Bewertung von Hydroxyurea Plus L-Arginin oder Sildenafil zur Behandlung von Sichelzellenanämie

Patienten mit Sichelzellenanämie haben abnormales Hämoglobin (das Protein in roten Blutkörperchen, das Sauerstoff in den Körper transportiert). Diese Anomalie führt dazu, dass rote Blutkörperchen eine Sichelform annehmen und Krankheitssymptome hervorrufen. Fötales Hämoglobin, eine Art von Hämoglobin, das in Föten und Babys vorhanden ist, kann die Sichelbildung der roten Blutkörperchen verhindern. Das Medikament Hydroxyharnstoff erhöht die fötale Hämoglobinproduktion bei Patienten mit Sichelzellenanämie, indem es ein Molekül namens Stickstoffmonoxid bildet. Die Medikamente L-Arginin und Sildenafil (Viagra) erhöhen die Menge bzw. die Wirkung von Stickoxid. Diese Studie wird Folgendes bewerten:

• Die Sicherheit der Verabreichung von L-Arginin oder Sildenafil zusammen mit Hydroxyharnstoff bei Patienten mit Sichelzellenanämie;
• Die Wirksamkeit von L-Arginin plus Hydroxyharnstoff oder Sildenafil plus Hydroxyharnstoff bei der Erhöhung des fötalen Hämoglobins bei Patienten mit Sichelzellenanämie; und
• Die Wirksamkeit von L-Arginin plus Hydroxyharnstoff oder Sildenafil und Hydroxyharnstoff bei der Senkung des Blutdrucks in der Lunge von Patienten mit Sichelzellenanämie. (Der pulmonale Blutdruck ist bei etwa einem Drittel der Patienten mit Sichelzellenanämie erhöht, und dieser Zustand erhöht das Risiko, an der Krankheit zu sterben.)

Patienten mit Hämoglobin-S-only, S-Beta-Thalassämie oder einem anderen Genotyp der Sichelzellanämie können für diese Studie in Frage kommen.

Vor Beginn der Behandlung werden die Patienten vollständig anamnestisch und körperlich untersucht. Alle Patienten nehmen Hydroxyharnstoff einmal täglich oral für mindestens 2 Monate ein. Sie werden in das NIH Clinical Center aufgenommen, um ihre erste Dosis Hydroxyharnstoff einzunehmen, und ihnen wird 6 Stunden lang stündlich Blut durch einen Katheter (Plastikschlauch in einer Vene) entnommen, um den Stickoxidspiegel zu bestimmen. Nach der Entlassung kehren sie alle 2 Wochen in die Klinik zurück, um die Nebenwirkungen der Behandlung zu untersuchen und Bluttests zur Überwachung des Hämoglobin- und fetalen Hämoglobinspiegels durchzuführen. Nachdem der fötale Hämoglobinspiegel 2 Monate lang stabil war, werden die Patienten für ihre erste Dosis L-Arginin (für Männer) oder Sildenafil (für Frauen) in das klinische Zentrum aufgenommen. Auch hier werden 6 Stunden lang einmal pro Stunde Blutproben durch einen Katheter entnommen. Wenn keine Komplikationen auftreten, werden die Patienten entlassen und nehmen weiterhin einmal täglich Hydroxyharnstoff und L-Arginin oder Sildenafil dreimal täglich für mindestens 3 Monate ein, bis die fötalen Hämoglobinspiegel für mindestens 2 Monate stabil sind. Die Patienten kommen 2 Wochen lang jede Woche zu Blutuntersuchungen in die Klinik und dann alle 2 Wochen, um den Hämoglobinspiegel und den fötalen Hämoglobinspiegel zu überwachen und auf Nebenwirkungen der Behandlung zu prüfen.

Die Patienten werden vor und während der Behandlung augenärztlich untersucht. Einige Patienten mit Sichelzellenanämie entwickeln Anomalien in den Blutgefäßen des Auges. Außerdem kann Sildenafil vorübergehende Veränderungen des Farbsehens verursachen. In seltenen Fällen können schwerwiegendere Augenprobleme auftreten, wie z. B. Blutungen aus den Blutgefäßen des Auges oder Schäden an der Netzhaut, einer Gewebeschicht, die den Augenhintergrund auskleidet. Bei den Patienten wird außerdem ein Echokardiogramm (Ultraschall des Herzens) vor Beginn der Behandlung, nach der Behandlung mit Hydroxyharnstoff und nach 1 und 3 Monaten kombinierter Behandlung mit Hydroxyharnstoff und L-Arginin oder Sildenafil durchgeführt, um die Messung des Blutdrucks in der Lunge zu unterstützen.

Patienten, die unter L-Arginin oder Sildenafil Komplikationen entwickeln, können die Studie mit Hydroxyharnstoff allein fortsetzen. Patienten, deren fetaler Hämoglobinspiegel unter der Kombinationstherapie mit Hydroxyharnstoff und L-Arginin oder Sildenafil ansteigt, können diese weiterhin einnehmen.