Účinnost a bezpečnost kombinace sonrotoclaxu, zanubrutinibu a obinutuzumabu u MCL

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥18 let.

2. Histologicky potvrzený, dříve neléčený lymfom z plášťových buněk (MCL) s alespoň jedním z následujících rizikových faktorů:

   1. Blastoidní nebo pleomorfní morfologie;
   2. Ki-67 ≥30 %;
   3. Mutace nebo delece TP53;
   4. Delece 17p;
   5. Vysoké riziko dle MIPI s předpokládaným přežitím >3 měsíce.

3. Laboratorní kritéria splňující následující požadavky:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mm³ nebo ≥1,0 × 10⁹/l, počet krevních destiček ≥50 000/mm³ nebo ≥50 × 10⁹/l a hemoglobin ≥8 g/dl;
   2. Clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno pomocí standardního vzorce Cockcroft-Gault);
   3. Sérový albumin ≥3,0 g/dl; celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN nebo ≤5,0 × ULN v případech jaterního postižení lymfomem; sérová amyláza nebo lipáza ≤ULN;
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × ULN; u pacientů užívajících warfarin může být INR mezi 2 a 3;
   5. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

Kritéria pro vyloučení

1. Kontraindikace k některým ze studijních léků.
2. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy (hepatitida B definovaná jako pozitivní protilátka proti jádrovému antigenu hepatitidy B [HBcAb] s HBV-DNA nad ULN; aktivní hepatitida C definovaná jako pozitivní protilátka HCV – pacienti s negativní HCV-RNA mohou být zařazeni).
3. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
4. Městnavé srdeční selhání (třída NYHA >2); anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením.
5. Kongenitální syndrom dlouhého QT intervalu nebo QTc >480 ms (QTc musí být vypočteno pomocí Fridericiova vzorce: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu kůže, karcinomu in situ prsu nebo jiných druhých primárních malignit, které byly kurativně léčeny a během 5 let nedošlo k recidivě.
7. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během studie (plodní muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 30 dní po poslední dávce studijní léčby, např. bariérové metody, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska apod. Postmenopauzální ženy a chirurgicky sterilizované ženy jsou vyjmuty).
8. Předchozí anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch nebo anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo návykových látek.
9. Klinicky významná aktivní infekce.
10. Neschopnost užívat perorální léky, obtížné polykání, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné stavy, které mohou ovlivnit podávání léků nebo absorpci.