatitis o cirrosis (hepatitis B definida como anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb] positivo con ADN-VHB por encima del LSN; hepatitis activa C definida como anticuerpo VHC positivo; los pacientes con ARN-VHC negativo pueden ser incluidos).
3. Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
4. Insuficiencia cardíaca congestiva (Clase >2 de la New York Heart Association [NYHA]); antecedentes de infarto agudo de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inclusión.
5. Síndrome de QT largo congénito o QTc >480 ms (QTc debe calcularse usando la fórmula de Fridericia: QTcF = QT/(RR)^0.33).
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado, carcinoma basocelular de piel, carcinoma in situ de mama u otros tumores primarios secundarios tratados con intención curativa y sin recurrencia en 5 años.
7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio (los hombres y mujeres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, como métodos de doble barrera, preservativos, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc. Las mujeres posmenopáusicas y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas).
8. Antecedentes previos de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, o antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas o sustancias.
9. Infección activa clínicamente significativa.
10. Incapacidad para tomar medicamentos orales, dificultad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otras condiciones que puedan afectar la administración o absorción del fármaco.