A Sonrotoclax, Zanubrutinib és Obinutuzumab kombináció hatásossága és biztonságossága MCL-ben

Bevonási kritériumok

1. Életkor ≥18 év.

2. Szövettanilag igazolt, korábban nem kezelt mantle sejtes lymphoma (MCL), az alábbi magas kockázati jellemzők közül legalább egy:

   1. Blastoid vagy pleomorf morfológia;
   2. Ki-67 ≥30%;
   3. TP53 mutáció vagy deléció;
   4. 17p deléció;
   5. Magas kockázatú MIPI csoport, várható túléléssel >3 hónap.

3. Laboratóriumi kritériumok, amelyek megfelelnek az alábbi követelményeknek:

   1. Abszolút neutrofil szám ≥1 000/mm³ vagy ≥1,0 × 10⁹/L, thrombocytaszám ≥50 000/mm³ vagy ≥50 × 10⁹/L, és hemoglobin ≥8 g/dL;
   2. Kreatinin-clearance ≥50 mL/perc (a szabványos Cockcroft-Gault képlettel számítva);
   3. Szérum albumin ≥3,0 g/dL; összbilirubin ≤1,5 × a normál érték felső határa (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN, vagy ≤5,0 × ULN májlymphoma érintettség esetén; szérum amiláz vagy lipáz ≤ULN;
   4. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 × ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 × ULN; warfarint szedő betegeknél az INR 2 és 3 között lehet;
   5. Szív funkció: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.

Kizárási kritériumok

1. A vizsgálati gyógyszerek bármelyikével szembeni ellenjavallat.
2. Ismert kórtörténeti klinikailag jelentős májbetegség, beleértve vírusos vagy egyéb hepatitist vagy cirrózist (hepatitis B: pozitív hepatitis B core antitest [HBcAb] és HBV-DNS a ULN felett; aktív hepatitis C: pozitív HCV antitest - negatív HCV-RNS-sel rendelkező betegek bevonhatók).
3. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
4. Szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] osztály >2); akut myocardialis infarctus, instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás attack előfordulása a bevonást megelőző 6 hónapban.
5. Velöszületi hosszú QT szindróma vagy QTc >480 ms (a QTc-t Fridericia képletével kell számítani: QTcF = QT/(RR)^0,33).
6. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a méhnyak gyógyított in situ carcinomáját, a bőr basaliomáját, az emlő in situ carcinomáját vagy más, kuratívan kezelt és 5 éven belül kiújulást nem mutató második primer malignitást.
7. Terhes vagy szoptató nők, illetve azok, akik a vizsgálat ideje alatt teherbe kívánnak esni (a fogamzóképes férfiak és nőknél hatékony fogamzásgátlás alkalmazása szükséges a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után 30 napig, például kettős barrier módszerek, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök stb. A posztmenopauzális és műtétileg sterilizált nők kivéve).
8. Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai zavarok előfordulása, vagy pszichotróp szerrel való visszaélés vagy kóros szenvedélybetegség története.
9. Klinikailag jelentős aktív fertőzés.
10. Orális gyógyszerbevétel képtelensége, nyelési nehézség, krónikus hasmenés, bélelzáródás vagy egyéb, a gyógyszeradagolást vagy felszívódást befolyásoló állapot.