Ocena Hydroxyurea Plus L-argininy lub sildenafilu w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową mają nieprawidłową hemoglobinę (białko w krwinkach czerwonych, które przenosi tlen do organizmu). Ta nieprawidłowość powoduje, że czerwone krwinki przybierają kształt sierpa, wywołując objawy chorobowe. Hemoglobina płodowa, rodzaj hemoglobiny obecny u płodów i niemowląt, może zapobiegać powstawaniu sierpowatych krwinek czerwonych. Lek hydroksymocznik zwiększa produkcję hemoglobiny płodowej u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, wytwarzając cząsteczkę zwaną tlenkiem azotu. Leki L-arginina i Sildenafil (Viagra) zwiększają ilość lub działanie tlenku azotu. To badanie oceni:

• Bezpieczeństwo podawania L-argininy lub sildenafilu razem z hydroksymocznikiem u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową;
• Skuteczność L-argininy plus hydroksymocznika lub sildenafilu plus hydroksymocznika w zwiększaniu stężenia hemoglobiny płodowej u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową; oraz
• Skuteczność L-argininy plus hydroksymocznika lub sildenafilu i hydroksymocznika w obniżaniu ciśnienia krwi w płucach pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. (Płucne ciśnienie krwi jest podwyższone u około jednej trzeciej pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, a ten stan zwiększa ryzyko śmierci z powodu choroby).

Pacjenci z genotypem tylko hemoglobiny S, talasemii S-beta lub innym genotypem anemii sierpowatokrwinkowej mogą kwalifikować się do tego badania.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci będą mieli pełny wywiad lekarski i badanie fizykalne. Wszyscy pacjenci będą przyjmować hydroksymocznik raz dziennie, doustnie przez co najmniej 2 miesiące. Zostaną przyjęci do Centrum Klinicznego NIH w celu przyjęcia pierwszej dawki hydroksymocznika i będą pobierać krew przez cewnik (plastikowa rurka umieszczana w żyle) co godzinę przez 6 godzin w celu przeprowadzenia testów w celu określenia poziomu tlenku azotu. Po wypisie będą wracać do kliniki raz na 2 tygodnie, aby sprawdzić działania niepożądane leczenia i wykonać badania krwi w celu monitorowania poziomu hemoglobiny i hemoglobiny płodowej. Po ustabilizowaniu się poziomu hemoglobiny płodowej przez 2 miesiące, pacjenci zostaną przyjęci do Centrum Klinicznego na pierwszą dawkę L-argininy (dla mężczyzn) lub Sildenafilu (dla kobiet). Ponownie, próbki krwi będą pobierane przez cewnik raz na godzinę przez 6 godzin. Jeśli nie wystąpią komplikacje, pacjenci zostaną wypisani i będą kontynuować przyjmowanie hydroksymocznika raz dziennie oraz L-argininy lub syldenafilu trzy razy dziennie przez co najmniej 3 miesiące, aż poziom hemoglobiny płodowej ustabilizuje się przez co najmniej 2 miesiące. Pacjenci będą przychodzić do kliniki na badania krwi co tydzień przez 2 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie, aby monitorować poziom hemoglobiny i hemoglobiny płodowej oraz sprawdzać, czy nie występują skutki uboczne leczenia.

Pacjenci będą przechodzić badania okulistyczne przed iw trakcie leczenia. U niektórych pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową rozwijają się nieprawidłowości w naczyniach krwionośnych oka. Sildenafil może również powodować przejściowe zmiany w widzeniu kolorów. Rzadko mogą wystąpić poważniejsze problemy z oczami, takie jak krwawienie z naczyń krwionośnych oka lub uszkodzenie siatkówki, warstwy tkanki wyściełającej tylną część oka. Pacjenci zostaną również poddani badaniu echokardiograficznemu (USG serca) przed rozpoczęciem leczenia, po leczeniu hydroksymocznikiem oraz po 1 i 3 miesiącach leczenia skojarzonego hydroksymocznikiem i L-argininą lub syldenafilem w celu pomiaru ciśnienia krwi w płucach.

Pacjenci, u których wystąpią powikłania po L-argininie lub syldenafilu, mogą kontynuować badanie z samym hydroksymocznikiem. Pacjenci, u których poziom hemoglobiny płodowej wzrasta w wyniku leczenia skojarzonego hydroksymocznikiem i L-argininą lub syldenafilem, mogą nadal je przyjmować.