A Eficácia e Segurança de Sonrotoclax, Zanubrutinib em Combinação com Obinutuzumab no MCL

Critérios de Inclusão

1. Idade ≥18 anos.

2. Linfoma de células do manto (LCM) confirmado histologicamente, não tratado previamente, com pelo menos uma das seguintes características de alto risco:

   1. Morfologia blastoide ou pleomórfica;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. Mutação ou deleção do TP53;
   4. Deleção 17p;
   5. Grupo MIPI de alto risco com esperança de sobrevivência >3 meses.

3. Critérios laboratoriais que cumpram os seguintes requisitos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm³ ou ≥1,0 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥50.000/mm³ ou ≥50 × 10⁹/L e hemoglobina ≥8 g/dL;
   2. Depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault);
   3. Albumina sérica ≥3,0 g/dL; bilirrubina total ≤1,5 × o limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN, ou ≤5,0 × LSN em casos de envolvimento hepático por linfoma; amilase ou lipase séricas ≤LSN;
   4. Rácio normalizado internacional (INR) ≤1,5 × LSN ou tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) ≤1,5 × LSN; para doentes a receber terapia anticoagulante com varfarina, o INR pode estar entre 2 e 3;
   5. Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50%.

Critérios de Exclusão

1. Contraindicações a qualquer um dos medicamentos do estudo.
2. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose (hepatite B definida como anticorpo core da hepatite B positivo [HBcAb] com ADN-VHB acima do LSN; hepatite C ativa definida como anticorpo VHC positivo - doentes com ARN-VHC negativo podem ser incluídos).
3. Infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).
4. Insuficiência cardíaca congestiva (Classe >2 da New York Heart Association [NYHA]); história de enfarte agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores à inclusão.
5. Síndrome do QT longo congénito ou QTc >480 ms (o QTc deve ser calculado usando a fórmula de Fridericia: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. História de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero curado, carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ da mama, ou outras neoplasias primárias malignas tratadas com intenção curativa e sem recorrência no período de 5 anos.
7. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou que planeiam engravidar durante o período do estudo (homens e mulheres férteis devem concordar em utilizar contraceção eficaz durante o estudo e durante 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, tais como métodos de dupla barreira, preservativos, contracetivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc. Mulheres pós-menopáusicas e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas).
8. História prévia de perturbações neurológicas ou psiquiátricas significativas, ou história de abuso de drogas psicotrópicas ou de substâncias.
9. Infeção ativa clinicamente significativa.
10. Incapacidade de tomar medicamentos orais, dificuldade de deglutição, diarreia crónica, obstrução intestinal, ou outras condições que possam afetar a administração ou absorção do medicamento.