Pegylowany interferon i rybawiryna plus metformina w leczeniu przewlekłego zakażenia HCV i insulinooporności

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2, a samo zakażenie HCV może sprzyjać insulinooporności, niezależnie od ciężkości choroby wątroby.

• U pacjentów zakażonych HCV wzrost stężenia insuliny na czczo jest związany z obecnością rdzenia HCV w surowicy, nasileniem włóknienia wątroby oraz zmniejszeniem ekspresji substratu receptora insuliny (IRS) 1 i IRS2, centralnych cząsteczek sygnalizacji insulinowej kaskada. Obniżenie IRS1 i IRS2 zaobserwowano również w wątrobach myszy transgenicznych z rdzeniem HCV i ludzkich komórkach wątrobiaka transfekowanych rdzeniem HCV.
• Wysokie poziomy czynnika martwicy nowotworu-alfa, który działa poprzez zaburzanie fosforylacji tyrozyny substratu-1 receptora insuliny, mogą być związane z insulinoopornością zarówno w modelach zwierzęcych, jak iu pacjentów z HCV.

Wydaje się, że insulinooporność jest specyficzna dla genotypu i może odgrywać rolę w fibrogenezie w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C.

• U pacjentów zakażonych genotypem innym niż 3 insulinooporność jest związana ze stopniem zwłóknienia, szybkością progresji zwłóknienia oraz wcześniejszym niepowodzeniem leczenia przeciwwirusowego.
• Insulinooporność, zwłóknienie i genotyp są niezależnymi predyktorami odpowiedzi na leczenie przeciwwirusowe u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C leczonych peginterferonem i rybawiryną. Trwałą odpowiedź wirusologiczną uzyskuje się u 33% pacjentów z genotypem 1 i insulinoopornością w porównaniu z 60% pacjentów z genotypem 1 bez insulinooporności.
• Insulinooporność wiąże się z 3-krotnym ryzykiem niepowodzenia leczenia przeciwwirusowego u pacjentów z genotypem 1. W modelu „in vitro” zwiększone stężenie insuliny może sprzyjać zwiększonej replikacji HCV.

UZASADNIENIE Zmniejszona insulinooporność i zmniejszona hiperinsulinemia mogą ułatwiać skuteczność leków przeciwwirusowych w replikacji HCV.

WSKAZANIA Genotyp 1 Przewlekłe zapalenie wątroby HCV (PZWZW) związane z insulinoopornością (IR).

CELE Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa pegylowanego interferonu i rybawiryny plus metformina z pegylowanym interferonem i rybawiryną w leczeniu wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV genotypu 1 i opornością na insulinę.