Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki ANG1005 u pacjentów z glejakiem złośliwym

Jest to wieloośrodkowe, sekwencyjne, kohortowe, otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki ANG1005 u pacjentów z nawrotowym lub postępującym glejakiem złośliwym. ANG1005 będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 21 dni (1 cykl leczenia). Każdy pacjent będzie uczestniczył tylko w 1 grupie dawkowania i otrzyma do 6 cykli. Pacjenci mogą otrzymać dodatkowe cykle ANG1005, jeśli nie ma dowodów na progresję nowotworu, następuje powrót do stopnia ≤1. lub wyjściowa niehematologiczna toksyczność związana z ANG1005 (z wyjątkiem łysienia), bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych wynosi ≥1,5 x 109/l, a liczba płytek krwi wynosi ≥100 x 109/l.

Początkowo do każdej grupy dawkowanej zostaną włączone kohorty 1-3 pacjentów. Eskalacja dawki przez podwojenie dawki zostanie przeprowadzona dla pierwszych 3 grup dawek, a następnie zmodyfikowany schemat zwiększania dawki Fibonacciego ze wzrostem o 67%, 50%, 40% i 33%. Jeśli > 1 pacjent w kohorcie doświadczy pojawiającej się toksyczności związanej z lekiem stopnia ≥ 2 podczas pierwszego cyklu leczenia, wówczas co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do tego cyklu, a wszystkie kolejne kohorty i podwojenie dawki zostaną przerwane, jeśli ma to zastosowanie .

Jeśli > 1 pacjent w kohorcie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu leczenia, zdefiniowanej jako którekolwiek z poniższych, zarówno związanych z leczeniem, jak i co najmniej prawdopodobnie związanych z ANG1005: i) Dowolna toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub 4. , ii) gorączka neutropeniczna, iii) neutropenia 4. stopnia trwająca ≥7 dni i (lub) iv) jakakolwiek małopłytkowość 4. stopnia, zwiększanie dawki zostanie przerwane, a poprzednie dawki zostaną uznane za maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), która poziom, przy którym u ≤1 z 6 pacjentów w kohorcie rozwija się wyłaniająca się DLT).

Po ustaleniu MTD około 14 pacjentów zostanie włączonych do tego poziomu dawki w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i tolerancji ANG1005, profilu PK ANG1005 w MTD oraz wstępnej aktywności przeciwnowotworowej ANG1005 u pacjentów z złośliwy glejak.

Około 8 dodatkowych pacjentów, którzy mają zaplanowaną operację zmniejszania objętości z powodu nawrotu choroby, może zostać włączonych do oddzielnego badania częściowego w celu uzyskania wstępnych informacji o tym, czy ANG1005 przenika przez barierę krew-mózg do złośliwych guzów glejaka. Ci pacjenci otrzymają ANG1005 przed operacją w dawce ustalonej jako bezpieczna i tolerowana w tym czasie i mogą kontynuować otrzymywanie dodatkowych cykli ANG1005 po operacji, jeśli to właściwe.